RBD-HPV: Risikobasierte Deintensivierung für HPV+ HNSCC

Einschlusskriterien: Patienten müssen die folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um für die Aufnahme in RBD-HPV in Frage zu kommen:

1. Histologisch bestätigtes Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses, einschließlich der Teilbereiche Oropharynx, Hypopharynx, Larynx und Nasopharynx (mit Daten zu EBV)
2. P16+-Positivität, gemessen durch IHC in einem vom Zentrallabor verifizierten Labor oder wenn die Objektträger zur Überprüfung durch das Zentrallabor verfügbar sind
3. HPV-Positivität durch PCR, beurteilt entweder mit Gewebe oder Zytologie im Zentrallabor
4. Stadien I, II, III oder IV gemäß der 7. Auflage des AJCC ohne Hinweise auf Fernmetastasen
5. Alter > 18
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1

7. Angemessene Knochenmarksfunktion, wie durch die folgenden Parameter definiert:

   • Neutrophilenzahl > 1,5 x 109/l
   • Thrombozytenzahl > 100 x 109/l
   • Hämoglobin > 10 g/dl
8. Angemessene Nierenfunktion, definiert durch eine Kreatinin-Clearance > 60 ml/min (tatsächlich oder berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung)

9. Angemessene Leberfunktion, definiert durch die folgenden Parameter:

   • Gesamtbilirubin < institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die keine andere Lebererkrankung oder abnormale Leberserologien haben)
   • AST oder ALT und alkalische Phosphatase innerhalb der unten beschriebenen Bereiche
10. Ein negativer Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Therapie bei Frauen im gebärfähigen Alter
11. Fähigkeit, das Studienprotokoll zu verstehen
12. Bereitschaft zur schriftlichen Einwilligung.

Ausschlusskriterien: Patienten können nicht an dieser Studie teilnehmen, wenn sie eine der folgenden Bedingungen aufweisen:

1. Frauen, die derzeit schwanger sind oder stillen
2. Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die während der Behandlung und mindestens 3 Monate nach der Therapie keine angemessene Verhütungsmethode anwenden
3. Aktuelle oder frühere bösartige Erkrankung in den letzten 5 Jahren (ausgenommen Basal- oder Plattenepithelkarzinome der Haut, für die keine systemischen oder Strahlentherapien erforderlich sind, oder gut kontrollierte und beobachtete Prostata-CA usw.)
4. Strahlentherapie bei Vorerkrankungen (außer radioaktivem Jod bei Schilddrüsenkrebs)
5. Vorherige Chemotherapie wegen anderer bösartiger Erkrankungen oder Autoimmunerkrankungen
6. Metastasierende Erkrankung bei Vorstellung
7. Subsite der Nasenhöhle
8. Aktives Rauchen (definiert als > 1 Zigarette pro Tag innerhalb der letzten fünf Jahre) oder ehemaliges Rauchen (muss vor > 10 Jahren aufgehört haben) mit einer kumulierten Packungsjahrgeschichte von > 40 Packungsjahren
9. Vorherige Strahlentherapie oder Chemotherapie bei HNSCC (eine vorherige Operation allein ist zulässig)
10. Störung des Wirkstoffkonsums (ETOH oder Drogen, ausgenommen Marihuana)
11. Vorherige Einnahme von IV-Medikamenten
12. Signifikante periphere Neuropathie (> Grad 2 gemäß NCI CTC)
13. Vorherige hämatologische oder solide Organtransplantation

14. Schwerwiegende medizinische Komorbidität, einschließlich:

    • Erhebliche Herz-Kreislauf-Erkrankung.
    • Erhebliche neurologische Störung, einschließlich Demenz und Krampfanfällen.
    • Schwere psychiatrische Störung.
    • Aktive Infektion, die unkontrolliert ist.
    • PUD (peptische Ulkuskrankheit), die klinisch aktiv oder nicht ausgeheilt ist.
    • Hyperkalzämie.
    • COPD mit Krankenhausaufenthalt in den letzten 12 Monaten wegen Lungenentzündung oder Atemversagen.
    • Interstitielle Lungenerkrankung.
    • Therapiebedürftige Autoimmunerkrankung.
    • Unkontrollierte HIV-Infektion (nicht bei HAART, CD4 < 200).
    • Aktive Hepatitis C (+ RNA).
15. Anmeldung zu einer therapeutischen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen nach Studieneintritt
16. Gleichzeitige Behandlung mit einer anderen antineoplastischen Therapie
17. Signifikanter Gewichtsverlust (> 25 % des TBW) in den 2 Monaten vor Studienbeginn
18. Der Patient hat in der Vergangenheit die medizinische Versorgung nicht eingehalten
19. Der Patient wird am Berg Sinai nicht an einer umfassenden Nachsorge teilnehmen können.