Neuralizált1 és RGS14 gének
2022. július 22. frissítette: Yusuf Ozkul, TC Erciyes University
A neuralizált1 és RGS14 gének szerepe ASD-betegeknél
Az autizmus egy széles spektrumú idegrendszeri fejlődési betegség.
Egyes, magas kognitív funkciókkal rendelkező ADS-ben szenvedő egyéneknél magas működésű autizmust (HFA) diagnosztizálnak.
Egyes tanulmányokban kimutatták, hogy a NEURL1 gén fokozza a tanulást és a memóriát, az RGS14 gén pedig elnyomja ezeket.
Célunk volt, hogy értékeljük e gének expressziós szintjei közötti különbségeket az ASD, HFA és az egészséges kontrollok között, valamint e gének szerepét az ASD patogenezisében.
Ebbe a vizsgálatba 20 ASD-vel és 20 HFA-val rendelkező betegeket, valamint 20 egészséges kontrollt vontak be, amelyek megfeleltek a betegek életkorának.
A NEURL-1 és RGS14 gének expresszióját kvantitatív Real Time PCR-rel (qRT-PCR) értékeltük.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az ASD egy neurológiai betegség, amely az élet korai szakaszában kezdődik, és kognitív és viselkedési zavarok jellemzik (Ansel és mtsai, 2008; Alvares et al., 2020). Úgy tartják, hogy az ASD etiológiája genetikai, epigenetikai és környezeti tényezőkből ered; azonban még nem tisztázott véglegesen (Ito et al., 2017).
Célunk volt, hogy értékeljük e gének expressziós szintjei közötti különbségeket az ASD, HFA és az egészséges kontrollok között, valamint e gének szerepét az ASD patogenezisében.
Módszer:
Ebbe a vizsgálatba ASD-ben (n=20) és HFA-ban (n=20) szenvedő betegek, valamint a betegek életkorával kompatibilis egészséges kontrollok (n=20) vettek részt. A betegek klinikai értékelését és osztályozását a DSM-IV diagnosztikai kritériumok szerint végeztük.
High Pure RNA Isolation Kit-et (Roche Diagnostic, Version 12, Germany) használtunk az RNS izolálására. A cDNS szintézist ezekből az RNS-ekből a ranscriptor High Fidelity cDNS Synthesis Kit (Roche Diagnostics, GmbH, Mannheim) segítségével végeztük.
A qRT-PCR-t a LightCycler®480 Real Time Ready Assay Master Probe Kit (Roche Diagnostics, GmbH, Mannheim) segítségével végeztük. Az inkubáció a PCR készülék programmal történt 10 percig 95 oC-on 45 cikluson keresztül, 10 másodpercig 95 oC-on, és 60 másodpercig 60 oC-on. A Ct értékeket a Light Cycler 480 szoftverprogramból kaptuk, és mindkét gént külön elemeztük. Az összehasonlító CT módszert (2-ΔΔCT) alkalmaztuk a célgének relatív kvantifikációjának meghatározására, háztartási génre (β-aktinra) normalizálva.
Statisztikailag:
A kísérletek eredményeit R 3.1.1 alkalmazásával értékeltük ki (www.r-project.org). és Chi-négyzet tesztek, Mann-Whitney U-teszt, Kruskal-Wallis H-tesztek. A P<0,05 szintet tekintettük szignifikánsnak.
Tanulmány típusa
Megfigyelő
Beiratkozás (Tényleges)
60
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
2 év (GYERMEK)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Összes
Mintavételi módszer
Valószínűségi minta
Tanulmányi populáció
1. csoport: ASD-vel diagnosztizált betegek gyermekpszichiátriai klinikán.
2. csoport: HFA-val diagnosztizált betegek gyermekpszichiátriai klinikán.
3. csoport: Egészségügyi ellenőrzések
Leírás
Bevételi kritériumok:
- ASD vagy HFA-beteg diagnosztizálása esetén,
- 2-16 éves kor között.
Kizárási kritériumok:
- A gyógyszer használatához,
- más szindrómás betegsége van,
- 2 évesnél fiatalabb vagy 16 év feletti.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Autizmus spektrum zavarban (ASD) szenvedő betegek
ASD-vel diagnosztizált betegek egy gyermekpszichiátriai klinikán.
|
Ez a megfigyeléses eset-kontroll tanulmány.
A génexpressziót vizsgálták.
Ez a megfigyeléses eset-kontroll tanulmány.
A génexpressziót vizsgálták.
|
|
Magas működésű autizmusban (HFA) szenvedő betegek
Gyermekpszichiátriai klinikán ASD-vel diagnosztizált betegek, akiknek IQ-ja 70 feletti.
|
Ez a megfigyeléses eset-kontroll tanulmány.
A génexpressziót vizsgálták.
Ez a megfigyeléses eset-kontroll tanulmány.
A génexpressziót vizsgálták.
|
|
Egészségügyi ellenőrzés
Egészséges önkéntesek, akik a betegcsoportokkal kompatibilis korosztályba tartoznak.
|
Ez a megfigyeléses eset-kontroll tanulmány.
A génexpressziót vizsgálták.
Ez a megfigyeléses eset-kontroll tanulmány.
A génexpressziót vizsgálták.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
NEURL1 génexpressziós szintek
Időkeret: Két hónap
|
Az alanyok vérmintáiból RNS izolálást követően a NEURL1 gén expresszióját QPCR módszerrel vizsgáltuk.
Az ACTB-vel normalizált minták relatív mennyiségi meghatározására a 2-ΔΔCT módszert alkalmaztuk.
|
Két hónap
|
|
RGS14 génexpressziós szintek
Időkeret: Két hónap
|
Az alanyok vérmintáiból RNS izolálást követően az RGS14 gén expresszióját QPCR módszerrel vizsgáltuk.
Az ACTB-vel normalizált minták relatív mennyiségi meghatározására a 2-ΔΔCT módszert alkalmaztuk.
|
Két hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kor
Időkeret: átlagosan 1 év
|
Az alanyok kora
|
átlagosan 1 év
|
|
Nem
Időkeret: átlagosan 1 év
|
Az alanyok neme (férfi/nő).
|
átlagosan 1 év
|
|
Értelmi fogyatékosság (ID)
Időkeret: átlagosan 1 év
|
Intellektuális fogyatékosságról akkor beszélünk, ha egy személynek bizonyos korlátai vannak a kognitív működésben és készségekben, beleértve a kommunikációs, szociális és öngondoskodási készségeket. Ezt a DSM-IV diagnosztikai kritériumai és a klinikai értékelés alapján határozták meg.
|
átlagosan 1 év
|
|
Rokonság
Időkeret: átlagosan 1 év
|
Az alanyok közötti rokonsági kapcsolatokat a betegség patogenezise szempontjából értékelték.
|
átlagosan 1 év
|
|
Neurológiai betegségek jelenléte a hozzátartozókban
Időkeret: átlagosan 1 év
|
A rokonoknál neurológiai betegség jelenlétében értékelték annak kapcsolatát a betegség patogenezisével.
|
átlagosan 1 év
|
|
Korelációs tesztek
Időkeret: átlagosan 1 év"
|
A vizsgált csoportok klinikai és demográfiai leleteinek kapcsolatát a génekkel statisztikailag értékeltük.
|
átlagosan 1 év"
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Hamiyet Eciroğlu, Phd. St., Alanya Alaaddin Keykubat University
- Kutatásvezető: Elif F. Şener, Assoc. Prof., TC Erciyes University
- Kutatásvezető: Didem B. Öztop, Assoc. Prof., Ankara University
- Kutatásvezető: Sevgi Özmen, Assoc. Prof., TC Erciyes University
- Kutatásvezető: Dilek Kaan, Phd., TC Erciyes University
- Tanulmányi szék: Yusuf Özkul, Prof. Dr., TC Erciyes University
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Ansel A, Rosenzweig JP, Zisman PD, Melamed M, Gesundheit B. Variation in Gene Expression in Autism Spectrum Disorders: An Extensive Review of Transcriptomic Studies. Front Neurosci. 2017 Jan 5;10:601. doi: 10.3389/fnins.2016.00601. eCollection 2016.
- Charman T, Baird G. Practitioner review: Diagnosis of autism spectrum disorder in 2- and 3-year-old children. J Child Psychol Psychiatry. 2002 Mar;43(3):289-305. doi: 10.1111/1469-7610.00022.
- Ito H, Morishita R, Nagata KI. Autism spectrum disorder-associated genes and the development of dentate granule cells. Med Mol Morphol. 2017 Sep;50(3):123-129. doi: 10.1007/s00795-017-0161-z. Epub 2017 May 22.
- Rao PA, Beidel DC, Murray MJ. Social skills interventions for children with Asperger's syndrome or high-functioning autism: a review and recommendations. J Autism Dev Disord. 2008 Feb;38(2):353-61. doi: 10.1007/s10803-007-0402-4. Epub 2007 Jul 20.
- Sener EF, Cikili Uytun M, Korkmaz Bayramov K, Zararsiz G, Oztop DB, Canatan H, Ozkul Y. The roles of CC2D1A and HTR1A gene expressions in autism spectrum disorders. Metab Brain Dis. 2016 Jun;31(3):613-9. doi: 10.1007/s11011-016-9795-0. Epub 2016 Jan 19.
- Misra V. The social brain network and autism. Ann Neurosci. 2014 Apr;21(2):69-73. doi: 10.5214/ans.0972.7531.210208.
- Sullivan JM, De Rubeis S, Schaefer A. Convergence of spectrums: neuronal gene network states in autism spectrum disorder. Curr Opin Neurobiol. 2019 Dec;59:102-111. doi: 10.1016/j.conb.2019.04.011. Epub 2019 Jun 18.
- O'Brien G, Pearson J. Autism and learning disability. Autism. 2004 Jun;8(2):125-40. doi: 10.1177/1362361304042718.
- Landsiedel J, Williams DM, Abbot-Smith K. A Meta-Analysis and Critical Review of Prospective Memory in Autism Spectrum Disorder. J Autism Dev Disord. 2017 Mar;47(3):646-666. doi: 10.1007/s10803-016-2987-y.
- Vellano CP, Lee SE, Dudek SM, Hepler JR. RGS14 at the interface of hippocampal signaling and synaptic plasticity. Trends Pharmacol Sci. 2011 Nov;32(11):666-74. doi: 10.1016/j.tips.2011.07.005. Epub 2011 Sep 8.
- Lamsa K, Lau P. Long-term plasticity of hippocampal interneurons during in vivo memory processes. Curr Opin Neurobiol. 2019 Feb;54:20-27. doi: 10.1016/j.conb.2018.08.006. Epub 2018 Sep 5.
- Zeithamova D, Schlichting ML, Preston AR. The hippocampus and inferential reasoning: building memories to navigate future decisions. Front Hum Neurosci. 2012 Mar 26;6:70. doi: 10.3389/fnhum.2012.00070. eCollection 2012.
- Besag FM. Epilepsy in patients with autism: links, risks and treatment challenges. Neuropsychiatr Dis Treat. 2017 Dec 18;14:1-10. doi: 10.2147/NDT.S120509. eCollection 2018.
- Richter JD. Cytoplasmic polyadenylation in development and beyond. Microbiol Mol Biol Rev. 1999 Jun;63(2):446-56. doi: 10.1128/MMBR.63.2.446-456.1999.
- Jacobs D, Steyaert J, Dierickx K, Hens K. Physician View and Experience of the Diagnosis of Autism Spectrum Disorder in Young Children. Front Psychiatry. 2019 May 28;10:372. doi: 10.3389/fpsyt.2019.00372. eCollection 2019.
- Goh S, Peterson BS. Imaging evidence for disturbances in multiple learning and memory systems in persons with autism spectrum disorders. Dev Med Child Neurol. 2012 Mar;54(3):208-13. doi: 10.1111/j.1469-8749.2011.04153.x. Epub 2012 Jan 23.
- Pavlopoulos E, Trifilieff P, Chevaleyre V, Fioriti L, Zairis S, Pagano A, Malleret G, Kandel ER. Neuralized1 activates CPEB3: a function for nonproteolytic ubiquitin in synaptic plasticity and memory storage. Cell. 2011 Dec 9;147(6):1369-83. doi: 10.1016/j.cell.2011.09.056.
- Jaagura M, Taal K, Koppel I, Tuvikene J, Timmusk T, Tamme R. Rat NEURL1 3'UTR is alternatively spliced and targets mRNA to dendrites. Neurosci Lett. 2016 Dec 2;635:71-76. doi: 10.1016/j.neulet.2016.10.041. Epub 2016 Oct 22.
- Taal K, Tuvikene J, Rullinkov G, Piirsoo M, Sepp M, Neuman T, Tamme R, Timmusk T. Neuralized family member NEURL1 is a ubiquitin ligase for the cGMP-specific phosphodiesterase 9A. Sci Rep. 2019 May 8;9(1):7104. doi: 10.1038/s41598-019-43069-x.
- Lee SE, Simons SB, Heldt SA, Zhao M, Schroeder JP, Vellano CP, Cowan DP, Ramineni S, Yates CK, Feng Y, Smith Y, Sweatt JD, Weinshenker D, Ressler KJ, Dudek SM, Hepler JR. RGS14 is a natural suppressor of both synaptic plasticity in CA2 neurons and hippocampal-based learning and memory. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Sep 28;107(39):16994-8. doi: 10.1073/pnas.1005362107. Epub 2010 Sep 13.
- Squires KE, Gerber KJ, Pare JF, Branch MR, Smith Y, Hepler JR. Regulator of G protein signaling 14 (RGS14) is expressed pre- and postsynaptically in neurons of hippocampus, basal ganglia, and amygdala of monkey and human brain. Brain Struct Funct. 2018 Jan;223(1):233-253. doi: 10.1007/s00429-017-1487-y. Epub 2017 Aug 3.
- Martin KC, Casadio A, Zhu H, Yaping E, Rose JC, Chen M, Bailey CH, Kandel ER. Synapse-specific, long-term facilitation of aplysia sensory to motor synapses: a function for local protein synthesis in memory storage. Cell. 1997 Dec 26;91(7):927-38. doi: 10.1016/s0092-8674(00)80484-5.
- Hosoda N, Funakoshi Y, Hirasawa M, Yamagishi R, Asano Y, Miyagawa R, Ogami K, Tsujimoto M, Hoshino S. Anti-proliferative protein Tob negatively regulates CPEB3 target by recruiting Caf1 deadenylase. EMBO J. 2011 Apr 6;30(7):1311-23. doi: 10.1038/emboj.2011.37. Epub 2011 Feb 18.
- Evans PR, Parra-Bueno P, Smirnov MS, Lustberg DJ, Dudek SM, Hepler JR, Yasuda R. RGS14 Restricts Plasticity in Hippocampal CA2 by Limiting Postsynaptic Calcium Signaling. eNeuro. 2018 Jun 4;5(3):ENEURO.0353-17.2018. doi: 10.1523/ENEURO.0353-17.2018. eCollection 2018 May-Jun.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
2013. január 10.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2014. augusztus 30.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2014. augusztus 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. április 20.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. április 26.
Első közzététel (TÉNYLEGES)
2021. április 29.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2022. július 26.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. július 22.
Utolsó ellenőrzés
2022. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NEURL1RGS14
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
ELDÖNTETLEN
IPD terv leírása
A tanulmány részleteit és beszámolóit a cikk megjelenése után osztjuk meg.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .