- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04865198
Neuraliserade1 och RGS14 gener
Neuraliserade1- och RGS14-geners roll med ASD-patienter
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
ASD är en neurologisk sjukdom som börjar i de tidiga stadierna av livet och kännetecknas av kognitiva och beteendestörningar (Ansel et al., 2008; Alvares et al., 2020). Det anses att etiologin för ASD härrör från genetiska, epigenetiska och miljöfaktorer; men det har ännu inte slutgiltigt klarlagts (Ito et al., 2017).
vi syftade till att utvärdera skillnaderna mellan uttrycksnivåerna för dessa gener mellan ASD, HFA och friska kontroller och rollen av dessa gener i patogenesen av ASD.
Metod:
Patienter med ASD (n=20) och HFA (n=20) och friska kontroller (n=20) kompatibla med patientens ålder inkluderades i denna studie. Kliniska utvärderingar av patienterna gjordes och klassificeringen gjordes i enlighet med DSM-IV diagnostiska kriterier.
High Pure RNA Isolation Kit (Roche Diagnostic, version 12, Tyskland) användes för RNA-isolering. cDNA-syntes utfördes från dessa RNA med ranskriptorn High Fidelity cDNA Synthesis Kit (Roche Diagnostics, GmbH, Mannheim).
qRT-PCR utfördes med LightCycler®480 Real Time Ready Assay Master Probe Kit (Roche Diagnostics, GmbH, Mannheim). Inkubationen gjordes med PCR-enhetsprogrammet i 10 minuter vid 95oC under 45 cykler, under 10 sekunder vid 95oC, och i 60 sekunder vid 60oC. Ct-värdena erhölls från Light Cycler 480 Software Program, och båda generna analyserades separat. Den jämförande CT-metoden (2-ΔΔCT) användes för att bestämma den relativa kvantifieringen av målgener, normaliserad till en hushållsgen (β-aktin).
Statistiskt:
Resultaten av experimenten utvärderades med användning av R 3.1.1 (www.r-project.org). och Chi-Square Tests, Mann-Whitney U-Test, Kruskal-Wallis H-Tests. P<0,05-nivån togs som signifikant.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Att få diagnosen ASD eller HFA patient,
- Att vara mellan 2-16 år.
Exklusions kriterier:
- Att använda medicin,
- har en annan syndromisk sjukdom,
- Att vara yngre än 2 år eller över 16 år.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Patienter med autismspektrumstörning (ASD)
Patienter med diagnosen ASD på en barnpsykiatrisk mottagning.
|
Denna observationella fallkontrollstudie.
Genuttrycket undersöktes.
Denna observationella fallkontrollstudie.
Genuttrycket undersöktes.
|
|
Patienter med högfungerande autism (HFA)
Patienter som diagnostiserats med ASD på en barnpsykiatrisk mottagning och med en IQ över 70.
|
Denna observationella fallkontrollstudie.
Genuttrycket undersöktes.
Denna observationella fallkontrollstudie.
Genuttrycket undersöktes.
|
|
Hälsokontroll
Friska volontärer som är i åldersintervallet förenliga med patientgrupperna.
|
Denna observationella fallkontrollstudie.
Genuttrycket undersöktes.
Denna observationella fallkontrollstudie.
Genuttrycket undersöktes.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
NEURL1 genuttrycksnivåer
Tidsram: Två månader
|
Efter RNA-isolering från blodprover från försökspersonerna studerades NEURL1-genuttrycket med QPCR-metoden.
2-ΔΔCT-metoden användes för den relativa kvantifieringen av proverna som normaliserades med ACTB.
|
Två månader
|
|
RGS14-genuttrycksnivåer
Tidsram: Två månader
|
Efter RNA-isolering från blodprover från försökspersonerna studerades RGS14-genuttryck med QPCR-metoden.
2-ΔΔCT-metoden användes för den relativa kvantifieringen av proverna som normaliserades med ACTB.
|
Två månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ålder
Tidsram: i genomsnitt 1 år
|
Ämnesåldern
|
i genomsnitt 1 år
|
|
Kön
Tidsram: i genomsnitt 1 år
|
Kön (man/kvinna) av försökspersoner
|
i genomsnitt 1 år
|
|
Intellektuell funktionsnedsättning (ID)
Tidsram: i genomsnitt 1 år
|
Intellektuell funktionsnedsättning är när en person har vissa begränsningar i kognitiv funktion och färdigheter, inklusive kommunikation, sociala och egenvårdsfärdigheter. Det fastställdes enligt DSM-IV diagnostiska kriterier och klinisk utvärdering.
|
i genomsnitt 1 år
|
|
Släktskap
Tidsram: i genomsnitt 1 år
|
Relationer mellan släktskap mellan försökspersoner utvärderades i termer av patogenes av sjukdomen.
|
i genomsnitt 1 år
|
|
Förekomst av neurologisk sjukdom hos släktingar
Tidsram: i genomsnitt 1 år
|
I närvaro av en neurologisk sjukdom hos släktingar utvärderades dess samband med sjukdomens patogenes.
|
i genomsnitt 1 år
|
|
Korrelationstest
Tidsram: i genomsnitt 1 år"
|
Relationerna mellan de kliniska och demografiska fynden i studiegrupperna med generna utvärderades statistiskt.
|
i genomsnitt 1 år"
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Hamiyet Eciroğlu, Phd. St., Alanya Alaaddin Keykubat University
- Huvudutredare: Elif F. Şener, Assoc. Prof., TC Erciyes University
- Huvudutredare: Didem B. Öztop, Assoc. Prof., Ankara University
- Huvudutredare: Sevgi Özmen, Assoc. Prof., TC Erciyes University
- Huvudutredare: Dilek Kaan, Phd., TC Erciyes University
- Studiestol: Yusuf Özkul, Prof. Dr., TC Erciyes University
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Ansel A, Rosenzweig JP, Zisman PD, Melamed M, Gesundheit B. Variation in Gene Expression in Autism Spectrum Disorders: An Extensive Review of Transcriptomic Studies. Front Neurosci. 2017 Jan 5;10:601. doi: 10.3389/fnins.2016.00601. eCollection 2016.
- Charman T, Baird G. Practitioner review: Diagnosis of autism spectrum disorder in 2- and 3-year-old children. J Child Psychol Psychiatry. 2002 Mar;43(3):289-305. doi: 10.1111/1469-7610.00022.
- Ito H, Morishita R, Nagata KI. Autism spectrum disorder-associated genes and the development of dentate granule cells. Med Mol Morphol. 2017 Sep;50(3):123-129. doi: 10.1007/s00795-017-0161-z. Epub 2017 May 22.
- Rao PA, Beidel DC, Murray MJ. Social skills interventions for children with Asperger's syndrome or high-functioning autism: a review and recommendations. J Autism Dev Disord. 2008 Feb;38(2):353-61. doi: 10.1007/s10803-007-0402-4. Epub 2007 Jul 20.
- Sener EF, Cikili Uytun M, Korkmaz Bayramov K, Zararsiz G, Oztop DB, Canatan H, Ozkul Y. The roles of CC2D1A and HTR1A gene expressions in autism spectrum disorders. Metab Brain Dis. 2016 Jun;31(3):613-9. doi: 10.1007/s11011-016-9795-0. Epub 2016 Jan 19.
- Misra V. The social brain network and autism. Ann Neurosci. 2014 Apr;21(2):69-73. doi: 10.5214/ans.0972.7531.210208.
- Sullivan JM, De Rubeis S, Schaefer A. Convergence of spectrums: neuronal gene network states in autism spectrum disorder. Curr Opin Neurobiol. 2019 Dec;59:102-111. doi: 10.1016/j.conb.2019.04.011. Epub 2019 Jun 18.
- O'Brien G, Pearson J. Autism and learning disability. Autism. 2004 Jun;8(2):125-40. doi: 10.1177/1362361304042718.
- Landsiedel J, Williams DM, Abbot-Smith K. A Meta-Analysis and Critical Review of Prospective Memory in Autism Spectrum Disorder. J Autism Dev Disord. 2017 Mar;47(3):646-666. doi: 10.1007/s10803-016-2987-y.
- Vellano CP, Lee SE, Dudek SM, Hepler JR. RGS14 at the interface of hippocampal signaling and synaptic plasticity. Trends Pharmacol Sci. 2011 Nov;32(11):666-74. doi: 10.1016/j.tips.2011.07.005. Epub 2011 Sep 8.
- Lamsa K, Lau P. Long-term plasticity of hippocampal interneurons during in vivo memory processes. Curr Opin Neurobiol. 2019 Feb;54:20-27. doi: 10.1016/j.conb.2018.08.006. Epub 2018 Sep 5.
- Zeithamova D, Schlichting ML, Preston AR. The hippocampus and inferential reasoning: building memories to navigate future decisions. Front Hum Neurosci. 2012 Mar 26;6:70. doi: 10.3389/fnhum.2012.00070. eCollection 2012.
- Besag FM. Epilepsy in patients with autism: links, risks and treatment challenges. Neuropsychiatr Dis Treat. 2017 Dec 18;14:1-10. doi: 10.2147/NDT.S120509. eCollection 2018.
- Richter JD. Cytoplasmic polyadenylation in development and beyond. Microbiol Mol Biol Rev. 1999 Jun;63(2):446-56. doi: 10.1128/MMBR.63.2.446-456.1999.
- Jacobs D, Steyaert J, Dierickx K, Hens K. Physician View and Experience of the Diagnosis of Autism Spectrum Disorder in Young Children. Front Psychiatry. 2019 May 28;10:372. doi: 10.3389/fpsyt.2019.00372. eCollection 2019.
- Goh S, Peterson BS. Imaging evidence for disturbances in multiple learning and memory systems in persons with autism spectrum disorders. Dev Med Child Neurol. 2012 Mar;54(3):208-13. doi: 10.1111/j.1469-8749.2011.04153.x. Epub 2012 Jan 23.
- Pavlopoulos E, Trifilieff P, Chevaleyre V, Fioriti L, Zairis S, Pagano A, Malleret G, Kandel ER. Neuralized1 activates CPEB3: a function for nonproteolytic ubiquitin in synaptic plasticity and memory storage. Cell. 2011 Dec 9;147(6):1369-83. doi: 10.1016/j.cell.2011.09.056.
- Jaagura M, Taal K, Koppel I, Tuvikene J, Timmusk T, Tamme R. Rat NEURL1 3'UTR is alternatively spliced and targets mRNA to dendrites. Neurosci Lett. 2016 Dec 2;635:71-76. doi: 10.1016/j.neulet.2016.10.041. Epub 2016 Oct 22.
- Taal K, Tuvikene J, Rullinkov G, Piirsoo M, Sepp M, Neuman T, Tamme R, Timmusk T. Neuralized family member NEURL1 is a ubiquitin ligase for the cGMP-specific phosphodiesterase 9A. Sci Rep. 2019 May 8;9(1):7104. doi: 10.1038/s41598-019-43069-x.
- Lee SE, Simons SB, Heldt SA, Zhao M, Schroeder JP, Vellano CP, Cowan DP, Ramineni S, Yates CK, Feng Y, Smith Y, Sweatt JD, Weinshenker D, Ressler KJ, Dudek SM, Hepler JR. RGS14 is a natural suppressor of both synaptic plasticity in CA2 neurons and hippocampal-based learning and memory. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Sep 28;107(39):16994-8. doi: 10.1073/pnas.1005362107. Epub 2010 Sep 13.
- Squires KE, Gerber KJ, Pare JF, Branch MR, Smith Y, Hepler JR. Regulator of G protein signaling 14 (RGS14) is expressed pre- and postsynaptically in neurons of hippocampus, basal ganglia, and amygdala of monkey and human brain. Brain Struct Funct. 2018 Jan;223(1):233-253. doi: 10.1007/s00429-017-1487-y. Epub 2017 Aug 3.
- Martin KC, Casadio A, Zhu H, Yaping E, Rose JC, Chen M, Bailey CH, Kandel ER. Synapse-specific, long-term facilitation of aplysia sensory to motor synapses: a function for local protein synthesis in memory storage. Cell. 1997 Dec 26;91(7):927-38. doi: 10.1016/s0092-8674(00)80484-5.
- Hosoda N, Funakoshi Y, Hirasawa M, Yamagishi R, Asano Y, Miyagawa R, Ogami K, Tsujimoto M, Hoshino S. Anti-proliferative protein Tob negatively regulates CPEB3 target by recruiting Caf1 deadenylase. EMBO J. 2011 Apr 6;30(7):1311-23. doi: 10.1038/emboj.2011.37. Epub 2011 Feb 18.
- Evans PR, Parra-Bueno P, Smirnov MS, Lustberg DJ, Dudek SM, Hepler JR, Yasuda R. RGS14 Restricts Plasticity in Hippocampal CA2 by Limiting Postsynaptic Calcium Signaling. eNeuro. 2018 Jun 4;5(3):ENEURO.0353-17.2018. doi: 10.1523/ENEURO.0353-17.2018. eCollection 2018 May-Jun.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (FAKTISK)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NEURL1RGS14
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .