Neuralized1- ja RGS14-geenit
perjantai 22. heinäkuuta 2022 päivittänyt: Yusuf Ozkul, TC Erciyes University
Neuralized1- ja RGS14-geenien rooli ASD-potilailla
Autismi on laajakirjoinen hermoston kehityssairaus.
Joillakin henkilöillä, joilla on korkean kognitiivisen toiminnan ADS, diagnosoidaan korkean toiminnan autismi (HFA).
Joissakin tutkimuksissa on osoitettu, että NEURL1-geeni lisää oppimista ja muistia ja RGS14-geeni tukahduttaa niitä.
Pyrimme arvioimaan näiden geenien ilmentymistasojen eroja ASD:n, HFA:n ja terveiden kontrollien välillä sekä näiden geenien roolia ASD:n patogeneesissä.
Potilaat, joilla oli 20 ASD ja 20 HFA, ja 20 tervettä kontrollia, jotka olivat yhteensopivat potilaiden iän kanssa, otettiin mukaan tähän tutkimukseen.
NEURL-1- ja RGS14-geenien ilmentyminen arvioitiin kvantitatiivisella reaaliaikaisella PCR:llä (qRT-PCR).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
ASD on alkuvaiheessa alkava neurologinen sairaus, jolle on ominaista kognitiiviset ja käyttäytymishäiriöt (Ansel et al., 2008; Alvares et al., 2020). ASD:n etiologian katsotaan johtuvan geneettisistä, epigeneettisistä ja ympäristötekijöistä; sitä ei kuitenkaan ole vielä lopullisesti selvitetty (Ito et al., 2017).
pyrimme arvioimaan näiden geenien ilmentymistasojen eroja ASD:n, HFA:n ja terveiden kontrollien välillä sekä näiden geenien roolia ASD:n patogeneesissä.
Menetelmä:
Tähän tutkimukseen otettiin mukaan potilaat, joilla oli ASD (n=20) ja HFA (n=20), sekä terveet kontrollit (n=20), jotka olivat yhteensopivat potilaiden iän kanssa. Potilaiden kliiniset arvioinnit suoritettiin ja luokitus tehtiin DSM-IV:n diagnostisten kriteerien mukaisesti.
High Pure RNA Isolation Kit (Roche Diagnostic, versio 12, Saksa) käytettiin RNA:n eristämiseen. cDNA-synteesi suoritettiin näistä RNA:ista ranscriptor High Fidelity cDNA Synthesis Kit -pakkauksella (Roche Diagnostics, GmbH, Mannheim).
qRT-PCR suoritettiin käyttämällä LightCycler®480 Real Time Ready Assay Master Probe Kit -sarjaa (Roche Diagnostics, GmbH, Mannheim). Inkubaatio suoritettiin PCR-laiteohjelmalla 10 minuuttia 95 oC:ssa 45 sykliä, 10 sekuntia 95 oC:ssa, ja 60 sekuntia 60 oC:ssa. Ct-arvot saatiin Light Cycler 480 -ohjelmistosta, ja molemmat geenit analysoitiin erikseen. Vertailevaa CT-menetelmää (2-ΔΔCT) käytettiin määrittämään kohdegeenien suhteellinen kvantifiointi, joka oli normalisoitu kotipitogeeniksi (β-aktiini).
Tilastollisesti:
Kokeiden tulokset arvioitiin käyttämällä R 3.1.1:tä (www.r-project.org). ja Chi-Square-testit, Mann-Whitneyn U-testi, Kruskal-Wallis H-testit. P<0,05-tasoa pidettiin merkitsevänä.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
60
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
2 vuotta - 16 vuotta (LAPSI)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Näytteenottomenetelmä
Todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Ryhmä 1: Potilaat, joilla on diagnosoitu ASD lastenpsykiatrian klinikalla.
Ryhmä 2: Potilaat, joilla on diagnosoitu HFA lastenpsykiatrian klinikalla.
Ryhmä 3: Terveyskontrollit
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Jos sinulla on diagnosoitu ASD- tai HFA-potilas,
- Ikää 2-16.
Poissulkemiskriteerit:
- käyttää lääkettä,
- sinulla on jokin muu syndrooma sairaus,
- Olla alle 2-vuotias tai yli 16-vuotias.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Potilaat, joilla on autismispektrihäiriö (ASD)
Potilaat, joilla on diagnosoitu ASD lasten psykiatrian klinikalla.
|
Tämä havainnollinen tapauskontrollitutkimus.
Geeniekspressiota tutkittiin.
Tämä havainnollinen tapauskontrollitutkimus.
Geeniekspressiota tutkittiin.
|
|
Potilaat, joilla on hyvin toimiva autismi (HFA)
Potilaat, joilla on diagnosoitu ASD lasten psykiatrian klinikalla ja joiden älykkyysosamäärä on yli 70.
|
Tämä havainnollinen tapauskontrollitutkimus.
Geeniekspressiota tutkittiin.
Tämä havainnollinen tapauskontrollitutkimus.
Geeniekspressiota tutkittiin.
|
|
Terveyden hallinta
Terveet vapaaehtoiset, jotka ovat potilasryhmien kanssa yhteensopivassa iässä.
|
Tämä havainnollinen tapauskontrollitutkimus.
Geeniekspressiota tutkittiin.
Tämä havainnollinen tapauskontrollitutkimus.
Geeniekspressiota tutkittiin.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
NEURL1-geenin ilmentymistasot
Aikaikkuna: Kaksi kuukautta
|
Koehenkilöiden verinäytteistä RNA-eristyksen jälkeen NEURL1-geenin ilmentymistä tutkittiin QPCR-menetelmällä.
2-ΔΔCT-menetelmää sovellettiin ACTB:llä normalisoitujen näytteiden suhteelliseen kvantifiointiin.
|
Kaksi kuukautta
|
|
RGS14-geenin ilmentymistasot
Aikaikkuna: Kaksi kuukautta
|
Koehenkilöiden verinäytteistä RNA-eristyksen jälkeen RGS14-geenin ilmentymistä tutkittiin QPCR-menetelmällä.
2-ΔΔCT-menetelmää sovellettiin ACTB:llä normalisoitujen näytteiden suhteelliseen kvantifiointiin.
|
Kaksi kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ikä
Aikaikkuna: keskimäärin 1 vuosi
|
Kohteiden ikä
|
keskimäärin 1 vuosi
|
|
Sukupuoli
Aikaikkuna: keskimäärin 1 vuosi
|
Tutkittavien sukupuoli (mies/nainen).
|
keskimäärin 1 vuosi
|
|
Kehitysvamma (ID)
Aikaikkuna: keskimäärin 1 vuosi
|
Kehitysvamma on, kun henkilöllä on tiettyjä rajoituksia kognitiivisissa toiminnassa ja taidoissa, mukaan lukien kommunikaatio-, sosiaaliset ja itsehoitotaidot. Se määritettiin DSM-IV:n diagnostisten kriteerien ja kliinisen arvioinnin mukaan.
|
keskimäärin 1 vuosi
|
|
Verisukulaisuus
Aikaikkuna: keskimäärin 1 vuosi
|
Koehenkilöiden välisiä sukulaisuussuhteita arvioitiin taudin patogeneesin kannalta.
|
keskimäärin 1 vuosi
|
|
Neurologisten sairauksien esiintyminen sukulaisissa
Aikaikkuna: keskimäärin 1 vuosi
|
Kun sukulaisilla oli neurologinen sairaus, arvioitiin sen suhdetta taudin patogeneesiin.
|
keskimäärin 1 vuosi
|
|
Korelaatiotestit
Aikaikkuna: keskimäärin 1 vuosi"
|
Tutkimusryhmien kliinisten ja demografisten löydösten suhteita geeneihin arvioitiin tilastollisesti.
|
keskimäärin 1 vuosi"
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Hamiyet Eciroğlu, Phd. St., Alanya Alaaddin Keykubat University
- Päätutkija: Elif F. Şener, Assoc. Prof., TC Erciyes University
- Päätutkija: Didem B. Öztop, Assoc. Prof., Ankara University
- Päätutkija: Sevgi Özmen, Assoc. Prof., TC Erciyes University
- Päätutkija: Dilek Kaan, Phd., TC Erciyes University
- Opintojen puheenjohtaja: Yusuf Özkul, Prof. Dr., TC Erciyes University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Ansel A, Rosenzweig JP, Zisman PD, Melamed M, Gesundheit B. Variation in Gene Expression in Autism Spectrum Disorders: An Extensive Review of Transcriptomic Studies. Front Neurosci. 2017 Jan 5;10:601. doi: 10.3389/fnins.2016.00601. eCollection 2016.
- Charman T, Baird G. Practitioner review: Diagnosis of autism spectrum disorder in 2- and 3-year-old children. J Child Psychol Psychiatry. 2002 Mar;43(3):289-305. doi: 10.1111/1469-7610.00022.
- Ito H, Morishita R, Nagata KI. Autism spectrum disorder-associated genes and the development of dentate granule cells. Med Mol Morphol. 2017 Sep;50(3):123-129. doi: 10.1007/s00795-017-0161-z. Epub 2017 May 22.
- Rao PA, Beidel DC, Murray MJ. Social skills interventions for children with Asperger's syndrome or high-functioning autism: a review and recommendations. J Autism Dev Disord. 2008 Feb;38(2):353-61. doi: 10.1007/s10803-007-0402-4. Epub 2007 Jul 20.
- Sener EF, Cikili Uytun M, Korkmaz Bayramov K, Zararsiz G, Oztop DB, Canatan H, Ozkul Y. The roles of CC2D1A and HTR1A gene expressions in autism spectrum disorders. Metab Brain Dis. 2016 Jun;31(3):613-9. doi: 10.1007/s11011-016-9795-0. Epub 2016 Jan 19.
- Misra V. The social brain network and autism. Ann Neurosci. 2014 Apr;21(2):69-73. doi: 10.5214/ans.0972.7531.210208.
- Sullivan JM, De Rubeis S, Schaefer A. Convergence of spectrums: neuronal gene network states in autism spectrum disorder. Curr Opin Neurobiol. 2019 Dec;59:102-111. doi: 10.1016/j.conb.2019.04.011. Epub 2019 Jun 18.
- O'Brien G, Pearson J. Autism and learning disability. Autism. 2004 Jun;8(2):125-40. doi: 10.1177/1362361304042718.
- Landsiedel J, Williams DM, Abbot-Smith K. A Meta-Analysis and Critical Review of Prospective Memory in Autism Spectrum Disorder. J Autism Dev Disord. 2017 Mar;47(3):646-666. doi: 10.1007/s10803-016-2987-y.
- Vellano CP, Lee SE, Dudek SM, Hepler JR. RGS14 at the interface of hippocampal signaling and synaptic plasticity. Trends Pharmacol Sci. 2011 Nov;32(11):666-74. doi: 10.1016/j.tips.2011.07.005. Epub 2011 Sep 8.
- Lamsa K, Lau P. Long-term plasticity of hippocampal interneurons during in vivo memory processes. Curr Opin Neurobiol. 2019 Feb;54:20-27. doi: 10.1016/j.conb.2018.08.006. Epub 2018 Sep 5.
- Zeithamova D, Schlichting ML, Preston AR. The hippocampus and inferential reasoning: building memories to navigate future decisions. Front Hum Neurosci. 2012 Mar 26;6:70. doi: 10.3389/fnhum.2012.00070. eCollection 2012.
- Besag FM. Epilepsy in patients with autism: links, risks and treatment challenges. Neuropsychiatr Dis Treat. 2017 Dec 18;14:1-10. doi: 10.2147/NDT.S120509. eCollection 2018.
- Richter JD. Cytoplasmic polyadenylation in development and beyond. Microbiol Mol Biol Rev. 1999 Jun;63(2):446-56. doi: 10.1128/MMBR.63.2.446-456.1999.
- Jacobs D, Steyaert J, Dierickx K, Hens K. Physician View and Experience of the Diagnosis of Autism Spectrum Disorder in Young Children. Front Psychiatry. 2019 May 28;10:372. doi: 10.3389/fpsyt.2019.00372. eCollection 2019.
- Goh S, Peterson BS. Imaging evidence for disturbances in multiple learning and memory systems in persons with autism spectrum disorders. Dev Med Child Neurol. 2012 Mar;54(3):208-13. doi: 10.1111/j.1469-8749.2011.04153.x. Epub 2012 Jan 23.
- Pavlopoulos E, Trifilieff P, Chevaleyre V, Fioriti L, Zairis S, Pagano A, Malleret G, Kandel ER. Neuralized1 activates CPEB3: a function for nonproteolytic ubiquitin in synaptic plasticity and memory storage. Cell. 2011 Dec 9;147(6):1369-83. doi: 10.1016/j.cell.2011.09.056.
- Jaagura M, Taal K, Koppel I, Tuvikene J, Timmusk T, Tamme R. Rat NEURL1 3'UTR is alternatively spliced and targets mRNA to dendrites. Neurosci Lett. 2016 Dec 2;635:71-76. doi: 10.1016/j.neulet.2016.10.041. Epub 2016 Oct 22.
- Taal K, Tuvikene J, Rullinkov G, Piirsoo M, Sepp M, Neuman T, Tamme R, Timmusk T. Neuralized family member NEURL1 is a ubiquitin ligase for the cGMP-specific phosphodiesterase 9A. Sci Rep. 2019 May 8;9(1):7104. doi: 10.1038/s41598-019-43069-x.
- Lee SE, Simons SB, Heldt SA, Zhao M, Schroeder JP, Vellano CP, Cowan DP, Ramineni S, Yates CK, Feng Y, Smith Y, Sweatt JD, Weinshenker D, Ressler KJ, Dudek SM, Hepler JR. RGS14 is a natural suppressor of both synaptic plasticity in CA2 neurons and hippocampal-based learning and memory. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Sep 28;107(39):16994-8. doi: 10.1073/pnas.1005362107. Epub 2010 Sep 13.
- Squires KE, Gerber KJ, Pare JF, Branch MR, Smith Y, Hepler JR. Regulator of G protein signaling 14 (RGS14) is expressed pre- and postsynaptically in neurons of hippocampus, basal ganglia, and amygdala of monkey and human brain. Brain Struct Funct. 2018 Jan;223(1):233-253. doi: 10.1007/s00429-017-1487-y. Epub 2017 Aug 3.
- Martin KC, Casadio A, Zhu H, Yaping E, Rose JC, Chen M, Bailey CH, Kandel ER. Synapse-specific, long-term facilitation of aplysia sensory to motor synapses: a function for local protein synthesis in memory storage. Cell. 1997 Dec 26;91(7):927-38. doi: 10.1016/s0092-8674(00)80484-5.
- Hosoda N, Funakoshi Y, Hirasawa M, Yamagishi R, Asano Y, Miyagawa R, Ogami K, Tsujimoto M, Hoshino S. Anti-proliferative protein Tob negatively regulates CPEB3 target by recruiting Caf1 deadenylase. EMBO J. 2011 Apr 6;30(7):1311-23. doi: 10.1038/emboj.2011.37. Epub 2011 Feb 18.
- Evans PR, Parra-Bueno P, Smirnov MS, Lustberg DJ, Dudek SM, Hepler JR, Yasuda R. RGS14 Restricts Plasticity in Hippocampal CA2 by Limiting Postsynaptic Calcium Signaling. eNeuro. 2018 Jun 4;5(3):ENEURO.0353-17.2018. doi: 10.1523/ENEURO.0353-17.2018. eCollection 2018 May-Jun.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Torstai 10. tammikuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Lauantai 30. elokuuta 2014
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Lauantai 30. elokuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 20. huhtikuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 26. huhtikuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Torstai 29. huhtikuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Tiistai 26. heinäkuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 22. heinäkuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. heinäkuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NEURL1RGS14
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
IPD-suunnitelman kuvaus
Tutkimuksen yksityiskohdat ja raportit jaetaan artikkelin julkaisun jälkeen.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Neurl1-geenin ilmentyminen
-
Rijnstate HospitalEi vielä rekrytointiaNivelleikkaus, nivelleikkaus, polvi | Proteeseihin liittyvät infektiot | Nivelleikkaus, korvaleikkaus, lonkka
-
The Center for the Biology of Chronic DiseaseValmisEpstein-Barr-virusinfektiot | Sytomegalovirusinfektiot | Ihmisen papilloomavirus | Herpes simplex -infektiot | Varicella zoster -virusinfektioYhdysvallat
-
Nanoscope Therapeutics Inc.Valmis
-
Foundation for Innovative New Diagnostics, SwitzerlandUniversity of Witwatersrand, South Africa; PD Hinduja Hospital and Medical... ja muut yhteistyökumppanitValmisTuberkuloosi, keuhkosyöpä | Tuberkuloosi, monilääkeresistenttiMoldova, tasavalta
-
University of BaselNational Cancer Center, Korea; University Hospital, Geneva; Swiss National... ja muut yhteistyökumppanitRekrytointiRintasyöpä | Munasarjasyöpä | Perinnöllinen syöpäSveitsi
-
Assiut UniversityValmis
-
University of MichiganValmisNaiset, joilla on BRCA 1- tai BRCA 2 -mutaatio | Testaamattomat naispuoliset perheenjäsenetYhdysvallat
-
Chiang Mai UniversityTuntematon
-
Natera, Inc.ValmisYhden geenin häiriötYhdysvallat
-
University of North Carolina, Chapel HillCenters for Disease Control and PreventionValmisHIV | Tuberkuloosin diagnoosiSambia