肉芽肿性多血管炎挽救性治疗的研究 (SATELITE)

纳入标准：

• 根据美国风湿病学会标准、EMA 分类算法和/或 2012 年修订的教堂山共识会议定义，新诊断或复发性肉芽肿性多血管炎。
• 年满 18 岁或以上
• 可归因于 GPA 的活动性临床表现

• 对以前的护理治疗标准反应不足，包括

  1. 糖皮质激素加环磷酰胺的组合和糖皮质激素加利妥昔单抗的组合
  2. 或对糖皮质激素加利妥昔单抗的组合反应不足和环磷酰胺禁忌症

• 对治疗的不充分反应定义如下：

  1. 治疗 12 周后对先前标准护理治疗无反应的进行性疾病
  2. 或缺乏反应，定义为治疗 12 周后疾病活动评分降低 < 50%
  3. 或由于 GPA 的血管炎或肉芽肿表现导致的持续性活动性疾病，需要在治疗 ≥ 12 周后维持皮质类固醇 ≥ 7.5 mg/天的等效泼尼松。
• 入组前 4 周内口服糖皮质激素的稳定剂量≥ 7.5 mg/天的等效泼尼松。 根据开始实验治疗前的严重程度，如有必要，允许甲基强的松龙脉冲（1 至 3 次脉冲，每次 7.5 至 15 mg/kg；≤ 1000 mg）。
• 如果患者目前正在接受 cDMARD 治疗，则在入组前 4 周内使用稳定剂量的常规疾病缓解抗风湿药 (cDMARD)
• 患者必须能够理解研究的要求，在参与研究之前提供书面知情同意书（包括同意使用和披露与研究相关的健康信息）并遵守研究方案程序（包括要求的研究访问)
• 患者必须与某种社会保障模式有联系（盈利或有资格）

排除标准：

• 对单克隆抗体或任一研究药物（利妥昔单抗、阿巴西普或托珠单抗）或其赋形剂过敏或超敏反应
• 既往接受利妥昔单抗加 cDMARD、阿巴西普或托珠单抗联合治疗
• 利妥昔单抗联合 cDMARD、阿巴西普或托珠单抗的禁忌证（包括持续感染；近期癌症病史
• 具有严重血管炎表现需要血浆置换治疗的患者，包括肌酐水平≥350 µmol/L 的严重肾功能衰竭或严重肺泡出血
• 血管炎处于缓解期的患者
• 症状归因于慢性和非活动性 GPA 的患者
• 纽约心脏协会定义为 IV 级的严重心力衰竭患者
• 患有急性感染或慢性活动性感染（包括 HIV、HBV 或 HCV）的患者
• 患有活动性癌症或近期癌症的患者（
• 孕妇及哺乳期。 所有有生育能力的女性在治疗前都必须进行阴性血清妊娠试验，并且必须同意从同意之日到研究结束期间保持高效避孕，对于在最后一次治疗后 14 周内服用阿巴西普的女性给药，对于在最后一次治疗给药后 3 个月内服用托珠单抗的女性，对于在最后一次治疗给药后 6 个月内服用利妥昔单抗联合甲氨蝶呤的女性，对于服用利妥昔单抗联合麦考芬诺酯或硫唑嘌呤的女性至最后一次治疗给药后 3 个月
• 患有其他不受控制的疾病的患者，包括吸毒或酗酒、严重的精神疾病，可能会干扰根据方案参与试验
• 在过去 3 个月内参加过其他研究性治疗研究的患者
• 疑似未遵守建议治疗的患者

• 实验室参数排除

  1. 天冬氨酸或丙氨酸氨基转移酶（AST/SGOT 或 ALT/SGPT）> 正常上限的 5 倍
  2. 血小板计数
  3. 白细胞计数