Studie van salvagetherapie om patiënten met granulomatose met polyangiitis te behandelen (SATELITE)

Inclusiecriteria:

• Nieuw gediagnosticeerde of recidiverende granulomatose met polyangiitis volgens de criteria van het American College of Rheumatology, het EMA-classificatie-algoritme en/of de in 2012 herziene definitie van de Chapel Hill Consensus Conference.
• Van 18 jaar of ouder
• Actieve klinische manifestaties toe te schrijven aan GPA

• Een ontoereikende respons op eerdere standaardbehandelingen, waaronder

  1. Zowel een combinatie van glucocorticoïden plus cyclofosfamide als een combinatie van glucocorticoïden plus rituximab
  2. Of een onvoldoende respons op een combinatie van glucocorticoïden plus rituximab en een contra-indicatie voor cyclofosfamide

• Een ontoereikende respons op de behandeling wordt als volgt gedefinieerd:

  1. Een progressieve ziekte die na 12 weken behandeling niet reageert op eerdere standaardzorgtherapie
  2. Of een gebrek aan respons, gedefinieerd als < 50% vermindering van de ziekteactiviteitsscore, na 12 weken behandeling
  3. Of een aanhoudende actieve ziekte die kan worden toegeschreven aan een vasculitische of een granulomateuze manifestatie van GPA die het onderhoud van corticosteroïden ≥ 7,5 mg/dag equivalent prednison vereist na ≥ 12 weken behandeling.
• Een stabiele dosis orale glucocorticoïden van ≥ 7,5 mg/dag equivalent prednison binnen de 4 weken vóór inschrijving. Pulsaties van methylprednisolon (1 tot 3 pulsen van elk 7,5 tot 15 mg/kg; ≤ 1000 mg) zijn indien nodig toegestaan, afhankelijk van de ernst, alvorens met de experimentele behandeling te beginnen.
• Een stabiele dosis van conventionele disease-modifying anti-reumatic drugs (cDMARD) binnen 4 weken voor inschrijving als de patiënt momenteel wordt behandeld met een cDMARD
• Patiënten moeten in staat zijn om de vereisten van het onderzoek te begrijpen, schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (inclusief toestemming voor het gebruik en openbaarmaking van onderzoeksgerelateerde gezondheidsinformatie) en zich te houden aan de procedures van het onderzoeksprotocol (inclusief vereiste studiebezoeken )
• Patiënten moeten aangesloten zijn bij een vorm van sociale zekerheid (winst of rechthebbende)

Uitsluitingscriteria:

• Een allergie of overgevoeligheid voor monoklonale antilichamen of een van de onderzoeksgeneesmiddelen (rituximab, abatacept of tocilizumab) of hun hulpstoffen
• Een eerdere behandeling met een combinatie van rituximab plus een cDMARD, met abatacept of met tocilizumab
• Een contra-indicatie voor een combinatie van rituximab plus een cDMARD, voor abatacept of voor tocilizumab (inclusief een aanhoudende infectie; geschiedenis van recente kanker
• Patiënten met ernstige vasculitisverschijnselen waarvoor plasma-uitwisselingstherapie nodig is, waaronder ernstig nierfalen met een creatininespiegel ≥350 µmol/l of ernstige alveolaire bloeding
• Patiënten met vasculitis in remissie
• Patiënten met symptomen die kunnen worden toegeschreven aan chronische en niet-actieve GPA
• Patiënten met ernstig hartfalen gedefinieerd als klasse IV in de New York Heart Association
• Patiënten met acute infecties of chronische actieve infecties (waaronder HIV, HBV of HCV)
• Patiënten met actieve kanker of recente kanker (
• Zwangere vrouwen en borstvoeding. Alle vrouwen die zwanger kunnen worden moeten vóór de behandeling een negatieve serumzwangerschapstest hebben en moeten ermee instemmen om zeer effectieve anticonceptie te handhaven vanaf de datum van toestemming tot het einde van het onderzoek, en voor vrouwen die abatacept gebruiken tot 14 weken na de laatste behandeling toediening, voor vrouwen die tocilizumab gebruiken tot 3 maanden na de laatste behandeling toediening, voor vrouwen die rituximab gebruiken in combinatie met methotrexaat tot 6 maanden na de laatste behandeling toediening, voor vrouwen die rituximab gebruiken in combinatie met mycofenolaatmofetil of met azathioprine tot 3 maanden na de laatste behandelingstoediening
• Patiënten met andere ongecontroleerde ziekten, waaronder drugs- of alcoholmisbruik, ernstige psychiatrische aandoeningen, die deelname aan het onderzoek volgens het protocol zouden kunnen belemmeren
• Patiënten die in de afgelopen 3 maanden in een ander therapeutisch onderzoek zijn opgenomen
• Patiënten waarvan wordt vermoed dat ze de voorgestelde behandelingen niet naleven

• Uitsluitingen van laboratoriumparameters

  1. aspartaat of alanineaminotransferase (AST/SGOT of ALT/SGPT) > 5 keer bovengrens van normaal
  2. Aantal bloedplaatjes
  3. Aantal witte bloedcellen