Neuralized1- und RGS14-Gene
22. Juli 2022 aktualisiert von: Yusuf Ozkul, TC Erciyes University
Rolle von Neuralized1- und RGS14-Genen bei ASS-Patienten
Autismus ist eine neurologische Entwicklungserkrankung mit breitem Spektrum.
Einige Personen mit ADS durch hohe kognitive Funktionen werden mit hochfunktionalem Autismus (HFA) diagnostiziert.
In einigen Studien wurde gezeigt, dass das NEURL1-Gen Lernen und Gedächtnis steigert und das RGS14-Gen sie unterdrückt.
Unser Ziel war es, die Unterschiede zwischen den Expressionsniveaus dieser Gene zwischen ASD, HFA und gesunden Kontrollen und die Rolle dieser Gene bei der Pathogenese von ASD zu bewerten.
Patienten mit 20 ASD und 20 HFA sowie 20 gesunde Kontrollpersonen, die mit dem Patientenalter kompatibel waren, wurden in diese Studie eingeschlossen.
Die Expression der NEURL-1- und RGS14-Gene wurde durch quantitative Real Time PCR (qRT-PCR) bewertet.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
ASD ist eine neurologische Erkrankung, die in den frühen Lebensphasen beginnt und durch kognitive und Verhaltensstörungen gekennzeichnet ist (Ansel et al., 2008; Alvares et al., 2020). Es wird davon ausgegangen, dass die Ätiologie von ASD auf genetische, epigenetische und Umweltfaktoren zurückzuführen ist; sie ist jedoch noch nicht abschließend geklärt (Ito et al., 2017).
Unser Ziel war es, die Unterschiede zwischen den Expressionsniveaus dieser Gene zwischen ASD, HFA und gesunden Kontrollen und die Rolle dieser Gene bei der Pathogenese von ASD zu bewerten.
Methode:
In diese Studie wurden Patienten mit ASD (n=20) und HFA (n=20) sowie gesunde Kontrollpersonen (n=20) aufgenommen, die mit dem Patientenalter kompatibel waren. Klinische Bewertungen der Patienten wurden durchgeführt und eine Klassifizierung erfolgte gemäß den diagnostischen Kriterien von DSM-IV.
Für die RNA-Isolierung wurde das High Pure RNA Isolation Kit (Roche Diagnostic, Version 12, Deutschland) verwendet. Die cDNA-Synthese wurde aus diesen RNAs mit dem ranscriptor High Fidelity cDNA Synthesis Kit (Roche Diagnostics, GmbH, Mannheim) durchgeführt.
qRT-PCR wurde unter Verwendung des LightCycler®480 Real Time Ready Assay Master Probe Kit (Roche Diagnostics, GmbH, Mannheim) durchgeführt. Die Inkubation erfolgte mit dem PCR-Geräteprogramm für 10 Minuten bei 95 °C für 45 Zyklen, für 10 Sekunden bei 95 °C, und für 60 Sekunden bei 60oC. Die Ct-Werte wurden aus dem Light Cycler 480 Software-Programm erhalten und beide Gene wurden separat analysiert. Das vergleichende CT-Verfahren (2-ΔΔCT) wurde verwendet, um die relative Quantifizierung von Zielgenen, normalisiert auf ein Haushaltsgen (β-Aktin), zu bestimmen.
Statistisch:
Die Ergebnisse der Versuche wurden mit R 3.1.1 ausgewertet (www.r-project.org). und Chi-Quadrat-Tests, Mann-Whitney-U-Test, Kruskal-Wallis-H-Tests. Das P < 0,05-Niveau wurde als signifikant angesehen.
Studientyp
Beobachtungs
Einschreibung (Tatsächlich)
60
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
2 Jahre bis 16 Jahre (KIND)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Probenahmeverfahren
Wahrscheinlichkeitsstichprobe
Studienpopulation
Gruppe 1: Patienten, bei denen ASD in einer Kinderpsychiatrieklinik diagnostiziert wurde.
Gruppe 2: Patienten, bei denen HFA in einer kinderpsychiatrischen Klinik diagnostiziert wurde.
Gruppe 3: Gesunde Kontrollen
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Diagnostizierter ASS- oder HFA-Patient,
- Im Alter zwischen 2-16 Jahren.
Ausschlusskriterien:
- Um Medizin zu verwenden,
- eine andere syndromale Erkrankung haben,
- Jünger als 2 Jahre oder über 16 Jahre alt sein.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Patienten mit Autismus-Spektrum-Störung (ASS)
Patienten, bei denen ASS in einer Klinik für Kinderpsychiatrie diagnostiziert wurde.
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Diese beobachtende Fall-Kontroll-Studie.
Die Genexpression wurde untersucht.
Diese beobachtende Fall-Kontroll-Studie.
Die Genexpression wurde untersucht.
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Patienten mit hochfunktionalem Autismus (HFA)
Patienten, bei denen in einer kinderpsychiatrischen Klinik ASS diagnostiziert wurde und deren IQ über 70 liegt.
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Diese beobachtende Fall-Kontroll-Studie.
Die Genexpression wurde untersucht.
Diese beobachtende Fall-Kontroll-Studie.
Die Genexpression wurde untersucht.
|
|
Gesunde Kontrolle
Gesunde Freiwillige, die in der Altersgruppe liegen, die mit den Patientengruppen kompatibel ist.
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Diese beobachtende Fall-Kontroll-Studie.
Die Genexpression wurde untersucht.
Diese beobachtende Fall-Kontroll-Studie.
Die Genexpression wurde untersucht.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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NEURL1-Genexpressionsniveaus
Zeitfenster: Zwei Monate
|
Nach der RNA-Isolierung aus Blutproben der Probanden wurde die NEURL1-Genexpression durch das QPCR-Verfahren untersucht.
Zur relativen Quantifizierung der mit ACTB normalisierten Proben wurde die 2-ΔΔCT-Methode angewendet.
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Zwei Monate
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|
RGS14-Genexpressionsniveaus
Zeitfenster: Zwei Monate
|
Nach RNA-Isolierung aus Blutproben der Probanden wurde die RGS14-Genexpression durch das QPCR-Verfahren untersucht.
Zur relativen Quantifizierung der mit ACTB normalisierten Proben wurde die 2-ΔΔCT-Methode angewendet.
|
Zwei Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Alter
Zeitfenster: durchschnittlich 1 Jahr
|
Alter der Probanden
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durchschnittlich 1 Jahr
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Geschlecht
Zeitfenster: durchschnittlich 1 Jahr
|
Geschlecht (männlich/weiblich) der Probanden
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durchschnittlich 1 Jahr
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Geistige Behinderung (ID)
Zeitfenster: durchschnittlich 1 Jahr
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Eine geistige Behinderung liegt vor, wenn eine Person bestimmte Einschränkungen der kognitiven Funktionen und Fähigkeiten aufweist, einschließlich Kommunikations-, Sozial- und Selbstpflegefähigkeiten. Sie wurde gemäß den diagnostischen Kriterien des DSM-IV und der klinischen Bewertung bestimmt.
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durchschnittlich 1 Jahr
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Blutsverwandtschaft
Zeitfenster: durchschnittlich 1 Jahr
|
Blutsverwandtschaftsbeziehungen zwischen Subjekten wurden im Hinblick auf die Pathogenese der Krankheit bewertet.
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durchschnittlich 1 Jahr
|
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Vorhandensein einer neurologischen Erkrankung bei Verwandten
Zeitfenster: durchschnittlich 1 Jahr
|
Bei Vorliegen einer neurologischen Erkrankung bei Verwandten wurde deren Zusammenhang mit der Pathogenese der Erkrankung bewertet.
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durchschnittlich 1 Jahr
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Korrelationstests
Zeitfenster: durchschnittlich 1 Jahr"
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Die Zusammenhänge der klinischen und demographischen Befunde in den Studiengruppen mit den Genen wurden statistisch ausgewertet.
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durchschnittlich 1 Jahr"
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Hamiyet Eciroğlu, Phd. St., Alanya Alaaddin Keykubat University
- Hauptermittler: Elif F. Şener, Assoc. Prof., TC Erciyes University
- Hauptermittler: Didem B. Öztop, Assoc. Prof., Ankara University
- Hauptermittler: Sevgi Özmen, Assoc. Prof., TC Erciyes University
- Hauptermittler: Dilek Kaan, Phd., TC Erciyes University
- Studienstuhl: Yusuf Özkul, Prof. Dr., TC Erciyes University
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Ansel A, Rosenzweig JP, Zisman PD, Melamed M, Gesundheit B. Variation in Gene Expression in Autism Spectrum Disorders: An Extensive Review of Transcriptomic Studies. Front Neurosci. 2017 Jan 5;10:601. doi: 10.3389/fnins.2016.00601. eCollection 2016.
- Charman T, Baird G. Practitioner review: Diagnosis of autism spectrum disorder in 2- and 3-year-old children. J Child Psychol Psychiatry. 2002 Mar;43(3):289-305. doi: 10.1111/1469-7610.00022.
- Ito H, Morishita R, Nagata KI. Autism spectrum disorder-associated genes and the development of dentate granule cells. Med Mol Morphol. 2017 Sep;50(3):123-129. doi: 10.1007/s00795-017-0161-z. Epub 2017 May 22.
- Rao PA, Beidel DC, Murray MJ. Social skills interventions for children with Asperger's syndrome or high-functioning autism: a review and recommendations. J Autism Dev Disord. 2008 Feb;38(2):353-61. doi: 10.1007/s10803-007-0402-4. Epub 2007 Jul 20.
- Sener EF, Cikili Uytun M, Korkmaz Bayramov K, Zararsiz G, Oztop DB, Canatan H, Ozkul Y. The roles of CC2D1A and HTR1A gene expressions in autism spectrum disorders. Metab Brain Dis. 2016 Jun;31(3):613-9. doi: 10.1007/s11011-016-9795-0. Epub 2016 Jan 19.
- Misra V. The social brain network and autism. Ann Neurosci. 2014 Apr;21(2):69-73. doi: 10.5214/ans.0972.7531.210208.
- Sullivan JM, De Rubeis S, Schaefer A. Convergence of spectrums: neuronal gene network states in autism spectrum disorder. Curr Opin Neurobiol. 2019 Dec;59:102-111. doi: 10.1016/j.conb.2019.04.011. Epub 2019 Jun 18.
- O'Brien G, Pearson J. Autism and learning disability. Autism. 2004 Jun;8(2):125-40. doi: 10.1177/1362361304042718.
- Landsiedel J, Williams DM, Abbot-Smith K. A Meta-Analysis and Critical Review of Prospective Memory in Autism Spectrum Disorder. J Autism Dev Disord. 2017 Mar;47(3):646-666. doi: 10.1007/s10803-016-2987-y.
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- Lamsa K, Lau P. Long-term plasticity of hippocampal interneurons during in vivo memory processes. Curr Opin Neurobiol. 2019 Feb;54:20-27. doi: 10.1016/j.conb.2018.08.006. Epub 2018 Sep 5.
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- Taal K, Tuvikene J, Rullinkov G, Piirsoo M, Sepp M, Neuman T, Tamme R, Timmusk T. Neuralized family member NEURL1 is a ubiquitin ligase for the cGMP-specific phosphodiesterase 9A. Sci Rep. 2019 May 8;9(1):7104. doi: 10.1038/s41598-019-43069-x.
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- Martin KC, Casadio A, Zhu H, Yaping E, Rose JC, Chen M, Bailey CH, Kandel ER. Synapse-specific, long-term facilitation of aplysia sensory to motor synapses: a function for local protein synthesis in memory storage. Cell. 1997 Dec 26;91(7):927-38. doi: 10.1016/s0092-8674(00)80484-5.
- Hosoda N, Funakoshi Y, Hirasawa M, Yamagishi R, Asano Y, Miyagawa R, Ogami K, Tsujimoto M, Hoshino S. Anti-proliferative protein Tob negatively regulates CPEB3 target by recruiting Caf1 deadenylase. EMBO J. 2011 Apr 6;30(7):1311-23. doi: 10.1038/emboj.2011.37. Epub 2011 Feb 18.
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Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
10. Januar 2013
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
30. August 2014
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
30. August 2014
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
20. April 2021
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
26. April 2021
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
29. April 2021
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
26. Juli 2022
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
22. Juli 2022
Zuletzt verifiziert
1. Juli 2022
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- NEURL1RGS14
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Beschreibung des IPD-Plans
Die Einzelheiten und Berichte der Studie werden nach Veröffentlichung des Artikels veröffentlicht.
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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Klinische Studien zur Neurl1-Genexpression
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