RBD-HPV: Desintensificação baseada em risco para HPV+ HNSCC

Critérios de inclusão: Os pacientes devem atender aos seguintes critérios de inclusão para serem elegíveis para inscrição no RBD-HPV:

1. Carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço confirmado histologicamente, incluindo subsítios de orofaringe, hipofaringe, laringe e nasofaringe (com dados de EBV)
2. Positividade P16+ medida por IHC em um laboratório verificado pelo laboratório central ou se as lâminas estiverem disponíveis para revisão pelo laboratório central
3. Positividade do HPV por PCR avaliada com tecido ou citologia no laboratório central
4. Estágios I, II, III ou IV de acordo com a 7ª edição do AJCC sem evidência de metástases à distância
5. Idade > 18
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1

7. Função adequada da medula, conforme definido pelos seguintes parâmetros:

   • Contagem de neutrófilos > 1,5 x 109/l
   • Contagem de plaquetas > 100 x 109/l
   • Hemoglobina > 10 g/dl
8. Função renal adequada definida por uma depuração de creatinina > 60 ml/min (real ou calculada pela equação de Cockcroft-Gault)

9. Função hepática adequada, conforme definido pelos seguintes parâmetros:

   • Bilirrubina total < limite superior institucional do normal (LSN) (exceto pacientes com síndrome de Gilbert que não têm outra doença hepática ou sorologias hepáticas anormais)
   • AST ou ALT e fosfatase alcalina dentro dos intervalos descritos abaixo
10. Um teste de gravidez negativo dentro de 7 dias após o início da terapia em mulheres com potencial para engravidar
11. Capacidade de entender o protocolo do estudo
12. Disposição para fornecer consentimento por escrito.

Critérios de exclusão: Os pacientes não serão elegíveis para inscrição neste estudo se apresentarem qualquer uma das seguintes condições:

1. Mulheres que estão atualmente grávidas ou amamentando
2. Homens ou mulheres com potencial para engravidar que não estejam usando métodos contraceptivos adequados durante o tratamento e pelo menos 3 meses após o tratamento
3. Malignidade atual ou anterior nos últimos 5 anos (excluindo carcinoma de células basais ou escamosas da pele que não requer terapias sistêmicas ou de radiação, ou CA de próstata bem controlado e observado, etc.)
4. Radioterapia para malignidade anterior (exceto iodo radioativo para câncer de tireoide)
5. Quimioterapia prévia para outra malignidade ou doença autoimune
6. Doença metastática na apresentação
7. Subsítio da cavidade nasal
8. Tabagismo ativo (definido como > 1 cigarro por dia nos últimos cinco anos) ou ex-fumante (deve ter parado há > 10 anos) com histórico cumulativo de maços/ano > 40 maços/ano
9. Radioterapia ou quimioterapia prévia para HNSCC (apenas cirurgia prévia é permitida)
10. Transtorno por uso de substância ativa (ETOH ou drogas, excluindo maconha)
11. Uso prévio de medicamentos IV
12. Neuropatia periférica significativa (> grau 2 de acordo com NCI CTC)
13. Transplante hematológico ou de órgão sólido prévio

14. Principais comorbidades médicas, incluindo:

    • Doença cardiovascular significativa.
    • Distúrbio neurológico significativo, incluindo demência e convulsões.
    • Transtorno psiquiátrico significativo.
    • Infecção ativa descontrolada.
    • PUD (úlcera péptica) que é clinicamente ativa ou não cicatrizada.
    • Hipercalcemia.
    • DPOC com internação nos últimos 12 meses por pneumonia ou insuficiência respiratória.
    • Doença pulmonar intersticial.
    • Doença autoimune que requer terapia.
    • Infecção por HIV não controlada (não usando HAART, CD4 < 200).
    • Hepatite C ativa (+ RNA).
15. Inscrição em um ensaio clínico terapêutico dentro de 30 dias após a entrada no estudo
16. Tratamento concomitante com qualquer outra terapia antineoplásica
17. Perda de peso significativa (> 25% do TBW) nos 2 meses anteriores à entrada no estudo
18. Paciente tem histórico de não adesão aos cuidados médicos
19. O paciente não poderá se envolver em acompanhamento abrangente no Monte Sinai.