Studie av räddningsterapi för att behandla patienter med granulomatos med polyangiit (SATELITE)

Inklusionskriterier:

• Nydiagnostiserad eller återfallande granulomatos med polyangiit enligt American College of Rheumatology kriterier, EMA klassificeringsalgoritm och/eller 2012 års reviderade definition av Chapel Hill Consensus Conference.
• 18 år eller äldre
• Aktiva kliniska manifestationer hänförliga till GPA

• Ett otillräckligt svar på tidigare standardbehandling, inklusive

  1. Både en kombination av glukokortikoider plus cyklofosfamid och en kombination av glukokortikoider plus rituximab
  2. Eller ett otillräckligt svar på en kombination av glukokortikoider plus rituximab och en kontraindikation mot cyklofosfamid

• Ett otillräckligt svar på behandlingen definieras enligt följande:

  1. En progressiv sjukdom som inte svarar på tidigare standardbehandling efter 12 veckors behandling
  2. Eller bristande svar, definierat som < 50 % minskning av sjukdomsaktivitetspoängen, efter 12 veckors behandling
  3. Eller en ihållande aktiv sjukdom som kan tillskrivas antingen en vaskulitisk eller granulomatös manifestation av GPA som kräver underhåll av kortikosteroider ≥ 7,5 mg/dag av ekvivalent prednison efter ≥ 12 veckors behandling.
• En stabil dos av orala glukokortikoider på ≥ 7,5 mg/dag av ekvivalent prednison inom 4 veckor före inskrivning. Pulser av metylprednisolon (1 till 3 pulser på 7,5 till 15 mg/kg vardera; ≤ 1000 mg) tillåts vid behov, beroende på svårighetsgrad innan den experimentella behandlingen påbörjas.
• En stabil dos av konventionella sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (cDMARD) inom 4 veckor före inskrivning om patienten för närvarande behandlas med ett cDMARD
• Patienterna måste ha förmågan att förstå studiens krav, ge skriftligt informerat samtycke innan de deltar i studien (inklusive samtycke för användning och avslöjande av forskningsrelaterad hälsoinformation) och följa studieprotokollsprocedurerna (inklusive erforderliga studiebesök )
• Patienter måste ha en anknytning till en form av social trygghet (vinst eller berättigad)

Exklusions kriterier:

• En allergi eller överkänslighet mot monoklonala antikroppar eller något av studieläkemedlen (rituximab, abatacept eller tocilizumab) eller mot deras hjälpämnen
• En tidigare behandling med en kombination av rituximab plus en cDMARD, med abatacept eller med tocilizumab
• En kontraindikation mot en kombination av rituximab plus ett cDMARD, mot abatacept eller mot tocilizumab (inklusive en pågående infektion; tidigare cancerhistoria
• Patienter med allvarliga vaskulitmanifestationer som kräver plasmautbytesbehandling inklusive svår njursvikt med en kreatininnivå ≥350 µmol/L eller svår alveolär blödning
• Patienter med vaskulit i remission
• Patienter med symtom som kan hänföras till kronisk och icke-aktiv GPA
• Patienter med allvarlig hjärtsvikt definierad som klass IV i New York Heart Association
• Patienter med akuta infektioner eller kroniska aktiva infektioner (inklusive HIV, HBV eller HCV)
• Patienter med aktiv cancer eller nyligen genomförd cancer (
• Gravida kvinnor och amning. Alla kvinnor med fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest före behandling och måste gå med på att bibehålla högeffektiv preventivmedel från datumet för samtycke till slutet av studien, och för kvinnor som tar abatacept till 14 veckor efter den sista behandlingen administrering, för kvinnor som tar tocilizumab under 3 månader efter den senaste behandlingsadministreringen, för kvinnor som tar rituximab i kombination med metotrexat till och med 6 månader efter den senaste behandlingen, för kvinnor som tar rituximab i kombination med mykofenolatmofetil eller med azatioprin till och med 3 månader efter den senaste behandlingsadministreringen
• Patienter med andra okontrollerade sjukdomar, inklusive drog- eller alkoholmissbruk, allvarliga psykiatriska sjukdomar, som kan störa deltagandet i prövningen enligt protokollet
• Patienter inkluderade i andra terapeutiska undersökningar under de senaste 3 månaderna
• Patienter som misstänks inte vara observanta på de föreslagna behandlingarna

• Uteslutningar av laboratorieparametrar

  1. aspartat eller alaninaminotransferas (AST/SGOT eller ALT/SGPT) > 5 gånger övre normalgräns
  2. Antal blodplättar
  3. Antal vita blodkroppar