RBD-HPV: op risico gebaseerde de-intensificatie voor HPV+ HNSCC

Inclusiecriteria: Patiënten moeten aan de volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor inschrijving in RBD-HPV:

1. Histologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek, inclusief subsites van de orofarynx, hypofarynx, larynx en nasopharynx (met gegevens over EBV)
2. P16+-positiviteit zoals gemeten door IHC in een laboratorium dat is geverifieerd door het centrale laboratorium of als de objectglaasjes beschikbaar zijn voor beoordeling door het centrale laboratorium
3. HPV-positiviteit door PCR beoordeeld met weefsel of cytologie in het centrale laboratorium
4. Stadia I, II, III of IV volgens de AJCC 7e editie zonder bewijs van metastasen op afstand
5. Leeftijd > 18
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1

7. Adequate beenmergfunctie zoals gedefinieerd door de volgende parameters:

   • Aantal neutrofielen > 1,5 x 109/l
   • Aantal bloedplaatjes > 100 x 109/l
   • Hemoglobine > 10 g/dl
8. Adequate nierfunctie zoals gedefinieerd door een creatinineklaring > 60 ml/min (werkelijk of berekend door de Cockcroft-Gault-vergelijking)

9. Adequate leverfunctie zoals gedefinieerd door de volgende parameters:

   • Totaal bilirubine < institutionele bovengrens van normaal (ULN) (behalve patiënten met het syndroom van Gilbert die geen andere leverziekte of abnormale leverserologie hebben)
   • AST of ALT en alkalische fosfatase binnen de hieronder beschreven bereiken
10. Een negatieve zwangerschapstest binnen 7 dagen na aanvang van de behandeling bij vrouwen die zwanger kunnen worden
11. Vermogen om het onderzoeksprotocol te begrijpen
12. Bereidheid om schriftelijke toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria: Patiënten komen niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek als ze een van de volgende aandoeningen vertonen:

1. Vrouwen die momenteel zwanger zijn of borstvoeding geven
2. Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die tijdens de behandeling en ten minste 3 maanden na de behandeling geen adequate anticonceptie gebruiken
3. Huidige of eerdere maligniteit in de afgelopen 5 jaar (exclusief basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid waarvoor geen systemische of bestralingstherapie nodig is, of prostaat-CA die goed onder controle is en wordt waargenomen, enz.)
4. Bestralingstherapie voor eerdere maligniteit (behalve radioactief jodium voor schildklierkanker)
5. Voorafgaande chemotherapie voor andere maligniteit of auto-immuunziekte
6. Gemetastaseerde ziekte bij presentatie
7. Subsite van de neusholte
8. Actief roken (gedefinieerd als > 1 sigaret per dag in de laatste vijf jaar) of vroeger roken (moet > 10 jaar geleden gestopt zijn) met een cumulatieve pakjaar geschiedenis > 40 pakjaren
9. Eerdere bestralingstherapie of chemotherapie voor HNSCC (alleen voorafgaande operatie is toegestaan)
10. Stoornis in het gebruik van werkzame stoffen (ETOH of drugs, met uitzondering van marihuana)
11. Eerder gebruik van IV-medicijnen
12. Significante perifere neuropathie (> graad 2 volgens NCI CTC)
13. Eerdere hematologische of solide orgaantransplantatie

14. Ernstige medische comorbiditeit, waaronder:

    • Aanzienlijke hart- en vaatziekten.
    • Aanzienlijke neurologische aandoening, waaronder dementie en epileptische aanvallen.
    • Ernstige psychiatrische stoornis.
    • Actieve infectie die niet onder controle is.
    • PUD (peptic ulcer disease) die klinisch actief of niet genezen is.
    • Hypercalciëmie.
    • COPD met ziekenhuisopname in de afgelopen 12 maanden voor longontsteking of respiratoire insufficiëntie.
    • Interstitiële longziekte.
    • Auto-immuunziekte waarvoor therapie nodig is.
    • Ongecontroleerde hiv-infectie (niet op HAART, CD4 < 200).
    • Actieve hepatitis C (+ RNA).
15. Inschrijving in een therapeutisch klinisch onderzoek binnen 30 dagen na deelname aan het onderzoek
16. Gelijktijdige behandeling met een andere antineoplastische therapie
17. Aanzienlijk gewichtsverlies (> 25% van TBW) in de 2 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
18. Patiënt heeft een geschiedenis van niet-naleving van medische zorg
19. Patiënt zal niet in staat zijn om deel te nemen aan uitgebreide follow-up op de berg Sinaï.