- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT04851002
치아 임플란트 주변의 뼈 리모델링에 대한 다양한 원심 분리 혈소판 농축액의 효과
임플란트 주위 열기구 내 TNF-α, RANKL, OPG 수치에 따른 Advanced-platelet Rich Fibrin과 농축성장인자가 임플란트 골유착에 미치는 영향 분석: Split-mouth Design Study
혈액에서 얻은 혈소판 농축액은 치주 수술에서 재생 생체 재료로 사용되었습니다. 골형성 세포의 이동 및 증식과 함께 혈소판은 혈관 형성을 증가시키고 염증 반응을 유발하여 뼈 재생을 촉진합니다. 실험적 연구에 따르면 혈소판에서 방출된 성장 인자는 임플란트 표면의 조골세포 분화를 강화하고 뼈와 임플란트의 접촉면을 확대하는 것으로 나타났습니다. 혈소판 농축액인 PRF(Platelet-rich fibrin)는 2001년 Choukroun에 의해 도입되었으며 상당한 양의 사이토카인을 함유하고 있습니다. 2014년에 발견된 A-PRF(Advanced-platelet rich fibrin)는 백혈구 농도가 더 조밀하고 일관성이 더 부드러운 PRF 유도체입니다. 또 다른 혈소판 유도체인 농축성장인자(CGF)는 A-PRF와 다른데, 이는 보다 단단한 피브린 구조에 갇혀 있는 많은 농축 성장인자를 함유하고 있기 때문입니다. 다양한 원심분리 속도로 얻은 A-PRF와 CGF 모두 골 세포의 증식과 분화를 가속화하는 것으로 보고되었습니다.
자극된 조골세포와 골세포는 핵 인자-카파 B 리간드(RANKL)의 대식세포 콜로니 자극 인자 및 수용체 활성제를 생성하여 리모델링 과정을 시작합니다. 이전 연구에서는 TNF-α가 RANKL과 독립적으로 골 재흡수를 개시했다고 보고했습니다. TNF 패밀리의 사이토카인 수용체이며 조골세포, 섬유아세포 및 다수의 숙주 세포에 의해 생성됩니다. OPG는 RANKL에 결합하여 RANKL-RANK 상호 작용을 방지하므로 파골 세포 활동을 억제합니다. RANKL/OPG 비율은 골 재형성, 파골 활동 또는 골 형성을 추정하기 위한 지표로 사용됩니다.
혈전 형성 동안 사이토카인, 성장 인자, 케모카인 및 화학 매개체 사이의 상호 작용은 복잡한 신호 전달 과정을 초래합니다. 상처에 있는 고농도의 사이토카인과 성장 인자는 대식세포, 호중구 및 림프구의 이동을 촉진합니다. 따라서 피브린 기질에서 분비되는 사이토카인이 이들 신호전달경로에 영향을 미칠 수 있다고 보고되었다. 이 연구에서 연구자들은 치과 이식에 CGF 또는 A-PRF를 적용하면 염증, 증식 및 리모델링 과정에 기여할 것이라는 가설을 세웠습니다. 따라서 본 연구에서는 CGF와 A-PRF가 치과용 임플란트의 골유착에 미치는 영향을 임상적, 방사선학적, 생화학적 측면에서 알아보고자 하였다.
연구 개요
상태
상세 설명
이 연구는 치주과 클리닉에서 수행되었습니다. 연구 프로토콜은 연구 시작 전에 Hatay Mustafa Kemal University 인간 윤리 위원회의 승인을 받았습니다(승인 번호:). 포함 기준을 충족하고 연구에 참여하기로 자원한 환자는 절차 전에 연구에 대한 자세한 정보를 제공받고 사전 동의를 받았습니다.
환자 선택:
병력에서 건강한 것으로 판명되고 임상 검사와 방사선 영상 검사를 받은 사람의 포함 기준은 다음과 같습니다.
- 18세 이상
- 하악의 대칭 무치악 부위
- 이상적인 임플란트 식립을 가능하게 하는 충분한 골폭과 높이
- 담배를 피우지 않는 개인
- 각화 치은 폭 2mm 이상, 이식 부위 연조직 두께 3mm 이상
아래 나열된 기준 중 하나를 충족하는 개인은 연구에서 제외되었습니다.
- 당뇨병, 대사성 골질환, 류마티스관절염, 피부점막질환, 면역질환, 간염, HIV 등의 전신질환이 있는 환자
- 어떤 이유로든 시술 전 최소 6개월 동안 항생제, 항염증제, 코르티코스테로이드, 면역억제제, 항응고제 또는 호르몬 피임약을 복용하고 있던 사람과 그 당시 또는 이전에 비스포스포네이트를 복용하고 있던 사람.
- 임플란트 부위에 병리 또는 결함이 있는 개인.
- 임플란트 부위의 역사 확대.
- 치주질환이 심하고 구강위생이 불량한 사람.
- 임플란트에 인접한 치아의 심한 우식 또는 근관 병변.
- 치태 조절이 어려운 구강내 교정장치나 보철물을 사용하는 분.
- 임신 및 수유중인 개인. 무작위화 및 눈가림 연구 그룹과 수술 부위는 모두 수술 직전에 닫힌 봉투를 그려서 결정했습니다. 연구의 임상 및 방사선학적 기록은 할당을 알지 못하는 숙련된 치주과의사에 의해 입수되었습니다.
수술 절차
침윤성 마취는 1:100,000 에피네프린을 포함하는 마취액으로 제공되었습니다. 15c 메스를 사용하여 중앙 크레스트 절개를 하고 전층 피판을 들어 올렸습니다. 임플란트 직경과 하악 무치악 부위의 필요성에 따라 Drilling(600rpm, 25Ncm)을 시행하였다. Crestal Bone 응력을 최소화하기 위해 모든 임플란트에 Countersink Drill을 사용. 임플란트 부위에 인접한 자연치아가 있는 경우 치아와 임플란트 와동 사이에 최소 1.5mm의 거리를 두고, 협측 및 설측에 최소 1mm의 Bone plate가 존재 끼워 넣다. 원심분리된 혈액으로부터 얻은 CGF 또는 A-PRF 자가조직을 PRF 상자에 넣었다. 이러한 방식으로, 피브린 네트워크로부터 누출된 성장 인자 및 혈소판이 풍부한 액체가 상자 안으로 흐르도록 허용되었습니다. 액체를 주사기로 수집하고 건조한 부분이 남지 않을 때까지 임플란트 표면에 도포했습니다. 또한 임플란트 부위를 이 액체로 채우고 40rpm 및 25Ncm 토크에서 임플란트의 0.5mm 크레스트 아래 위치를 제공했습니다. CGF 또는 A-PRF에서 얻은 멤브레인을 치정골을 충분히 덮을 수 있도록 임플란트 위에 위치시키고 치유 캡을 위치시켰다. CGF 또는 A-PRF 없이 임플란트 식립은 대조군의 턱 반대쪽에서 수행되었습니다. 임플란트의 안정성은 공진 주파수 분석을 사용하여 결정되었습니다. 수술 부위는 5/0 실크를 사용하여 봉합하였다. 모든 환자는 필요한 경우가 아니면 어떤 약도 복용하지 말 것을 권고받았다. 봉합사는 수술 후 10일째에 제거하였다. 모든 수술은 5년 경력의 의사에 의해 수행됨 CGF 및 A-PRF 준비 절차 임플란트 수술을 시작하기 전에 환자 팔뚝의 입방정맥에서 9mL의 혈액을 채취하여 항응고제가 없는 튜브에 옮겨 원심분리 . CGF는 자동 조정된 원심분리기 장치를 사용하여 얻었고, 번갈아 제어된 속도(2700 rpm에서 2분, 2400 rpm에서 4분, 2700 rpm에서 4분, 3000 rpm에서 3분)로 발사했습니다(MEDIFUGE, Silfradentsrl, S. Sofia). , 이탈리아). A-PRF 그룹에서 혈액을 1400rpm에서 14분 동안 원심분리하였다(Duo Centrifuge Process for PRF, France). 원심분리 결과 튜브에 3개의 층이 생겼습니다. 하단에는 적혈구층, 상단에는 혈소판이 부족한 혈청층, 중간에는 성장 인자와 혈소판을 포함하는 피브린 겔층이 있습니다. 멸균 주사기로 상층의 혈청을 제거하고 클램프를 사용하여 피브린 층을 튜브에서 제거했습니다. 아래층의 적혈구를 가위를 사용하여 피브린 구조에서 제거했습니다.
임상적 측정 및 공명 주파수 분석 근심, 원위, 협측 및 설측 각 표면의 4개 부위에서 치태 지수(PI), 치은 지수(GI), 포켓 깊이(PD) 및 치은 출혈 지수(GBI)를 분석했습니다. ). 모든 임상적 측정은 시술 후 2, 4, 12주에 반복하였다. 공진 주파수 분석은 수술 중과 수술 후 4개월과 12개월에 시행하였다.
한계 골 수준의 측정:
수술 당일과 수술 후 3개월에 얻은 보정된 파노라마 방사선 사진을 사용하여 변연골 수준을 결정했습니다. Implant-fixture platform은 marginal bone level의 변화를 측정하기 위한 threshold로 고려되었다. 임플란트 주변 변연골이 플랫폼 아래로 내려갔을 때 방사선 사진에 두 개의 수평선을 그렸는데, 첫 번째 평면은 임플란트 고정물의 플랫폼에 위치했고, 두 번째 평면은 치조골 또는 뼈의 바닥에 위치했습니다. 결함. 변연골 소실의 평균은 임플란트 원통부의 근심면과 원위면에서 수평선으로 그은 선이 남긴 두 점 사이의 거리를 측정하여 구하였다. 모든 방사선학적 측정은 해당 분야에서 경험이 풍부한 2명의 심사관에 의해 수행되었습니다.
임플란트 주위 열구액(PICF) 수집:
먼저, 임플란트 부위를 타액으로부터 분리하고 공기로 건조시켰다. 흡수성 여과지 스트립을 치유 캡의 근심 및 원위 표면의 포켓에 1mm 위치시키고 충분한 양의 임플란트 주위 열구액을 흡수할 수 있도록 30초 동안 그대로 두었습니다. 유체의 부피는 보정된 전자 장치(Periotron 8010, Oraflow, Amityville, NY, USA)를 사용하여 측정되었습니다. 혈액이나 플라크로 오염된 종이 스트립은 연구에서 제외되었습니다. 종이 스트립을 파라핀 왁스로 덮인 빈 Eppendorf 튜브로 옮기고 분석할 때까지 80°C에서 보관했습니다.
생화학적 분석:
처음에 신선한 인산염 완충 식염수(PBS)를 식염수(pH: 7.00 137mM NaCl, 10mM Na2HPO4 및 2.7mM KCl)로 준비했습니다. PBS 300 μL)를 2개의 종이 스트립이 들어 있는 각 Eppendorf 튜브에 첨가하고 실온에서 30분 동안 방치한 다음 4°C에서 15분 동안 12,000 × g에서 원심분리했습니다. 원심 분리 후 Eppendorf 튜브의 스트립을 제거하고 얻은 상등액을 ELISA에 사용했습니다. 종양 괴사 인자 알파(TNF-α)(Boster), sRANKL(Soluble Receptor Activator of Nuclear Factor-Kb Ligand)(Elabscience) 및 Osteoprotegerin(OPG)(Boster) 수준은 상용 키트 및 Thermo를 사용하여 450nm 파장에서 ELISA로 측정했습니다. Fisher Scientific Multiscan Go-핀란드 ELISA 판독기. 모든 분석은 제조업체의 지침에 따라 수행되었습니다.
통계 분석:
데이터는 SPSS 21 소프트웨어를 사용하여 95% 신뢰도로 분석되었습니다. 연속 변수는 평균, 표준편차, 중앙값, 최소값 및 최대값으로 표현되었습니다. 범주형 변수는 빈도와 백분율로 표현됩니다. 데이터 분포의 정규성은 Shapiro-Wilk 검정을 사용하여 분석하였고, Mann Whitney U 및 Student t 검정을 사용하여 독립 그룹을 비교했습니다. Wilcoxon 부호 순위 검정과 Friedman 검정을 사용하여 종속 변수를 비교했습니다. 두 측정점의 비교는 Friedman 테스트를 사용하여 유의한 차이가 결정된 경우 Bonferroni 보정(p<0.016)과 함께 Wilcoxon 테스트를 사용하여 분석되었습니다. 모든 분석에서 p 값은 0.05로 결정되었습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Hatay, 칠면조, 31060
- Mustafa Kemal University
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세 이상
- 하악의 대칭 무치악 부위
- 이상적인 임플란트 식립을 가능하게 하는 충분한 골폭과 높이
- 담배를 피우지 않는 개인
- 각화 치은 폭 2mm 이상, 이식 부위 연조직 두께 3mm 이상
제외 기준:
- 당뇨병, 대사성 골질환, 류마티스관절염, 피부점막질환, 면역질환, 간염, HIV 등의 전신질환이 있는 환자
- 어떤 이유로든 시술 전 최소 6개월 동안 항생제, 항염증제, 코르티코스테로이드, 면역억제제, 항응고제 또는 호르몬 피임약을 복용하고 있던 사람과 그 당시 또는 이전에 비스포스포네이트를 복용하고 있던 사람.
- 임플란트 부위에 병리 또는 결함이 있는 개인.
- 임플란트 부위의 역사 확대.
- 치주질환이 심하고 구강위생이 불량한 사람.
- 임플란트에 인접한 치아의 심한 우식 또는 근관 병변.
- 치태 조절이 어려운 구강내 교정장치나 보철물을 사용하는 분.
- 임신 및 수유중인 개인.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: CGF 테스트 그룹
임플란트 와동에 적용된 농축된 성장 인자 액체.
또한 CGF 멤브레인이 임플란트와 소켓을 덮었습니다.
이것이 CGF 대조군과 CGF 시험군의 유일한 차이점입니다.
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임플란트 와동에 도포되는 농축성장인자(CGF) 액체와 CGF 멤브레인으로 덮힌 소켓 및 임플란트
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실험적: A-PRF 테스트 그룹
Advanced Platelet Rich Fibrin 액체가 임플란트 구멍에 도포되었습니다.
또한 A-PRF 멤브레인이 임플란트와 소켓을 덮었습니다.
이것이 A-PRF 대조군과 A-PRF 시험군의 유일한 차이점입니다.
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고급 혈소판 풍부 피브린(A-PRF) 액체를 임플란트 공동에 적용하고 A-PRF 막으로 덮인 소켓 및 임플란트
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실험적: CGF 컨트롤 그룹
치과 임플란트 적용은 전통적인 방법으로 이루어졌습니다.
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기존 임플란트 방식 적용
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실험적: A-PRF 제어 그룹
치과 임플란트 적용은 전통적인 방법으로 이루어졌습니다.
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기존 임플란트 방식 적용
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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공진 주파수 분석-I
기간: 수술 직후
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공명 주파수 분석은 치과용 임플란트의 프라이머 안정성을 결정하는 데 사용되는 방법입니다.
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수술 직후
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한계 골 손실
기간: 세 번째 달
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연구 3개월째에 얻은 파노라마 방사선 사진에서 근심 및 원위 표면의 치과 임플란트 주변에서 측정한 한계 골 손실.
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세 번째 달
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공명 주파수 분석-II
기간: 넷째 주
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공명 주파수 분석은 치과용 임플란트의 프라이머 안정성을 결정하는 데 사용되는 방법입니다.
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넷째 주
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공진 주파수 분석-Ⅲ
기간: 세 번째 달
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공명 주파수 분석은 치과용 임플란트의 프라이머 안정성을 결정하는 데 사용되는 방법입니다.
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세 번째 달
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TNF-알파-I
기간: 둘째 주
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임플란트 주위 열구액으로부터 분리된 TNF-알파.
TNF-alpha의 수치는 ELISA로 분석하였고 그 수치는 pg/dL로 결정하였다.
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둘째 주
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TNF-알파-II
기간: 넷째 주
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임플란트 주위 열구액으로부터 분리된 TNF-알파.
TNF-alpha의 수치는 ELISA로 분석하였고 그 수치는 pg/dL로 결정하였다.
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넷째 주
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TNF-알파-III
기간: 세 번째 달
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임플란트 주위 열구액으로부터 분리된 TNF-알파.
TNF-alpha의 수치는 ELISA로 분석하였고 그 수치는 pg/dL로 결정하였다.
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세 번째 달
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랭크-I
기간: 둘째 주
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임플란트 주위 열구액에서 분리된 RANKL.
RANKL의 수준은 ELISA로 분석하였고 그 수준은 pg/dL로 결정하였다.
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둘째 주
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랭크-II
기간: 넷째 주
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임플란트 주위 열구액에서 분리된 RANKL.
RANKL의 수준은 ELISA로 분석하였고 그 수준은 pg/dL로 결정하였다.
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넷째 주
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랭크-Ⅲ
기간: 세 번째 달
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임플란트 주위 열구액에서 분리된 RANKL.
RANKL의 수준은 ELISA로 분석하였고 그 수준은 pg/dL로 결정하였다.
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세 번째 달
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OPG-I
기간: 둘째 주
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임플란트 주위 열구액에서 분리된 OPG.
OPG의 수준은 ELISA로 분석하였고, 그 수준은 pg/dL로 결정하였다.
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둘째 주
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OPG-II
기간: 넷째 주
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임플란트 주위 열구액에서 분리된 OPG.
OPG의 수준은 ELISA로 분석하였고, 그 수준은 pg/dL로 결정하였다.
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넷째 주
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OPG-III
기간: 세 번째 달
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임플란트 주위 열구액에서 분리된 OPG.
OPG의 수준은 ELISA로 분석하였고, 그 수준은 pg/dL로 결정하였다.
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세 번째 달
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RANKL/OPG 비율-I
기간: 둘째 주
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RANKL/OPG 비율은 골 재형성 및 재흡수 과정을 분석하는 데 중요합니다.
RANKL/OPG 비율은 RANKL 수준을 OPG 수준으로 나눈 값입니다.
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둘째 주
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RANKL/OPG 비율-II
기간: 넷째 주
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RANKL/OPG 비율은 골 재형성 및 재흡수 과정을 분석하는 데 중요합니다.
RANKL/OPG 비율은 RANKL 수준을 OPG 수준으로 나눈 값입니다.
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넷째 주
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RANKL/OPG 비율-III
기간: 세 번째 달
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RANKL/OPG 비율은 골 재형성 및 재흡수 과정을 분석하는 데 중요합니다.
RANKL/OPG 비율은 RANKL 수준을 OPG 수준으로 나눈 값입니다.
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세 번째 달
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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플라크 인덱스-I
기간: 둘째 주
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플라크 지수는 근심, 원위, 협측 및 설측을 포함하는 임플란트의 4개 표면에서 치과 임플란트 주위에서 볼 수 있는 플라크 양을 평가합니다.
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둘째 주
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플라크 인덱스-II
기간: 넷째 주
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플라크 지수는 근심, 원위, 협측 및 설측을 포함하는 임플란트의 4개 표면에서 치과 임플란트 주위에서 볼 수 있는 플라크 양을 평가합니다.
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넷째 주
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플라크 인덱스-III
기간: 세 번째 달
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플라크 지수는 근심, 원위, 협측 및 설측을 포함하는 임플란트의 4개 표면에서 치과 임플란트 주위에서 볼 수 있는 플라크 양을 평가합니다.
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세 번째 달
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잇몸 인덱스-I
기간: 둘째 주
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이 측정은 부드러운 프로빙에서 출혈의 유무를 기반으로 합니다.
치은 지수(GI)는 각 부위를 0에서 3까지의 척도로 점수를 매기는데, 0은 정상이고 3은 부종, 발적, 부기 및 자발성을 특징으로 하는 심각한 염증입니다.
임플란트의 4개 표면은 인덱스 시스템에서 평가됩니다.
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둘째 주
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잇몸 인덱스 II
기간: 넷째 주
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이 측정은 부드러운 프로빙에서 출혈의 유무를 기반으로 합니다.
치은 지수(GI)는 각 부위를 0에서 3까지의 척도로 점수를 매기는데, 0은 정상이고 3은 부종, 발적, 부기 및 자발성을 특징으로 하는 심각한 염증입니다.
임플란트의 4개 표면은 인덱스 시스템에서 평가됩니다.
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넷째 주
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치은 인덱스-III
기간: 세 번째 달
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이 측정은 부드러운 프로빙에서 출혈의 유무를 기반으로 합니다.
치은 지수(GI)는 각 부위를 0에서 3까지의 척도로 점수를 매기는데, 0은 정상이고 3은 부종, 발적, 부기 및 자발성을 특징으로 하는 심각한 염증입니다.
임플란트의 4개 표면은 인덱스 시스템에서 평가됩니다.
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세 번째 달
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프로빙 깊이-I
기간: 둘째 주
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치주 프로브를 사용하여 각 임플란트의 6개 영역(mesiobuccal, buccal, distobuccal, mesiolingual, lingual, distolingual)에서 치은열구의 깊이를 측정하고 판독값을 차트에 기록합니다.
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둘째 주
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프로빙 깊이-II
기간: 넷째 주
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치주 프로브를 사용하여 각 임플란트의 6개 영역(mesiobuccal, buccal, distobuccal, mesiolingual, lingual, distolingual)에서 치은열구의 깊이를 측정하고 판독값을 차트에 기록합니다.
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넷째 주
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프로빙 깊이-III
기간: 세 번째 달
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치주 프로브를 사용하여 각 임플란트의 6개 영역(mesiobuccal, buccal, distobuccal, mesiolingual, lingual, distolingual)에서 치은열구의 깊이를 측정하고 판독값을 차트에 기록합니다.
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세 번째 달
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치은출혈지수-I
기간: 둘째 주
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전통적으로 탐침 시 출혈은 치주 질환의 존재를 진단하는 데 사용되었으며 특히 다른 요인과 함께 사용할 때 잇몸 염증의 신뢰할 수 있는 지표입니다.
잇몸 고랑을 조사한 후 출혈의 존재를 이분법적으로 평가합니다.
(+) 또는 (-) 프로브 후 출혈이 발생하는 경우.
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둘째 주
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치은 출혈 지수-II
기간: 넷째 주
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전통적으로 탐침 시 출혈은 치주 질환의 존재를 진단하는 데 사용되었으며 특히 다른 요인과 함께 사용할 때 잇몸 염증의 신뢰할 수 있는 지표입니다.
잇몸 고랑을 조사한 후 출혈의 존재를 이분법적으로 평가합니다.
(+) 또는 (-) 프로브 후 출혈이 발생하는 경우.
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넷째 주
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치은 출혈 지수-III
기간: 세 번째 달
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전통적으로 탐침 시 출혈은 치주 질환의 존재를 진단하는 데 사용되었으며 특히 다른 요인과 함께 사용할 때 잇몸 염증의 신뢰할 수 있는 지표입니다.
잇몸 고랑을 조사한 후 출혈의 존재를 이분법적으로 평가합니다.
(+) 또는 (-) 프로브 후 출혈이 발생하는 경우.
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세 번째 달
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Osman Fatih ARPAG, PhD, Mustafa Kemal University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
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