RBD-HPV: Riskbaserad avintensivering för HPV+ HNSCC

Inklusionskriterier: Patienter måste uppfylla följande inklusionskriterier för att vara berättigade till registrering i RBD-HPV:

1. Histologiskt bekräftat skivepitelcancer i huvud och hals, inklusive underställen i orofarynx, hypofarynx, struphuvud och nasofarynx (med data om EBV)
2. P16+ positivitet mätt av IHC i ett labb som verifieras av centrallaboratoriet eller om objektglasen är tillgängliga för granskning av centrallaboratoriet
3. HPV-positivitet genom PCR bedömd med antingen vävnad eller cytologi i det centrala laboratoriet
4. Stadier I, II, III eller IV enligt AJCC 7:e upplagan utan bevis på avlägsna metastaser
5. Ålder > 18
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1

7. Adekvat märgfunktion enligt definitionen av följande parametrar:

   • Neutrofilantal > 1,5 x 109/l
   • Trombocytantal > 100 x 109/l
   • Hemoglobin > 10 g/dl
8. Adekvat njurfunktion definierad av ett kreatininclearance > 60 ml/min (faktiskt eller beräknat med Cockcroft-Gaults ekvation)

9. Adekvat leverfunktion enligt definitionen av följande parametrar:

   • Total bilirubin < institutionell övre normalgräns (ULN) (förutom patienter med Gilberts syndrom som inte har någon annan leversjukdom eller onormala leverserologier)
   • AST eller ALAT och alkaliskt fosfatas inom de intervall som beskrivs nedan
10. Ett negativt graviditetstest inom 7 dagar efter påbörjad behandling på kvinnor i fertil ålder
11. Förmåga att förstå studieprotokollet
12. Villighet att lämna skriftligt samtycke.

Uteslutningskriterier: Patienter kommer inte att vara kvalificerade för registrering i denna studie om de uppvisar något av följande tillstånd:

1. Kvinnor som för närvarande är gravida eller ammar
2. Män eller kvinnor i fertil ålder som inte använder adekvat preventivmedel under behandlingen och minst 3 månader efter behandlingen
3. Aktuell eller tidigare malignitet under de senaste 5 åren (exklusive basal- eller skivepitelcancer i huden som inte kräver systemisk behandling eller strålbehandling, eller prostata-CA som är välkontrollerad och observerad, etc)
4. Strålbehandling för tidigare malignitet (förutom radioaktivt jod för sköldkörtelcancer)
5. Tidigare kemoterapi för annan malignitet eller autoimmun sjukdom
6. Metastaserande sjukdom vid presentation
7. Näshålans underställe
8. Aktiv rökning (definierad som > 1 cigarett per dag under de senaste fem åren) eller tidigare rökning (måste ha slutat för > 10 år sedan) med en ackumulerad förpackningsårshistoria > 40 packår
9. Tidigare strålbehandling eller kemoterapi för HNSCC (endast tidigare operation är tillåten)
10. Störning vid användning av aktiva substanser (ETOH eller droger, exklusive marijuana)
11. Tidigare användning av IV-läkemedel
12. Signifikant perifer neuropati (> grad 2 enligt NCI CTC)
13. Tidigare hematologisk eller solid organtransplantation

14. Större medicinsk komorbiditet inklusive:

    • Betydande hjärt-kärlsjukdom.
    • Betydande neurologisk störning, inklusive demens och kramper.
    • Betydande psykiatrisk störning.
    • Aktiv infektion som är okontrollerad.
    • PUD (peptic ulcer disease) som är kliniskt aktiv eller oläkt.
    • Hyperkalcemi.
    • KOL med sjukhusvistelse under de senaste 12 månaderna för lunginflammation eller andningssvikt.
    • Interstitiell lungsjukdom.
    • Autoimmun sjukdom som kräver terapi.
    • Okontrollerad HIV-infektion (ej på HAART, CD4 < 200).
    • Aktiv hepatit C (+ RNA).
15. Inskrivning i en terapeutisk klinisk prövning inom 30 dagar efter inträde i studien
16. Samtidig behandling med någon annan antineoplastisk behandling
17. Betydande viktminskning (> 25 % av TBW) under de 2 månaderna före studiestart
18. Patienten har tidigare inte följt medicinsk vård
19. Patienten kommer inte att kunna delta i omfattande uppföljning vid berget Sinai.