Neuralized1- en RGS14-genen
22 juli 2022 bijgewerkt door: Yusuf Ozkul, TC Erciyes University
De rol van geneuraliseerde1- en RGS14-genen bij ASS-patiënten
Autisme is een neurologische ontwikkelingsstoornis met een breed spectrum.
Sommige personen met ADS door hoge cognitieve functies worden gediagnosticeerd met Hoog Functionerend Autisme (HFA).
In sommige onderzoeken is aangetoond dat het NEURL1-gen het leren en het geheugen verhoogt en dat het RGS14-gen deze onderdrukt.
We wilden de verschillen evalueren tussen de expressieniveaus van deze genen tussen ASS, HFA en gezonde controles en de rol van deze genen in de pathogenese van ASS.
Patiënten met 20 ASS en 20 HFA, en 20 gezonde controles die compatibel waren met de leeftijd van de patiënt, werden in deze studie opgenomen.
Expressie van NEURL-1- en RGS14-genen werd geëvalueerd door kwantitatieve real-time PCR (qRT-PCR).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
ASS is een neurologische ziekte die begint in de vroege levensfasen en wordt gekenmerkt door cognitieve en gedragsstoornissen (Ansel et al., 2008;Alvares et al., 2020). Aangenomen wordt dat de etiologie van ASS voortkomt uit genetische, epigenetische en omgevingsfactoren; het is echter nog niet definitief opgehelderd (Ito et al., 2017).
we wilden de verschillen evalueren tussen de expressieniveaus van deze genen tussen ASS, HFA en gezonde controles en de rol van deze genen in de pathogenese van ASS.
Methode:
Patiënten met ASS (n=20) en HFA (n=20), en gezonde controles (n=20) die compatibel waren met de leeftijd van de patiënt, werden in deze studie opgenomen. Klinische evaluaties van de patiënten werden gemaakt en classificatie werd gemaakt in overeenstemming met de diagnostische criteria van DSM-IV.
High Pure RNA Isolation Kit (Roche Diagnostic, versie 12, Duitsland) werd gebruikt voor RNA-isolatie. cDNA-synthese werd uitgevoerd van deze RNA's met de ranscriptor High Fidelity cDNA Synthesis Kit (Roche Diagnostics, GmbH, Mannheim).
qRT-PCR werd uitgevoerd met behulp van de LightCycler®480 Real Time Ready Assay Master Probe Kit (Roche Diagnostics, GmbH, Mannheim). De incubatie vond plaats met het PCR-apparaatprogramma gedurende 10 minuten bij 95oC gedurende 45 cycli, gedurende 10 seconden bij 95oC, en gedurende 60 sec bij 60oC. De Ct-waarden werden verkregen van het Light Cycler 480-softwareprogramma en beide genen werden afzonderlijk geanalyseerd. De vergelijkende CT-methode (2-ΔΔCT) werd gebruikt om de relatieve kwantificering van doelwitgenen te bepalen, genormaliseerd naar een huishoudgen (β-actine).
statistisch:
De resultaten van de experimenten werden geëvalueerd met behulp van R 3.1.1 (www.r-project.org). en Chi-Square Tests, Mann-Whitney U-Test, Kruskal-Wallis H-Tests. Het P <0,05-niveau werd als significant beschouwd.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
60
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
2 jaar tot 16 jaar (KIND)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Kanssteekproef
Studie Bevolking
Groep 1: Patiënten met de diagnose ASS in een kinderpsychiatriekliniek.
Groep 2: Patiënten met de diagnose HFA in een kinderpsychiatriekliniek.
Groep 3: Gezondheidscontroles
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gediagnosticeerd zijn als ASS- of HFA-patiënt,
- Tussen de 2 en 16 jaar oud zijn.
Uitsluitingscriteria:
- Medicijnen gebruiken,
- Heb een andere syndromale ziekte,
- Jonger zijn dan 2 jaar of ouder dan 16 jaar.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Patiënten met autismespectrumstoornis (ASS)
Patiënten met de diagnose ASS in een kliniek voor kinderpsychiatrie.
|
Deze observationele case-control studie.
De genexpressie werd onderzocht.
Deze observationele case-control studie.
De genexpressie werd onderzocht.
|
|
Patiënten met hoogfunctionerend autisme (HFA)
Patiënten met de diagnose ASS in een kinderpsychiatriekliniek en met een IQ boven de 70.
|
Deze observationele case-control studie.
De genexpressie werd onderzocht.
Deze observationele case-control studie.
De genexpressie werd onderzocht.
|
|
Gezonde controle
Gezonde vrijwilligers die in de leeftijdscategorie vallen die compatibel is met de patiëntengroepen.
|
Deze observationele case-control studie.
De genexpressie werd onderzocht.
Deze observationele case-control studie.
De genexpressie werd onderzocht.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
NEURL1-genexpressieniveaus
Tijdsspanne: Twee maanden
|
Na RNA-isolatie uit bloedmonsters van de proefpersonen werd NEURL1-genexpressie bestudeerd met de QPCR-methode.
De 2-ΔΔCT-methode werd toegepast voor de relatieve kwantificering van de monsters die werden genormaliseerd met ACTB.
|
Twee maanden
|
|
RGS14-genexpressieniveaus
Tijdsspanne: Twee maanden
|
Na RNA-isolatie uit bloedmonsters van de proefpersonen werd RGS14-genexpressie bestudeerd met de QPCR-methode.
De 2-ΔΔCT-methode werd toegepast voor de relatieve kwantificering van de monsters die werden genormaliseerd met ACTB.
|
Twee maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Leeftijd
Tijdsspanne: gemiddeld 1 jaar
|
Leeftijd van onderwerpen
|
gemiddeld 1 jaar
|
|
Geslacht
Tijdsspanne: gemiddeld 1 jaar
|
Geslacht (man/vrouw) van proefpersonen
|
gemiddeld 1 jaar
|
|
Verstandelijke beperking (ID)
Tijdsspanne: gemiddeld 1 jaar
|
Een verstandelijke beperking is wanneer een persoon bepaalde beperkingen heeft in cognitief functioneren en vaardigheden, waaronder communicatieve, sociale en zelfzorgvaardigheden. Het werd bepaald volgens de diagnostische criteria van de DSM-IV en klinische evaluatie.
|
gemiddeld 1 jaar
|
|
Bloedverwantschap
Tijdsspanne: gemiddeld 1 jaar
|
Relaties van bloedverwantschap tussen proefpersonen werden geëvalueerd in termen van pathogenese van de ziekte.
|
gemiddeld 1 jaar
|
|
Aanwezigheid van neurologische aandoeningen bij familieleden
Tijdsspanne: gemiddeld 1 jaar
|
In aanwezigheid van een neurologische ziekte bij familieleden, werd de relatie met de pathogenese van de ziekte geëvalueerd.
|
gemiddeld 1 jaar
|
|
Corelatie testen
Tijdsspanne: gemiddeld 1 jaar"
|
De relaties van de klinische en demografische bevindingen in de onderzoeksgroepen met de genen werden statistisch geëvalueerd.
|
gemiddeld 1 jaar"
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Hamiyet Eciroğlu, Phd. St., Alanya Alaaddin Keykubat University
- Hoofdonderzoeker: Elif F. Şener, Assoc. Prof., TC Erciyes University
- Hoofdonderzoeker: Didem B. Öztop, Assoc. Prof., Ankara University
- Hoofdonderzoeker: Sevgi Özmen, Assoc. Prof., TC Erciyes University
- Hoofdonderzoeker: Dilek Kaan, Phd., TC Erciyes University
- Studie stoel: Yusuf Özkul, Prof. Dr., TC Erciyes University
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Ansel A, Rosenzweig JP, Zisman PD, Melamed M, Gesundheit B. Variation in Gene Expression in Autism Spectrum Disorders: An Extensive Review of Transcriptomic Studies. Front Neurosci. 2017 Jan 5;10:601. doi: 10.3389/fnins.2016.00601. eCollection 2016.
- Charman T, Baird G. Practitioner review: Diagnosis of autism spectrum disorder in 2- and 3-year-old children. J Child Psychol Psychiatry. 2002 Mar;43(3):289-305. doi: 10.1111/1469-7610.00022.
- Ito H, Morishita R, Nagata KI. Autism spectrum disorder-associated genes and the development of dentate granule cells. Med Mol Morphol. 2017 Sep;50(3):123-129. doi: 10.1007/s00795-017-0161-z. Epub 2017 May 22.
- Rao PA, Beidel DC, Murray MJ. Social skills interventions for children with Asperger's syndrome or high-functioning autism: a review and recommendations. J Autism Dev Disord. 2008 Feb;38(2):353-61. doi: 10.1007/s10803-007-0402-4. Epub 2007 Jul 20.
- Sener EF, Cikili Uytun M, Korkmaz Bayramov K, Zararsiz G, Oztop DB, Canatan H, Ozkul Y. The roles of CC2D1A and HTR1A gene expressions in autism spectrum disorders. Metab Brain Dis. 2016 Jun;31(3):613-9. doi: 10.1007/s11011-016-9795-0. Epub 2016 Jan 19.
- Misra V. The social brain network and autism. Ann Neurosci. 2014 Apr;21(2):69-73. doi: 10.5214/ans.0972.7531.210208.
- Sullivan JM, De Rubeis S, Schaefer A. Convergence of spectrums: neuronal gene network states in autism spectrum disorder. Curr Opin Neurobiol. 2019 Dec;59:102-111. doi: 10.1016/j.conb.2019.04.011. Epub 2019 Jun 18.
- O'Brien G, Pearson J. Autism and learning disability. Autism. 2004 Jun;8(2):125-40. doi: 10.1177/1362361304042718.
- Landsiedel J, Williams DM, Abbot-Smith K. A Meta-Analysis and Critical Review of Prospective Memory in Autism Spectrum Disorder. J Autism Dev Disord. 2017 Mar;47(3):646-666. doi: 10.1007/s10803-016-2987-y.
- Vellano CP, Lee SE, Dudek SM, Hepler JR. RGS14 at the interface of hippocampal signaling and synaptic plasticity. Trends Pharmacol Sci. 2011 Nov;32(11):666-74. doi: 10.1016/j.tips.2011.07.005. Epub 2011 Sep 8.
- Lamsa K, Lau P. Long-term plasticity of hippocampal interneurons during in vivo memory processes. Curr Opin Neurobiol. 2019 Feb;54:20-27. doi: 10.1016/j.conb.2018.08.006. Epub 2018 Sep 5.
- Zeithamova D, Schlichting ML, Preston AR. The hippocampus and inferential reasoning: building memories to navigate future decisions. Front Hum Neurosci. 2012 Mar 26;6:70. doi: 10.3389/fnhum.2012.00070. eCollection 2012.
- Besag FM. Epilepsy in patients with autism: links, risks and treatment challenges. Neuropsychiatr Dis Treat. 2017 Dec 18;14:1-10. doi: 10.2147/NDT.S120509. eCollection 2018.
- Richter JD. Cytoplasmic polyadenylation in development and beyond. Microbiol Mol Biol Rev. 1999 Jun;63(2):446-56. doi: 10.1128/MMBR.63.2.446-456.1999.
- Jacobs D, Steyaert J, Dierickx K, Hens K. Physician View and Experience of the Diagnosis of Autism Spectrum Disorder in Young Children. Front Psychiatry. 2019 May 28;10:372. doi: 10.3389/fpsyt.2019.00372. eCollection 2019.
- Goh S, Peterson BS. Imaging evidence for disturbances in multiple learning and memory systems in persons with autism spectrum disorders. Dev Med Child Neurol. 2012 Mar;54(3):208-13. doi: 10.1111/j.1469-8749.2011.04153.x. Epub 2012 Jan 23.
- Pavlopoulos E, Trifilieff P, Chevaleyre V, Fioriti L, Zairis S, Pagano A, Malleret G, Kandel ER. Neuralized1 activates CPEB3: a function for nonproteolytic ubiquitin in synaptic plasticity and memory storage. Cell. 2011 Dec 9;147(6):1369-83. doi: 10.1016/j.cell.2011.09.056.
- Jaagura M, Taal K, Koppel I, Tuvikene J, Timmusk T, Tamme R. Rat NEURL1 3'UTR is alternatively spliced and targets mRNA to dendrites. Neurosci Lett. 2016 Dec 2;635:71-76. doi: 10.1016/j.neulet.2016.10.041. Epub 2016 Oct 22.
- Taal K, Tuvikene J, Rullinkov G, Piirsoo M, Sepp M, Neuman T, Tamme R, Timmusk T. Neuralized family member NEURL1 is a ubiquitin ligase for the cGMP-specific phosphodiesterase 9A. Sci Rep. 2019 May 8;9(1):7104. doi: 10.1038/s41598-019-43069-x.
- Lee SE, Simons SB, Heldt SA, Zhao M, Schroeder JP, Vellano CP, Cowan DP, Ramineni S, Yates CK, Feng Y, Smith Y, Sweatt JD, Weinshenker D, Ressler KJ, Dudek SM, Hepler JR. RGS14 is a natural suppressor of both synaptic plasticity in CA2 neurons and hippocampal-based learning and memory. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Sep 28;107(39):16994-8. doi: 10.1073/pnas.1005362107. Epub 2010 Sep 13.
- Squires KE, Gerber KJ, Pare JF, Branch MR, Smith Y, Hepler JR. Regulator of G protein signaling 14 (RGS14) is expressed pre- and postsynaptically in neurons of hippocampus, basal ganglia, and amygdala of monkey and human brain. Brain Struct Funct. 2018 Jan;223(1):233-253. doi: 10.1007/s00429-017-1487-y. Epub 2017 Aug 3.
- Martin KC, Casadio A, Zhu H, Yaping E, Rose JC, Chen M, Bailey CH, Kandel ER. Synapse-specific, long-term facilitation of aplysia sensory to motor synapses: a function for local protein synthesis in memory storage. Cell. 1997 Dec 26;91(7):927-38. doi: 10.1016/s0092-8674(00)80484-5.
- Hosoda N, Funakoshi Y, Hirasawa M, Yamagishi R, Asano Y, Miyagawa R, Ogami K, Tsujimoto M, Hoshino S. Anti-proliferative protein Tob negatively regulates CPEB3 target by recruiting Caf1 deadenylase. EMBO J. 2011 Apr 6;30(7):1311-23. doi: 10.1038/emboj.2011.37. Epub 2011 Feb 18.
- Evans PR, Parra-Bueno P, Smirnov MS, Lustberg DJ, Dudek SM, Hepler JR, Yasuda R. RGS14 Restricts Plasticity in Hippocampal CA2 by Limiting Postsynaptic Calcium Signaling. eNeuro. 2018 Jun 4;5(3):ENEURO.0353-17.2018. doi: 10.1523/ENEURO.0353-17.2018. eCollection 2018 May-Jun.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
10 januari 2013
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
30 augustus 2014
Studie voltooiing (WERKELIJK)
30 augustus 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
20 april 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
26 april 2021
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
29 april 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
26 juli 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
22 juli 2022
Laatst geverifieerd
1 juli 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NEURL1RGS14
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Beschrijving IPD-plan
De details en rapporten van de studie zullen worden gedeeld nadat het artikel is gepubliceerd.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .