Gènes Neuralized1 et RGS14
22 juillet 2022 mis à jour par: Yusuf Ozkul, TC Erciyes University
Rôle des gènes Neuralized1 et RGS14 chez les patients atteints de TSA
L'autisme est une maladie neurodéveloppementale à large spectre.
Certaines personnes atteintes d'ADS par des fonctions cognitives élevées reçoivent un diagnostic d'autisme de haut niveau (HFA).
Dans certaines études, il a été démontré que le gène NEURL1 augmente l'apprentissage et la mémoire et que le gène RGS14 les supprime.
Nous avons cherché à évaluer les différences entre les niveaux d'expression de ces gènes entre ASD, HFA et des témoins sains et le rôle de ces gènes dans la pathogenèse de l'ASD.
Des patients avec 20 ASD et 20 HFA, et 20 témoins sains compatibles avec l'âge des patients ont été inclus dans cette étude.
L'expression des gènes NEURL-1 et RGS14 a été évaluée par PCR quantitative en temps réel (qRT-PCR).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le TSA est une maladie neurologique qui débute dans les premiers stades de la vie et se caractérise par des troubles cognitifs et comportementaux (Ansel et al., 2008 ; Alvares et al., 2020). On considère que l'étiologie des TSA découle de facteurs génétiques, épigénétiques et environnementaux ; cependant, il n'a pas encore été définitivement clarifié (Ito et al., 2017).
nous avons cherché à évaluer les différences entre les niveaux d'expression de ces gènes entre ASD, HFA et témoins sains et le rôle de ces gènes dans la pathogenèse des ASD.
Méthode:
Des patients atteints de TSA (n = 20) et HFA (n = 20) et des témoins sains (n = 20) compatibles avec l'âge des patients ont été inclus dans cette étude. Des évaluations cliniques des patients ont été faites et une classification a été faite conformément aux critères diagnostiques du DSM-IV.
Le kit d'isolement d'ARN hautement pur (Roche Diagnostic, version 12, Allemagne) a été utilisé pour l'isolement de l'ARN. La synthèse d'ADNc a été réalisée à partir de ces ARN avec le kit de synthèse d'ADNc haute fidélité ranscriptor (Roche Diagnostics, GmbH, Mannheim).
La qRT-PCR a été réalisée à l'aide du kit de sonde maître LightCycler®480 Real Time Ready Assay (Roche Diagnostics, GmbH, Mannheim). et pendant 60 secondes à 60oC. Les valeurs Ct ont été obtenues à partir du programme logiciel Light Cycler 480, et les deux gènes ont été analysés séparément. La méthode CT comparative (2-ΔΔCT) a été utilisée pour déterminer la quantification relative des gènes cibles, normalisée à un gène domestique (β-actine).
Statistiquement :
Les résultats des expériences ont été évalués en utilisant R 3.1.1 (www.r-project.org). et tests du chi carré, test U de Mann-Whitney, tests H de Kruskal-Wallis. Le niveau P < 0,05 a été considéré comme significatif.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Réel)
60
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
2 ans à 16 ans (ENFANT)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
Méthode d'échantillonnage
Échantillon de probabilité
Population étudiée
Groupe 1 : Patients diagnostiqués avec un TSA dans une clinique de pédopsychiatrie.
Groupe 2 : Patients diagnostiqués avec HFA dans une clinique de pédopsychiatrie.
Groupe 3 : Contrôles de santé
La description
Critère d'intégration:
- Être diagnostiqué TSA ou HFA,
- Avoir entre 2 et 16 ans.
Critère d'exclusion:
- Utiliser des médicaments,
- Avoir une autre maladie syndromique,
- Avoir moins de 2 ans ou plus de 16 ans.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Patients atteints de troubles du spectre autistique (TSA)
Patients diagnostiqués avec un TSA dans une clinique de pédopsychiatrie.
|
Cette étude cas-témoin observationnelle.
L'expression des gènes a été examinée.
Cette étude cas-témoin observationnelle.
L'expression des gènes a été examinée.
|
|
Patients atteints d'autisme de haut niveau (HFA)
Patients diagnostiqués avec un TSA dans une clinique de pédopsychiatrie et avec un QI supérieur à 70.
|
Cette étude cas-témoin observationnelle.
L'expression des gènes a été examinée.
Cette étude cas-témoin observationnelle.
L'expression des gènes a été examinée.
|
|
Contrôle de santé
Volontaires en bonne santé appartenant à la tranche d'âge compatible avec les groupes de patients.
|
Cette étude cas-témoin observationnelle.
L'expression des gènes a été examinée.
Cette étude cas-témoin observationnelle.
L'expression des gènes a été examinée.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Niveaux d'expression du gène NEURL1
Délai: Deux mois
|
Après isolement de l'ARN à partir d'échantillons de sang des sujets, l'expression du gène NEURL1 a été étudiée par la méthode QPCR.
La méthode 2-ΔΔCT a été appliquée pour la quantification relative des échantillons qui ont été normalisés avec ACTB.
|
Deux mois
|
|
Niveaux d'expression du gène RGS14
Délai: Deux mois
|
Après isolement de l'ARN à partir d'échantillons de sang des sujets, l'expression du gène RGS14 a été étudiée par la méthode QPCR.
La méthode 2-ΔΔCT a été appliquée pour la quantification relative des échantillons qui ont été normalisés avec ACTB.
|
Deux mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Âge
Délai: en moyenne 1 an
|
Âge des sujets
|
en moyenne 1 an
|
|
Genre
Délai: en moyenne 1 an
|
Sexe (masculin/féminin) des sujets
|
en moyenne 1 an
|
|
Déficience intellectuelle (DI)
Délai: en moyenne 1 an
|
La déficience intellectuelle survient lorsqu'une personne présente certaines limitations du fonctionnement et des compétences cognitives, y compris la communication, les compétences sociales et les soins personnels. Elle a été déterminée selon les critères de diagnostic du DSM-IV et l'évaluation clinique.
|
en moyenne 1 an
|
|
Consanguinité
Délai: en moyenne 1 an
|
Les relations de consanguinité entre les sujets ont été évaluées en termes de pathogenèse de la maladie.
|
en moyenne 1 an
|
|
Présence de maladies neurologiques chez les proches
Délai: en moyenne 1 an
|
En présence d'une maladie neurologique chez les proches, sa relation avec la pathogenèse de la maladie a été évaluée.
|
en moyenne 1 an
|
|
Tests de corrélation
Délai: en moyenne 1 an"
|
Les relations des résultats cliniques et démographiques dans les groupes d'étude avec les gènes ont été évaluées statistiquement.
|
en moyenne 1 an"
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Hamiyet Eciroğlu, Phd. St., Alanya Alaaddin Keykubat University
- Chercheur principal: Elif F. Şener, Assoc. Prof., TC Erciyes University
- Chercheur principal: Didem B. Öztop, Assoc. Prof., Ankara University
- Chercheur principal: Sevgi Özmen, Assoc. Prof., TC Erciyes University
- Chercheur principal: Dilek Kaan, Phd., TC Erciyes University
- Chaise d'étude: Yusuf Özkul, Prof. Dr., TC Erciyes University
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Ansel A, Rosenzweig JP, Zisman PD, Melamed M, Gesundheit B. Variation in Gene Expression in Autism Spectrum Disorders: An Extensive Review of Transcriptomic Studies. Front Neurosci. 2017 Jan 5;10:601. doi: 10.3389/fnins.2016.00601. eCollection 2016.
- Charman T, Baird G. Practitioner review: Diagnosis of autism spectrum disorder in 2- and 3-year-old children. J Child Psychol Psychiatry. 2002 Mar;43(3):289-305. doi: 10.1111/1469-7610.00022.
- Ito H, Morishita R, Nagata KI. Autism spectrum disorder-associated genes and the development of dentate granule cells. Med Mol Morphol. 2017 Sep;50(3):123-129. doi: 10.1007/s00795-017-0161-z. Epub 2017 May 22.
- Rao PA, Beidel DC, Murray MJ. Social skills interventions for children with Asperger's syndrome or high-functioning autism: a review and recommendations. J Autism Dev Disord. 2008 Feb;38(2):353-61. doi: 10.1007/s10803-007-0402-4. Epub 2007 Jul 20.
- Sener EF, Cikili Uytun M, Korkmaz Bayramov K, Zararsiz G, Oztop DB, Canatan H, Ozkul Y. The roles of CC2D1A and HTR1A gene expressions in autism spectrum disorders. Metab Brain Dis. 2016 Jun;31(3):613-9. doi: 10.1007/s11011-016-9795-0. Epub 2016 Jan 19.
- Misra V. The social brain network and autism. Ann Neurosci. 2014 Apr;21(2):69-73. doi: 10.5214/ans.0972.7531.210208.
- Sullivan JM, De Rubeis S, Schaefer A. Convergence of spectrums: neuronal gene network states in autism spectrum disorder. Curr Opin Neurobiol. 2019 Dec;59:102-111. doi: 10.1016/j.conb.2019.04.011. Epub 2019 Jun 18.
- O'Brien G, Pearson J. Autism and learning disability. Autism. 2004 Jun;8(2):125-40. doi: 10.1177/1362361304042718.
- Landsiedel J, Williams DM, Abbot-Smith K. A Meta-Analysis and Critical Review of Prospective Memory in Autism Spectrum Disorder. J Autism Dev Disord. 2017 Mar;47(3):646-666. doi: 10.1007/s10803-016-2987-y.
- Vellano CP, Lee SE, Dudek SM, Hepler JR. RGS14 at the interface of hippocampal signaling and synaptic plasticity. Trends Pharmacol Sci. 2011 Nov;32(11):666-74. doi: 10.1016/j.tips.2011.07.005. Epub 2011 Sep 8.
- Lamsa K, Lau P. Long-term plasticity of hippocampal interneurons during in vivo memory processes. Curr Opin Neurobiol. 2019 Feb;54:20-27. doi: 10.1016/j.conb.2018.08.006. Epub 2018 Sep 5.
- Zeithamova D, Schlichting ML, Preston AR. The hippocampus and inferential reasoning: building memories to navigate future decisions. Front Hum Neurosci. 2012 Mar 26;6:70. doi: 10.3389/fnhum.2012.00070. eCollection 2012.
- Besag FM. Epilepsy in patients with autism: links, risks and treatment challenges. Neuropsychiatr Dis Treat. 2017 Dec 18;14:1-10. doi: 10.2147/NDT.S120509. eCollection 2018.
- Richter JD. Cytoplasmic polyadenylation in development and beyond. Microbiol Mol Biol Rev. 1999 Jun;63(2):446-56. doi: 10.1128/MMBR.63.2.446-456.1999.
- Jacobs D, Steyaert J, Dierickx K, Hens K. Physician View and Experience of the Diagnosis of Autism Spectrum Disorder in Young Children. Front Psychiatry. 2019 May 28;10:372. doi: 10.3389/fpsyt.2019.00372. eCollection 2019.
- Goh S, Peterson BS. Imaging evidence for disturbances in multiple learning and memory systems in persons with autism spectrum disorders. Dev Med Child Neurol. 2012 Mar;54(3):208-13. doi: 10.1111/j.1469-8749.2011.04153.x. Epub 2012 Jan 23.
- Pavlopoulos E, Trifilieff P, Chevaleyre V, Fioriti L, Zairis S, Pagano A, Malleret G, Kandel ER. Neuralized1 activates CPEB3: a function for nonproteolytic ubiquitin in synaptic plasticity and memory storage. Cell. 2011 Dec 9;147(6):1369-83. doi: 10.1016/j.cell.2011.09.056.
- Jaagura M, Taal K, Koppel I, Tuvikene J, Timmusk T, Tamme R. Rat NEURL1 3'UTR is alternatively spliced and targets mRNA to dendrites. Neurosci Lett. 2016 Dec 2;635:71-76. doi: 10.1016/j.neulet.2016.10.041. Epub 2016 Oct 22.
- Taal K, Tuvikene J, Rullinkov G, Piirsoo M, Sepp M, Neuman T, Tamme R, Timmusk T. Neuralized family member NEURL1 is a ubiquitin ligase for the cGMP-specific phosphodiesterase 9A. Sci Rep. 2019 May 8;9(1):7104. doi: 10.1038/s41598-019-43069-x.
- Lee SE, Simons SB, Heldt SA, Zhao M, Schroeder JP, Vellano CP, Cowan DP, Ramineni S, Yates CK, Feng Y, Smith Y, Sweatt JD, Weinshenker D, Ressler KJ, Dudek SM, Hepler JR. RGS14 is a natural suppressor of both synaptic plasticity in CA2 neurons and hippocampal-based learning and memory. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Sep 28;107(39):16994-8. doi: 10.1073/pnas.1005362107. Epub 2010 Sep 13.
- Squires KE, Gerber KJ, Pare JF, Branch MR, Smith Y, Hepler JR. Regulator of G protein signaling 14 (RGS14) is expressed pre- and postsynaptically in neurons of hippocampus, basal ganglia, and amygdala of monkey and human brain. Brain Struct Funct. 2018 Jan;223(1):233-253. doi: 10.1007/s00429-017-1487-y. Epub 2017 Aug 3.
- Martin KC, Casadio A, Zhu H, Yaping E, Rose JC, Chen M, Bailey CH, Kandel ER. Synapse-specific, long-term facilitation of aplysia sensory to motor synapses: a function for local protein synthesis in memory storage. Cell. 1997 Dec 26;91(7):927-38. doi: 10.1016/s0092-8674(00)80484-5.
- Hosoda N, Funakoshi Y, Hirasawa M, Yamagishi R, Asano Y, Miyagawa R, Ogami K, Tsujimoto M, Hoshino S. Anti-proliferative protein Tob negatively regulates CPEB3 target by recruiting Caf1 deadenylase. EMBO J. 2011 Apr 6;30(7):1311-23. doi: 10.1038/emboj.2011.37. Epub 2011 Feb 18.
- Evans PR, Parra-Bueno P, Smirnov MS, Lustberg DJ, Dudek SM, Hepler JR, Yasuda R. RGS14 Restricts Plasticity in Hippocampal CA2 by Limiting Postsynaptic Calcium Signaling. eNeuro. 2018 Jun 4;5(3):ENEURO.0353-17.2018. doi: 10.1523/ENEURO.0353-17.2018. eCollection 2018 May-Jun.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
10 janvier 2013
Achèvement primaire (RÉEL)
30 août 2014
Achèvement de l'étude (RÉEL)
30 août 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
20 avril 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
26 avril 2021
Première publication (RÉEL)
29 avril 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
26 juillet 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
22 juillet 2022
Dernière vérification
1 juillet 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NEURL1RGS14
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
INDÉCIS
Description du régime IPD
Les détails et les rapports de l'étude seront partagés après la publication de l'article.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur En bonne santé
-
AstraZenecaParexelComplété
Essais cliniques sur Expression du gène Neurl1
-
Foundation for Innovative New Diagnostics, SwitzerlandUniversity of Witwatersrand, South Africa; PD Hinduja Hospital and Medical... et autres collaborateursComplétéTuberculose pulmonaire | Tuberculose, multirésistanteMoldavie, République de
-
Assiut UniversityComplétéTuberculoses pulmonairesEgypte
-
ShireComplétéMaladie de Gaucher, type 1Israël, Paraguay, Argentine, Fédération Russe, Tunisie
-
ShireComplétéMaladie de GaucherÉtats-Unis, Israël, Royaume-Uni, Pologne, Espagne
-
University of North Carolina, Chapel HillCenters for Disease Control and PreventionComplétéVIH | Diagnostic de la tuberculoseZambie
-
National Institute for Medical Research, TanzaniaUniversity of Kinshasa (UNIKIN), Congo, The Democratic Republic of the (... et autres collaborateursPas encore de recrutement
-
Chiang Mai UniversityComplété
-
Maharishi Markendeswar University (Deemed to be...Complété
-
Ischemia Care LLCComplétéAVC ischémique | Fibrillation auriculaire | AVC thrombotique | Attaques ischémiques transitoires | AVC cardio-embolique | AVC de l'artère basilaire | Événements cérébrovasculaires transitoiresÉtats-Unis
-
Wuhan Ammunition Life-tech Co., LtdWuhan UniversityPas encore de recrutementCarcinome hépatocellulaire