Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekter av olika centrifugerade trombocytkoncentrat på benombyggnad runt tandimplantat

14 april 2021 uppdaterad av: Muhammet Atilgan

Analysera effekterna av avancerad blodplättsrik fibrin och koncentrerad tillväxtfaktor på implantatosseointegration med avseende på nivåerna av TNF-α, RANKL och OPG i peri-implantat crevikulär vätska: en designstudie med delad mun

Trombocytkoncentrat erhållna från blod har använts som regenerativa biomaterial vid parodontitkirurgi. Tillsammans med migration och proliferation av osteogena celler, accelererar blodplättar benregenerering genom att öka bildandet av blodkärl och inducera inflammatoriska reaktioner. Experimentella studier visade att tillväxtfaktorer som frigörs från blodplättar förstärker osteoblastisk differentiering på implantatets yta och förstorar kontaktytan på benet och implantatet. Blodplättsrikt fibrin (PRF), ett trombocytkoncentrat, introducerades av Choukroun 2001, och det innehåller en betydande mängd cytokiner. Avancerat blodplättsrikt fibrin (A-PRF), upptäckt 2014, är ett PRF-derivat med en tätare leukocytkoncentration och en mjukare konsistens. Koncentrerad tillväxtfaktor (CGF), ett annat trombocytderivat, skiljer sig från A-PRF eftersom det innehåller många koncentrerade tillväxtfaktorer fångade i en mer stel fibrinstruktur. Det rapporterades att både A-PRF och CGF, erhållna med varierande centrifughastigheter, accelererade proliferationen och differentieringen av benceller.

Stimulerade osteoblaster och osteocyter initierar ombyggnadsprocessen genom att producera makrofagkolonistimulerande faktor och receptoraktivator av nukleär faktor-kappa B-ligand (RANKL). Tidigare studier rapporterade att TNF-α initierade benresorption oberoende av RANKL.Osteoprotegerin (OPG) är ett lösligt cytokinreceptor från TNF-familjen och produceras av osteoblaster, fibroblaster och ett antal värdceller. OPG binder till RANKL och förhindrar RANKL-RANK-interaktionen. Därför hämmar det osteoklastisk aktivitet. RANKL/OPG-förhållandet används som en indikator för att uppskatta benremodellering, osteoklastisk aktivitet eller osteogenes.

Interaktionerna mellan cytokiner, tillväxtfaktorer, kemokiner och kemiska mediatorer under blodproppsbildning resulterar i en komplex signalprocess. Höga koncentrationer av cytokiner och tillväxtfaktorer i såret främjar migrationen av makrofager, neutrofiler och lymfocyter. Därför rapporterades det att cytokinerna som frigörs från fibrinmatrisen kan påverka dessa signalvägar. I denna studie antog utredarna att användningen av CGF eller A-PRF vid tandimplantation skulle bidra till inflammation, proliferation och ombyggnadsprocessen. Därför var syftet med denna studie att undersöka effekterna av CGF och A-PRF på osseointegration av tandimplantat i kliniska, radiografiska och biokemiska aspekter.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Denna studie genomfördes på parodontologiska kliniker. Studieprotokollet godkändes av Hatay Mustafa Kemal University Human Ethics Committee innan studien inleddes (godkännandenummer:). De patienter som uppfyllde inklusionskriterierna och som frivilligt deltog i studien fick detaljerad information om studien och gav informerat samtycke före proceduren.

Patientval:

Inklusionskriterierna för de individer som befunnits vara friska från sin medicinska historia och som hade fått klinisk undersökning och genomgått radiologisk avbildning var följande:

  • Över 18 år
  • Symmetriska tandlösa områden i underkäken
  • Tillräcklig benbredd och höjd möjliggör idealisk placering av tandimplantat
  • Individer som inte röker
  • Minst 2 mm keratiniserad gingiva bredd och 3 mm mjukvävnadstjocklek på implantatstället

Individer som uppfyller något av kriterierna nedan uteslöts från studien:

  • Patienter med systemiska störningar, inklusive diabetes mellitus, metabolisk skelettsjukdom, reumatoid artrit, mukokutana sjukdomar, immunologiska störningar, hepatit eller HIV
  • Individer som tog antibiotika, antiinflammatoriska medel, kortikosteroider, immunsuppressiva medel, antikoagulantia eller hormonella preventivmedel av någon anledning, minst 6 månader före ingreppet, och de som fick bisfosfonater vid den tidpunkten eller tidigare.
  • Individer med patologi eller defekter på implantatstället.
  • Historikförstärkning på implantatstället.
  • Individer med svår tandlossning och dålig munhygien.
  • Svår karies eller endodontiska lesioner i tänder intill implantatet.
  • De som använder intraoral ortodonti eller protesutrustning som försvårar plackkontroll.
  • Gravida och ammande individer. Randomisering och blindning Både studiegrupperna och operationsplatsen bestämdes genom att dra ett stängt kuvert omedelbart före operationen. Kliniska och radiologiska uppgifter om studien erhölls av en erfaren parodontolog som inte var medveten om tilldelningen

Kirurgisk procedur

Infiltrativ anestesi försågs med en anestesilösning innehållande 1:100 000 epinefrin. Ett snitt i mitten av crestal gjordes med en 15c-skalpell och en flik i full tjocklek höjdes. Borrproceduren utfördes (600 rpm och 25 Ncm) enligt implantatets diameter och behovet av ett tandlöst område i underkäken. En försänkningsborr användes för alla implantat för att minimera spänningen i crestalbenet. I händelse av närvaron av en naturlig tand intill implantatstället, lämnades ett avstånd på minst 1,5 mm mellan tanden och implantathålan, och närvaron av minst 1 mm benplattor i de buckala och linguala sidorna av implantera. CGF eller A-PRF autolog erhållen från centrifugerat blod placerades i en PRF-låda. På så sätt fick vätskan rik på tillväxtfaktor och blodplättar som läckte från fibrinnätverket rinna in i lådan. Vätskan samlades upp med en spruta och applicerades över implantatytan tills inget torrt område fanns kvar. Dessutom fylldes implantatstället med denna vätska och 0,5 mm subcrestal placering av implantatet tillhandahölls vid 40 rpm och 25 Ncm vridmoment. Membranet erhållet från CGF eller A-PRF placerades över implantatet, tillräckligt för att täcka crestalbenet, och en läkande lock placerades. Implantatplacering utan CGF eller A-PRF utfördes på motsatt sida av käken i kontrollgruppen. Implantatets stabilitet bestämdes med användning av resonansfrekvensanalys. Operationsstället syddes med användning av en 5/0 silke. Alla patienter rekommenderades att inte ta några mediciner, om det inte var nödvändigt. Suturerna avlägsnades 10 dagar efter operationen. Alla operationer utfördes av en läkare med fem års erfarenhet Förberedelseprocedur för CGF och A-PRF Innan implantatoperationen påbörjades togs 9 ml blod från kubitalvenen på patientens underarm, överfördes till ett rör utan antikoagulant och centrifugerades. . CGF erhölls med hjälp av en automatiskt justerad centrifuganordning, bränd med alternerande och kontrollerade hastigheter (2 min vid 2700 rpm, 4 min vid 2400 rpm, 4 min vid 2700 rpm och 3 min vid 3000 rpm) (MEDIFUGE, Silfradentsrl, S. Sofia , Italien). I A-PRF-gruppen centrifugerades blod vid 1400 rpm under 14 min (Duo Centrifuge Process for PRF, Frankrike). Centrifugering resulterade i tre lager i röret: ett lager av röda blodkroppar i botten, ett blodplättsfattigt serumlager upptill och ett fibringellager innehållande tillväxtfaktorer och blodplättar i mitten. Serumet i det övre skiktet avlägsnades med en steril spruta, och fibrinskiktet avlägsnades från röret med hjälp av en klämma. De röda blodkropparna i det nedre lagret avlägsnades från fibrinstrukturen med hjälp av en sax.

Kliniska mätningar och resonansfrekvensanalys Fyra ställen för varje läkningshatt, mesiala, distala, buckala och linguala ytor, analyserades för plackindex (PI), gingivalindex (GI), fickdjup (PD) och gingival blödningsindex (GBI) ). Alla kliniska mätningar upprepades 2, 4 och 12 veckor efter proceduren. Resonansfrekvensanalys utfördes intraoperativt och postoperativt vid den fjärde och tolfte månaden.

Mätning av marginella bennivåer:

Kalibrerade panoramaröntgenbilder erhållna på operationsdagen och 3 månader efter användes för att bestämma den marginella bennivån. Implantatfixturplattformen ansågs vara tröskeln för att mäta förändringar i den marginella bennivån. När marginalbenet runt tandimplantatet minskade under plattformen, ritades två horisontella linjer på röntgenbilden: det första planet var placerat på plattformen för implantatfixturen och det andra var på alveolkrönet eller längst ner på benet defekt. Genomsnittet av den marginella benförlusten erhölls genom att mäta avståndet mellan de två punkterna som lämnats av linjerna dragna från de mesiala och distala ytorna av den cylindriska delen av implantatet på de horisontella linjerna. Alla radiologiska mätningar utfördes av två granskare med erfarenhet inom sina områden.

Samling av peri-implantat crevicular fluid (PICF):

Först isolerades implantatstället från saliv och torkades med luft. En absorberande filterpappersremsa placerades 1 mm i fickan i de mesiala och distala ytorna av läkningslocket och lämnades där i 30 s för att tillåta absorption av en tillräcklig mängd peri-implantat crevikulär vätska. Vätskevolymen mättes med användning av en kalibrerad elektronisk anordning (Periotron 8010, Oraflow, Amityville, NY, USA). Pappersremsor kontaminerade med blod eller plack exkluderades från studien. Pappersremsorna överfördes till ett tomt Eppendorf-rör täckt med paraffinvax och förvarades vid 80°C fram till analys.

Biokemisk analys:

Initialt bereddes färsk fosfatbuffrad saltlösning (PBS) saltlösning (pH: 7,00 137 mM NaCl, 10 mM Na2HP04 och 2,7 mM KCl]. PBS på 300 µL) sattes till varje Eppendorf-rör med två pappersremsor inuti, lämnades vid rumstemperatur i 30 minuter och centrifugerades sedan vid 12 000 x g vid 4°C under 15 minuter. Efter centrifugering avlägsnades remsorna i Eppendorf-röret och den erhållna supernatanten användes för ELISA. Tumörnekrosfaktor alfa (TNF-α) (Boster), sRANKL (Soluble Receptor Activator of Nuclear Factor-Kb Ligand) (Elabscience) och Osteoprotegerin (OPG) (Boster) nivåer mättes med ELISA vid 450 nm våglängd med användning av kommersiella kit och Thermo Fisher Scientific Multiscan Go- Finland ELISA Reader. Alla analyser utfördes i enlighet med tillverkarens instruktioner.

Statistisk analys:

Data analyserades med 95 % konfidens med SPSS 21-programvaran. Kontinuerliga variabler uttrycktes som medelvärde, standardavvikelse, median, minimum och maximum. Kategoriska variabler uttrycks som frekvenser och procentsatser. Normaliteten i fördelningen av data analyserades med Shapiro-Wilk-testet, och Mann Whitney U och Student t-test användes för att jämföra oberoende grupper. Wilcoxon signed rank test och Friedman test användes för att jämföra beroende variabler. Jämförelserna av två mätpunkter analyserades med Wilcoxon-testet med Bonferroni-korrigering (p <0,016) om en signifikant skillnad bestämdes med Friedman-testet. p-värdet bestämdes till 0,05 för alla analyser.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

40

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

      • Hatay, Kalkon, 31060
        • Mustafa Kemal University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

21 år till 79 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Över 18 år
  • Symmetriska tandlösa områden i underkäken
  • Tillräcklig benbredd och höjd möjliggör idealisk placering av tandimplantat
  • Individer som inte röker
  • Minst 2 mm keratiniserad gingiva bredd och 3 mm mjukvävnadstjocklek på implantatstället

Exklusions kriterier:

  • Patienter med systemiska störningar, inklusive diabetes mellitus, metabolisk skelettsjukdom, reumatoid artrit, mukokutana sjukdomar, immunologiska störningar, hepatit eller HIV
  • Individer som tog antibiotika, antiinflammatoriska medel, kortikosteroider, immunsuppressiva medel, antikoagulantia eller hormonella preventivmedel av någon anledning, minst 6 månader före ingreppet, och de som fick bisfosfonater vid den tidpunkten eller tidigare.
  • Individer med patologi eller defekter på implantatstället.
  • Historikförstärkning på implantatstället.
  • Individer med svår tandlossning och dålig munhygien.
  • Svår karies eller endodontiska lesioner i tänder intill implantatet.
  • De som använder intraoral ortodonti eller protesutrustning som försvårar plackkontroll.
  • Gravida och ammande individer.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: FYRDUBBLA

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: CGF TESTGRUPP
Koncentrerad tillväxtfaktorvätska appliceras i implantathålan. Även CGF-membran täckte implantatet och uttaget. Det är den enda skillnaden mellan CGF-kontrollgrupp och CGF-testgrupp
Koncentrerad tillväxtfaktor (CGF) vätska applicerad på implantathålan även CGF-membrantäckt hylsa och implantat
EXPERIMENTELL: A-PRF TESTGRUPP
Advanced Platelet Rich Fibrin-vätska appliceras i implantathålan. Även A-PRF-membran täckte implantatet och uttaget. Det är den enda skillnaden mellan A-PRF kontrollgrupp och A-PRF testgrupp
Avancerad blodplättsrik fibrin (A-PRF) vätska applicerad på implantathålan även A-PRF membrantäckt hylsa och implantat
EXPERIMENTELL: CGF KONTROLLGRUPP
Dentala implantatapplikationer gjordes med traditionella metoder.
Traditionella implantatmetoder tillämpas
EXPERIMENTELL: A-PRF KONTROLLGRUPP
Dentala implantatapplikationer gjordes med traditionella metoder.
Traditionella implantatmetoder tillämpas

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Resonansfrekvensanalys-I
Tidsram: Omedelbart efter operationen
Resonansfrekvensanalys är en metod som används för att bestämma primerstabiliteten i dentala implantat.
Omedelbart efter operationen
Marginal benförlust
Tidsram: Tredje månaden
Marginal benförlust uppmätt runt tandimplantat från mesiala och distala ytor på panoramaröntgen som erhölls under studiens tredje månad.
Tredje månaden
Resonansfrekvensanalys-II
Tidsram: Fjärde veckan
Resonansfrekvensanalys är en metod som används för att bestämma primerstabiliteten i dentala implantat.
Fjärde veckan
Resonansfrekvensanalys-III
Tidsram: Tredje månaden
Resonansfrekvensanalys är en metod som används för att bestämma primerstabiliteten i dentala implantat.
Tredje månaden
TNF-alfa-I
Tidsram: Andra veckan
TNF-alfa isolerad från peri-implantatör crevikulär vätska. Nivån av TNF-alfa har analyserats med ELISA, och dess nivå bestämdes som pg/dL
Andra veckan
TNF-alfa-II
Tidsram: Fjärde veckan
TNF-alfa isolerad från peri-implantatör crevikulär vätska. Nivån av TNF-alfa har analyserats med ELISA, och dess nivå bestämdes som pg/dL
Fjärde veckan
TNF-alfa-III
Tidsram: Tredje månaden
TNF-alfa isolerad från peri-implantatör crevikulär vätska. Nivån av TNF-alfa har analyserats med ELISA, och dess nivå bestämdes som pg/dL
Tredje månaden
RANKL-I
Tidsram: Andra veckan
RANKL isolerad från peri-implantatör crevikulär vätska. Nivån av RANKL har analyserats med ELISA, och dess nivå bestämdes som pg/dL
Andra veckan
RANKL-II
Tidsram: Fjärde veckan
RANKL isolerad från peri-implantatör crevikulär vätska. Nivån av RANKL har analyserats med ELISA, och dess nivå bestämdes som pg/dL
Fjärde veckan
RANKL-III
Tidsram: Tredje månaden
RANKL isolerad från peri-implantatör crevikulär vätska. Nivån av RANKL har analyserats med ELISA, och dess nivå bestämdes som pg/dL
Tredje månaden
OPG-I
Tidsram: Andra veckan
OPG isolerad från peri-implantatör crevikulär vätska. Nivån av OPG har analyserats med ELISA, och dess nivå bestämdes som pg/dL
Andra veckan
OPG-II
Tidsram: Fjärde veckan
OPG isolerad från peri-implantatör crevikulär vätska. Nivån av OPG har analyserats med ELISA, och dess nivå bestämdes som pg/dL
Fjärde veckan
OPG-III
Tidsram: Tredje månaden
OPG isolerad från peri-implantatör crevikulär vätska. Nivån av OPG har analyserats med ELISA, och dess nivå bestämdes som pg/dL
Tredje månaden
RANKL/OPG-förhållande-I
Tidsram: Andra veckan
RANKL/OPG-förhållandet är viktigt för att analysera benremodellering och resorptionsprocessen. RANKL/OPG-förhållandet erhålls genom att dividera RANKL-nivån med OPG-nivån.
Andra veckan
RANKL/OPG-förhållande-II
Tidsram: Fjärde veckan
RANKL/OPG-förhållandet är viktigt för att analysera benremodellering och resorptionsprocessen. RANKL/OPG-förhållandet erhålls genom att dividera RANKL-nivån med OPG-nivån.
Fjärde veckan
RANKL/OPG-förhållande-III
Tidsram: Tredje månaden
RANKL/OPG-förhållandet är viktigt för att analysera benremodellering och resorptionsprocessen. RANKL/OPG-förhållandet erhålls genom att dividera RANKL-nivån med OPG-nivån.
Tredje månaden

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Plack Index-I
Tidsram: Andra veckan
Plackindexet bedömer mängden synlig plackmängd runt tandimplantatet på de fyra ytorna av ett implantat inklusive mesial, distal, buckal och lingual.
Andra veckan
Plack Index-II
Tidsram: Fjärde veckan
Plackindexet bedömer mängden synlig plackmängd runt tandimplantatet på de fyra ytorna av ett implantat inklusive mesial, distal, buckal och lingual.
Fjärde veckan
Plack Index-III
Tidsram: Tredje månaden
Plackindexet bedömer mängden synlig plackmängd runt tandimplantatet på de fyra ytorna av ett implantat inklusive mesial, distal, buckal och lingual.
Tredje månaden
Gingival Index-I
Tidsram: Andra veckan
Denna mätning baseras på förekomst eller frånvaro av blödning vid försiktig sondering. Gingival Index (GI) poängsätter varje plats på en skala från 0 till 3, där 0 är normalt och 3 är allvarlig inflammation som kännetecknas av ödem, rodnad, svullnad och spontan. De fyra ytorna på implantatet bedöms i indexsystemet
Andra veckan
Gingival Index-II
Tidsram: Fjärde veckan
Denna mätning baseras på förekomst eller frånvaro av blödning vid försiktig sondering. Gingival Index (GI) poängsätter varje plats på en skala från 0 till 3, där 0 är normalt och 3 är allvarlig inflammation som kännetecknas av ödem, rodnad, svullnad och spontan. De fyra ytorna på implantatet bedöms i indexsystemet
Fjärde veckan
Gingival Index-IIII
Tidsram: Tredje månaden
Denna mätning baseras på förekomst eller frånvaro av blödning vid försiktig sondering. Gingival Index (GI) poängsätter varje plats på en skala från 0 till 3, där 0 är normalt och 3 är allvarlig inflammation som kännetecknas av ödem, rodnad, svullnad och spontan. De fyra ytorna på implantatet bedöms i indexsystemet
Tredje månaden
Probing Depth-I
Tidsram: Andra veckan
En periodontal sond används för att mäta djupet av gingival sulcus från sex områden av varje implantat (mesiobuckal, buckal, distobuckal, mesiolingual, lingual, disstolingual), och avläsningarna registreras på ett diagram
Andra veckan
Probing Depth-II
Tidsram: Fjärde veckan
En periodontal sond används för att mäta djupet av gingival sulcus från sex områden av varje implantat (mesiobuckal, buckal, distobuckal, mesiolingual, lingual, disstolingual), och avläsningarna registreras på ett diagram
Fjärde veckan
Probing Depth-III
Tidsram: Tredje månaden
En periodontal sond används för att mäta djupet av gingival sulcus från sex områden av varje implantat (mesiobuckal, buckal, distobuckal, mesiolingual, lingual, disstolingual), och avläsningarna registreras på ett diagram
Tredje månaden
Gingival blödningsindex-I
Tidsram: Andra veckan
Traditionellt har blödning vid sondering använts för att diagnostisera förekomsten av parodontala sjukdomar, och det är en pålitlig indikator på tandköttsinflammation, särskilt när det används i kombination med andra faktorer. Efter sondering av gingival sulcus bedöms förekomsten av blödning dikotomt. Om blödningen inträffar efter sondering (+), eller (-).
Andra veckan
Gingival blödningsindex-II
Tidsram: Fjärde veckan
Traditionellt har blödning vid sondering använts för att diagnostisera förekomsten av parodontala sjukdomar, och det är en pålitlig indikator på tandköttsinflammation, särskilt när det används i kombination med andra faktorer. Efter sondering av gingival sulcus bedöms förekomsten av blödning dikotomt. Om blödningen inträffar efter sondering (+), eller (-).
Fjärde veckan
Gingival blödningsindex-III
Tidsram: Tredje månaden
Traditionellt har blödning vid sondering använts för att diagnostisera förekomsten av parodontala sjukdomar, och det är en pålitlig indikator på tandköttsinflammation, särskilt när det används i kombination med andra faktorer. Efter sondering av gingival sulcus bedöms förekomsten av blödning dikotomt. Om blödningen inträffar efter sondering (+), eller (-).
Tredje månaden

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Samarbetspartners

Utredare

  • Studierektor: Osman Fatih ARPAG, PhD, Mustafa Kemal University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

3 oktober 2019

Primärt slutförande (FAKTISK)

15 december 2020

Avslutad studie (FAKTISK)

20 mars 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 april 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 april 2021

Första postat (FAKTISK)

20 april 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

20 april 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 april 2021

Senast verifierad

1 april 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera