RBD-HPV: De-intensificazione basata sul rischio per HPV+ HNSCC

Criteri di inclusione: i pazienti devono soddisfare i seguenti criteri di inclusione per essere idonei per l'arruolamento in RBD-HPV:

1. Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo confermato istologicamente, incluse sedi secondarie di orofaringe, ipofaringe, laringe e rinofaringe (con dati sull'EBV)
2. Positività P16+ misurata da IHC in un laboratorio verificato dal laboratorio centrale o se i vetrini sono disponibili per la revisione da parte del laboratorio centrale
3. Positività HPV mediante PCR valutata con tessuto o citologia nel laboratorio centrale
4. Stadi I, II, III o IV secondo l'AJCC 7a edizione senza evidenza di metastasi a distanza
5. Età > 18
6. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1

7. Adeguata funzione midollare definita dai seguenti parametri:

   • Conta dei neutrofili > 1,5 x 109/l
   • Conta piastrinica > 100 x 109/l
   • Emoglobina > 10 g/dl
8. Adeguata funzionalità renale definita da una clearance della creatinina > 60 ml/min (effettiva o calcolata dall'equazione di Cockcroft-Gault)

9. Funzionalità epatica adeguata come definita dai seguenti parametri:

   • Bilirubina totale < limite superiore della norma istituzionale (ULN) (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert che non hanno altre malattie del fegato o sierologie epatiche anomale)
   • AST o ALT e fosfatasi alcalina entro gli intervalli descritti di seguito
10. Un test di gravidanza negativo entro 7 giorni dall'inizio della terapia in donne in età fertile
11. Capacità di comprendere il protocollo di studio
12. Disponibilità a fornire il consenso scritto.

Criteri di esclusione: i pazienti non saranno idonei per l'arruolamento in questo studio se presentano una delle seguenti condizioni:

1. Donne che sono attualmente incinte o che allattano
2. Uomini o donne in età fertile che non usano una contraccezione adeguata durante il trattamento e almeno 3 mesi dopo la terapia
3. Tumore maligno attuale o pregresso negli ultimi 5 anni (escluso carcinoma a cellule basali o squamose della pelle che non richiede terapie sistemiche o radioterapiche, o CA della prostata ben controllato e osservato, ecc.)
4. Radioterapia per pregressi tumori maligni (tranne lo iodio radioattivo per il cancro alla tiroide)
5. Precedente chemioterapia per altri tumori maligni o malattie autoimmuni
6. Malattia metastatica alla presentazione
7. Sottosede della cavità nasale
8. Fumo attivo (definito come > 1 sigaretta al giorno negli ultimi cinque anni) o ex fumatore (deve aver smesso > 10 anni fa) con una storia cumulativa di pacchetti anno > 40 pacchetti anni
9. Precedente radioterapia o chemioterapia per HNSCC (è consentito il solo intervento chirurgico precedente)
10. Disturbo da uso di sostanze attive (ETOH o droghe, esclusa la marijuana)
11. Precedente uso di farmaci IV
12. Neuropatia periferica significativa (> grado 2 secondo NCI CTC)
13. Pregresso trapianto ematologico o di organo solido

14. Principali comorbilità mediche tra cui:

    • Malattia cardiovascolare significativa.
    • Disturbi neurologici significativi, tra cui demenza e convulsioni.
    • Disturbo psichiatrico significativo.
    • Infezione attiva non controllata.
    • PUD (ulcera peptica) che è clinicamente attiva o non guarita.
    • Ipercalcemia.
    • BPCO con ricovero negli ultimi 12 mesi per polmonite o insufficienza respiratoria.
    • Malattia polmonare interstiziale.
    • Malattia autoimmune che richiede terapia.
    • Infezione da HIV incontrollata (non su HAART, CD4 < 200).
    • Epatite attiva C (+ RNA).
15. Iscrizione a uno studio clinico terapeutico entro 30 giorni dall'ingresso nello studio
16. Trattamento concomitante con qualsiasi altra terapia antineoplastica
17. Perdita di peso significativa (> 25% di TBW) nei 2 mesi precedenti l'ingresso nello studio
18. Il paziente ha una storia di non aderenza alle cure mediche
19. Il paziente non sarà in grado di impegnarsi in un follow-up completo al Mount Sinai.