Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние различных центрифугированных концентратов тромбоцитов на ремоделирование кости вокруг зубных имплантатов

14 апреля 2021 г. обновлено: Muhammet Atilgan

Анализ влияния обогащенного тромбоцитами фибрина и концентрированного фактора роста на остеоинтеграцию имплантата в отношении уровней TNF-α, RANKL и OPG в периимплантатной щелевой жидкости: исследование дизайна с разделенным входом

Концентраты тромбоцитов, полученные из крови, использовались в качестве регенеративных биоматериалов в пародонтальной хирургии. Наряду с миграцией и пролиферацией остеогенных клеток тромбоциты ускоряют регенерацию кости, усиливая образование кровеносных сосудов и вызывая воспалительные реакции. Экспериментальные исследования показали, что факторы роста, высвобождаемые из тромбоцитов, усиливают дифференцировку остеобластов на поверхности имплантата и увеличивают контактную поверхность кости и имплантата. Богатый тромбоцитами фибрин (PRF), концентрат тромбоцитов, был представлен Choukroun в 2001 году и содержит значительное количество цитокинов. Обогащенный тромбоцитами фибрин (A-PRF), открытый в 2014 году, представляет собой производное PRF с более плотной концентрацией лейкоцитов и более мягкой консистенцией. Концентрированный фактор роста (CGF), другое производное тромбоцитов, отличается от A-PRF тем, что содержит много концентрированных факторов роста, заключенных в более жесткую структуру фибрина. Сообщалось, что как A-PRF, так и CGF, полученные при различных скоростях центрифугирования, ускоряли пролиферацию и дифференцировку костных клеток.

Стимулированные остеобласты и остеоциты инициируют процесс ремоделирования, продуцируя макрофагальный колониестимулирующий фактор и активатор рецептора лиганда ядерного фактора каппа В (RANKL). В предыдущих исследованиях сообщалось, что TNF-α инициирует резорбцию кости независимо от RANKL. цитокиновый рецептор семейства TNF и продуцируется остеобластами, фибробластами и рядом клеток-хозяев. OPG связывается с RANKL и предотвращает взаимодействие RANKL-RANK. Таким образом, он подавляет активность остеокластов. Соотношение RANKL/OPG используется в качестве индикатора для оценки ремоделирования кости, активности остеокластов или остеогенеза.

Взаимодействия между цитокинами, факторами роста, хемокинами и химическими медиаторами во время образования тромба приводят к сложному сигнальному процессу. Высокие концентрации цитокинов и факторов роста в ране способствуют миграции макрофагов, нейтрофилов и лимфоцитов. Поэтому сообщалось, что цитокины, высвобождаемые из фибринового матрикса, могут влиять на эти сигнальные пути. В этом исследовании исследователи предположили, что применение CGF или A-PRF при имплантации зубов будет способствовать воспалению, пролиферации и процессу ремоделирования. Таким образом, целью данного исследования было изучение влияния CGF и A-PRF на остеоинтеграцию дентальных имплантатов в клинических, рентгенологических и биохимических аспектах.

Обзор исследования

Подробное описание

Данное исследование проводилось в пародонтологических клиниках. Протокол исследования был одобрен Комитетом по этике человека Университета Хатая Мустафы Кемаля до начала исследования (номер утверждения:). Пациентам, которые соответствовали критериям включения и изъявили желание участвовать в исследовании, перед процедурой была предоставлена ​​подробная информация об исследовании и предоставлено информированное согласие.

Выбор пациента:

Критерии включения лиц, которые были признаны здоровыми по их истории болезни и которые прошли клиническое обследование и рентгенологическую визуализацию, были следующими:

  • старше 18 лет
  • Симметричные участки без зубов на нижней челюсти
  • Достаточная ширина и высота кости, обеспечивающие идеальную установку зубного имплантата
  • Лица, которые не курят
  • Ширина кератинизированной десны не менее 2 мм и толщина мягких тканей в области имплантата не менее 3 мм.

Лица, отвечающие любому из перечисленных ниже критериев, были исключены из исследования:

  • Пациенты с системными заболеваниями, включая сахарный диабет, метаболические заболевания костей, ревматоидный артрит, кожно-слизистые заболевания, иммунологические нарушения, гепатит или ВИЧ.
  • Лица, которые принимали антибиотики, противовоспалительные средства, кортикостероиды, иммунодепрессанты, антикоагулянты или гормональные контрацептивы по любой причине, по крайней мере, за 6 месяцев до процедуры, а также те, кто принимал бисфосфонаты в то время или ранее.
  • Лица с любой патологией или дефектами в месте имплантации.
  • Аугментация истории в месте имплантации.
  • Лица с тяжелыми заболеваниями пародонта и плохой гигиеной полости рта.
  • Тяжелый кариес или эндодонтические поражения зубов, прилегающих к имплантату.
  • Те, кто использует внутриротовые ортодонтические или протезные приспособления, затрудняющие контроль зубного налета.
  • Беременные и кормящие особи. Рандомизация и ослепление Обе исследуемые группы и область хирургического вмешательства определялись путем взятия закрытого конверта непосредственно перед операцией. Клинические и рентгенологические записи исследования были получены опытным пародонтологом, который не знал о выделении

Хирургическая процедура

Инфильтративную анестезию проводили раствором анестетика, содержащим эпинефрин 1:100000. С помощью скальпеля 15с был сделан разрез посередине альвеолярного гребня, и был поднят лоскут на всю толщину. Процедура сверления была выполнена (600 об/мин и 25 Нсм) в соответствии с диаметром имплантата и необходимостью отсутствия зубов на нижней челюсти. Для всех имплантатов использовалось сверло с потайной головкой, чтобы свести к минимуму нагрузку на альвеолярную кость. В случае наличия рядом с ложем имплантата естественного зуба оставлялось расстояние не менее 1,5 мм между зубом и полостью имплантата, а также наличие костных пластин толщиной не менее 1 мм со щечной и язычной сторон имплантат. Аутологичный CGF или A-PRF, полученный из центрифугированной крови, помещали в бокс PRF. Таким образом, жидкость, богатая фактором роста и тромбоцитами, вытекающими из фибриновой сети, могла течь в коробку. Жидкость собирали шприцем и наносили на поверхность имплантата до тех пор, пока не оставалось сухого участка. Кроме того, этой жидкостью было заполнено место имплантата, и была обеспечена субкрестальная установка имплантата на 0,5 мм при 40 об/мин и крутящем моменте 25 Н·см. Мембрану, полученную из CGF или A-PRF, поместили поверх имплантата в количестве, достаточном, чтобы покрыть костный гребень, и наложили заживляющий колпачок. Установка имплантата без CGF или A-PRF выполнялась на противоположной стороне челюсти в контрольной группе. Стабильность имплантата определяли с помощью частотно-резонансного анализа. Операционное поле было зашито шелком 5/0. Всем пациентам было рекомендовано не принимать какие-либо лекарства, если в этом нет необходимости. Швы сняты на 10-е сутки после операции. Все операции проводились врачом с пятилетним стажем. Процедура подготовки CGF и A-PRF Перед началом операции по имплантации у пациента было взято 9 мл крови из локтевой вены предплечья, перенесено в пробирку без антикоагулянта и центрифугировано. . CGF получали с помощью автоматически регулируемого центрифужного устройства, работающего на переменных и регулируемых скоростях (2 мин при 2700 об/мин, 4 мин при 2400 об/мин, 4 мин при 2700 об/мин и 3 мин при 3000 об/мин) (MEDIFUGE, Silfradentsrl, S. Sofia , Италия). В группе A-PRF кровь центрифугировали при 1400 об/мин в течение 14 мин (процесс Duo Centrifuge for PRF, Франция). В результате центрифугирования в пробирке образовались три слоя: слой эритроцитов внизу, слой бедной тромбоцитами сыворотки вверху и слой фибринового геля, содержащий факторы роста и тромбоциты, в середине. Сыворотку в верхнем слое удаляли стерильным шприцем, а слой фибрина удаляли из пробирки с помощью зажима. Красные кровяные тельца в нижнем слое удаляли из фибриновой структуры с помощью ножниц.

Клинические измерения и частотно-резонансный анализ Четыре участка каждого заживляющего колпачка, мезиальная, дистальная, щечная и язычная поверхности, были проанализированы на индекс налета (PI), десневой индекс (GI), глубину кармана (PD) и индекс кровоточивости десен (GBI). ). Все клинические измерения были повторены через 2, 4 и 12 недель после процедуры. Резонансно-частотный анализ проводили интраоперационно и после операции на четвертом и двенадцатом месяце.

Измерение маргинального уровня кости:

Для определения уровня маргинальной кости использовали калиброванные панорамные рентгенограммы, полученные в день операции и через 3 месяца после нее. Платформа имплантата-фиксатора рассматривалась как порог для измерения изменений уровня маргинальной кости. При снижении маргинальной кости вокруг дентального имплантата ниже площадки на рентгенограмме проводили две горизонтальные линии: первая плоскость располагалась на площадке фиксатора имплантата, а вторая - на альвеолярном гребне или на дне кости. дефект. Среднее значение потери маргинальной кости получали путем измерения расстояния между двумя точками, оставленными линиями, проведенными от мезиальной и дистальной поверхностей цилиндрической части имплантата по горизонтальным линиям. Все рентгенологические измерения проводились двумя экспертами, имеющими опыт работы в своих областях.

Сбор периимплантатной щелевой жидкости (PICF):

Сначала место имплантации изолировали от слюны и сушили воздухом. Полоску абсорбирующей фильтровальной бумаги помещали на 1 мм в карман на мезиальной и дистальной поверхностях формирователя десны и оставляли там на 30 с, чтобы обеспечить абсорбцию достаточного количества периимплантатной десневой жидкости. Объем жидкости измеряли с помощью калиброванного электронного устройства (Periotron 8010, Oraflow, Amityville, NY, USA). Бумажные полоски, загрязненные кровью или налетом, из исследования исключались. Бумажные полоски переносили в пустую пробирку Эппендорфа, покрытую парафиновым воском, и хранили при 80°С до проведения анализа.

Биохимический анализ:

Первоначально был приготовлен свежий фосфатно-солевой буфер (PBS) (pH: 7,00, 137 мМ NaCl, 10 мМ Na2HPO4 и 2,7 мМ KCl). В каждую пробирку Эппендорфа с двумя бумажными полосками внутри добавляли PBS по 300 мкл, оставляли при комнатной температуре на 30 мин, а затем центрифугировали при 12000×g при 4°C в течение 15 мин. После центрифугирования полоски из пробирки Эппендорфа удаляли, а полученный супернатант использовали для ИФА. Уровни фактора некроза опухоли альфа (TNF-α) (Boster), sRANKL (растворимый рецептор-активатор ядерного фактора-Kb-лиганда) (Elabscience) и остеопротегерина (OPG) (Boster) измеряли с помощью ELISA при длине волны 450 нм с использованием коммерческих наборов и термометров. Fisher Scientific Multiscan Go-Finland ELISA Reader. Все анализы проводились в соответствии с инструкциями производителя.

Статистический анализ:

Данные были проанализированы с достоверностью 95% с использованием программного обеспечения SPSS 21. Непрерывные переменные выражались как среднее, стандартное отклонение, медиана, минимум и максимум. Категориальные переменные выражаются как частоты и проценты. Нормальность распределения данных анализировали с помощью критерия Шапиро-Уилка, а для сравнения независимых групп применяли U-критерий Манна-Уитни и t-критерий Стьюдента. Критерий знакового ранга Уилкоксона и критерий Фридмана использовались для сравнения зависимых переменных. Сравнения двух точек измерения анализировали с помощью критерия Вилкоксона с поправкой Бонферрони (p < 0,016), если достоверное различие определялось с помощью критерия Фридмана. Значение p было определено как 0,05 для всех анализов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

40

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

      • Hatay, Турция, 31060
        • Mustafa Kemal University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 21 год до 79 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • старше 18 лет
  • Симметричные участки без зубов на нижней челюсти
  • Достаточная ширина и высота кости, обеспечивающие идеальную установку зубного имплантата
  • Лица, которые не курят
  • Ширина кератинизированной десны не менее 2 мм и толщина мягких тканей в области имплантата не менее 3 мм.

Критерий исключения:

  • Пациенты с системными заболеваниями, включая сахарный диабет, метаболические заболевания костей, ревматоидный артрит, кожно-слизистые заболевания, иммунологические нарушения, гепатит или ВИЧ.
  • Лица, которые принимали антибиотики, противовоспалительные средства, кортикостероиды, иммунодепрессанты, антикоагулянты или гормональные контрацептивы по любой причине, по крайней мере, за 6 месяцев до процедуры, а также те, кто принимал бисфосфонаты в то время или ранее.
  • Лица с любой патологией или дефектами в месте имплантации.
  • Аугментация истории в месте имплантации.
  • Лица с тяжелыми заболеваниями пародонта и плохой гигиеной полости рта.
  • Тяжелый кариес или эндодонтические поражения зубов, прилегающих к имплантату.
  • Те, кто использует внутриротовые ортодонтические или протезные приспособления, затрудняющие контроль зубного налета.
  • Беременные и кормящие особи.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: ИСПЫТАТЕЛЬНАЯ ГРУППА CGF
Концентрированный жидкий фактор роста вводят в полость имплантата. Также мембрана CGF покрывала имплантат и лунку. Это единственная разница между контрольной группой CGF и тестовой группой CGF.
Жидкость с концентрированным фактором роста (CGF) наносится на полость имплантата, а также на гнездо и имплантат, покрытые мембраной CGF.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: ИСПЫТАТЕЛЬНАЯ ГРУППА A-PRF
Жидкость Advanced Platelet Rich Fibrin вносится в полость имплантата. Также мембрана A-PRF покрывала имплантат и лунку. Это единственная разница между контрольной группой A-PRF и тестовой группой A-PRF.
Усовершенствованная жидкость с богатым содержанием тромбоцитов фибрином (A-PRF), наносимая на полость имплантата, а также на лунку и имплантат, покрытые мембраной A-PRF
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: ГРУППА УПРАВЛЕНИЯ CGF
Установка зубных имплантатов производилась традиционными методами.
Применяются традиционные методы имплантации
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: ГРУППА УПРАВЛЕНИЯ А-ПРФ
Установка зубных имплантатов производилась традиционными методами.
Применяются традиционные методы имплантации

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Резонансно-частотный анализ-I
Временное ограничение: Сразу после операции
Частотно-резонансный анализ — это метод, используемый для определения стабильности праймера в зубных имплантатах.
Сразу после операции
Маргинальная потеря кости
Временное ограничение: Третий месяц
Потеря маргинальной кости, измеренная вокруг зубных имплантатов с мезиальной и дистальной поверхностей на панорамной рентгенографии, полученной на третьем месяце исследования.
Третий месяц
Резонансно-частотный анализ-II
Временное ограничение: Четвертая неделя
Частотно-резонансный анализ — это метод, используемый для определения стабильности праймера в зубных имплантатах.
Четвертая неделя
Резонансно-частотный анализ-III
Временное ограничение: Третий месяц
Частотно-резонансный анализ — это метод, используемый для определения стабильности праймера в зубных имплантатах.
Третий месяц
TNF-альфа-I
Временное ограничение: Вторая неделя
TNF-альфа, выделенный из жидкости околоимплантационной борозды. Уровень TNF-альфа анализировали с помощью ELISA, и его уровень определяли как пг/дл.
Вторая неделя
TNF-альфа-II
Временное ограничение: Четвертая неделя
TNF-альфа, выделенный из жидкости околоимплантационной борозды. Уровень TNF-альфа анализировали с помощью ELISA, и его уровень определяли как пг/дл.
Четвертая неделя
ФНО-альфа-III
Временное ограничение: Третий месяц
TNF-альфа, выделенный из жидкости околоимплантационной борозды. Уровень TNF-альфа анализировали с помощью ELISA, и его уровень определяли как пг/дл.
Третий месяц
РАНКЛ-I
Временное ограничение: Вторая неделя
RANKL, выделенный из периимплантерной борозды жидкости. Уровень RANKL анализировали с помощью ELISA, и его уровень определяли как пг/дл.
Вторая неделя
РАНКЛ-II
Временное ограничение: Четвертая неделя
RANKL, выделенный из периимплантерной борозды жидкости. Уровень RANKL анализировали с помощью ELISA, и его уровень определяли как пг/дл.
Четвертая неделя
РАНКЛ-III
Временное ограничение: Третий месяц
RANKL, выделенный из периимплантерной борозды жидкости. Уровень RANKL анализировали с помощью ELISA, и его уровень определяли как пг/дл.
Третий месяц
ОПГ-И
Временное ограничение: Вторая неделя
ОПГ, выделенный из периимплантерной щелевой жидкости. Уровень OPG анализировали с помощью ELISA, и его уровень определяли как пг/дл.
Вторая неделя
ОПГ-II
Временное ограничение: Четвертая неделя
ОПГ, выделенный из периимплантерной щелевой жидкости. Уровень OPG анализировали с помощью ELISA, и его уровень определяли как пг/дл.
Четвертая неделя
ОПГ-III
Временное ограничение: Третий месяц
ОПГ, выделенный из периимплантерной щелевой жидкости. Уровень OPG анализировали с помощью ELISA, и его уровень определяли как пг/дл.
Третий месяц
Соотношение RANKL/OPG-I
Временное ограничение: Вторая неделя
Соотношение RANKL/OPG важно для анализа процессов ремоделирования и резорбции кости. Соотношение RANKL/OPG получают путем деления уровня RANKL на уровень OPG.
Вторая неделя
Соотношение RANKL/OPG-II
Временное ограничение: Четвертая неделя
Соотношение RANKL/OPG важно для анализа процессов ремоделирования и резорбции кости. Соотношение RANKL/OPG получают путем деления уровня RANKL на уровень OPG.
Четвертая неделя
Соотношение RANKL/OPG-III
Временное ограничение: Третий месяц
Соотношение RANKL/OPG важно для анализа процессов ремоделирования и резорбции кости. Соотношение RANKL/OPG получают путем деления уровня RANKL на уровень OPG.
Третий месяц

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Зубной индекс-I
Временное ограничение: Вторая неделя
Индекс зубного налета оценивает количество видимого налета вокруг зубного имплантата на четырех поверхностях имплантата, включая мезиальную, дистальную, буккальную и язычную.
Вторая неделя
Зубной индекс-II
Временное ограничение: Четвертая неделя
Индекс зубного налета оценивает количество видимого налета вокруг зубного имплантата на четырех поверхностях имплантата, включая мезиальную, дистальную, буккальную и язычную.
Четвертая неделя
Зубной индекс-III
Временное ограничение: Третий месяц
Индекс зубного налета оценивает количество видимого налета вокруг зубного имплантата на четырех поверхностях имплантата, включая мезиальную, дистальную, буккальную и язычную.
Третий месяц
Десневой индекс-I
Временное ограничение: Вторая неделя
Это измерение основано на наличии или отсутствии кровотечения при осторожном зондировании. Десневой индекс (GI) оценивает каждое место по шкале от 0 до 3, где 0 соответствует норме, а 3 — тяжелому воспалению, характеризующемуся отеком, покраснением, припухлостью и спонтанным воспалением. Четыре поверхности имплантата оцениваются в индексной системе.
Вторая неделя
Десневой индекс-II
Временное ограничение: Четвертая неделя
Это измерение основано на наличии или отсутствии кровотечения при осторожном зондировании. Десневой индекс (GI) оценивает каждое место по шкале от 0 до 3, где 0 соответствует норме, а 3 — тяжелому воспалению, характеризующемуся отеком, покраснением, припухлостью и спонтанным воспалением. Четыре поверхности имплантата оцениваются в индексной системе.
Четвертая неделя
Десневой индекс-IIII
Временное ограничение: Третий месяц
Это измерение основано на наличии или отсутствии кровотечения при осторожном зондировании. Десневой индекс (GI) оценивает каждое место по шкале от 0 до 3, где 0 соответствует норме, а 3 — тяжелому воспалению, характеризующемуся отеком, покраснением, припухлостью и спонтанным воспалением. Четыре поверхности имплантата оцениваются в индексной системе.
Третий месяц
Глубина зондирования-I
Временное ограничение: Вторая неделя
Пародонтальный зонд используется для измерения глубины десневой борозды в шести областях каждого имплантата (мезиощечной, щечной, дистально-щечной, мезиолингвальной, язычной, дистолингвальной), и показания записываются на диаграмму.
Вторая неделя
Зондирование глубины-II
Временное ограничение: Четвертая неделя
Пародонтальный зонд используется для измерения глубины десневой борозды в шести областях каждого имплантата (мезиощечной, щечной, дистально-щечной, мезиолингвальной, язычной, дистолингвальной), и показания записываются на диаграмму.
Четвертая неделя
Зондирование глубины-III
Временное ограничение: Третий месяц
Пародонтальный зонд используется для измерения глубины десневой борозды в шести областях каждого имплантата (мезиощечной, щечной, дистально-щечной, мезиолингвальной, язычной, дистолингвальной), и показания записываются на диаграмму.
Третий месяц
Индекс кровоточивости десен-I
Временное ограничение: Вторая неделя
Традиционно кровоточивость при зондировании используется для диагностики заболеваний пародонта и является надежным индикатором воспаления десен, особенно в сочетании с другими факторами. После зондирования десневой борозды дихотомически оценивают наличие кровоточивости. Если кровотечение возникает после зондирования (+) или (-).
Вторая неделя
Индекс кровоточивости десен-II
Временное ограничение: Четвертая неделя
Традиционно кровоточивость при зондировании используется для диагностики заболеваний пародонта и является надежным индикатором воспаления десен, особенно в сочетании с другими факторами. После зондирования десневой борозды дихотомически оценивают наличие кровоточивости. Если кровотечение возникает после зондирования (+) или (-).
Четвертая неделя
Индекс кровоточивости десен-III
Временное ограничение: Третий месяц
Традиционно кровоточивость при зондировании используется для диагностики заболеваний пародонта и является надежным индикатором воспаления десен, особенно в сочетании с другими факторами. После зондирования десневой борозды дихотомически оценивают наличие кровоточивости. Если кровотечение возникает после зондирования (+) или (-).
Третий месяц

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Соавторы

Следователи

  • Директор по исследованиям: Osman Fatih ARPAG, PhD, Mustafa Kemal University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

3 октября 2019 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

15 декабря 2020 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

20 марта 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 апреля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 апреля 2021 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

20 апреля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

20 апреля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 апреля 2021 г.

Последняя проверка

1 апреля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться