Studie záchranné terapie k léčbě pacientů s granulomatózou s polyangiitidou (SATELITE)

Kritéria pro zařazení:

• Nově diagnostikovaná nebo recidivující granulomatóza s polyangiitidou podle kritérií American College of Rheumatology, klasifikačního algoritmu EMA a/nebo revidované definice z Chapel Hill Consensus Conference z roku 2012.
• Ve věku 18 let nebo starší
• Aktivní klinické projevy připisované GPA

• Neadekvátní odpověď na předchozí standardní léčebnou terapii včetně

  1. Jak kombinace glukokortikoidů plus cyklofosfamid, tak kombinace glukokortikoidů plus rituximab
  2. Nebo nedostatečná odpověď na kombinaci glukokortikoidů plus rituximab a kontraindikace cyklofosfamidu

• Neadekvátní odpověď na léčbu definovaná takto:

  1. Progresivní onemocnění nereagující na předchozí standardní léčbu po 12 týdnech léčby
  2. Nebo nedostatečná odpověď, definovaná jako < 50% snížení skóre aktivity onemocnění, po 12 týdnech léčby
  3. Nebo perzistující aktivní onemocnění, které lze připsat buď vaskulitické nebo granulomatózní manifestaci GPA, která vyžaduje udržování kortikosteroidů ≥ 7,5 mg/den ekvivalentního prednisonu po ≥ 12 týdnech léčby.
• Stabilní dávka perorálních glukokortikoidů ≥ 7,5 mg/den ekvivalentního prednisonu během 4 týdnů před zařazením. Pulzy methylprednisolonu (1 až 3 pulzy po 7,5 až 15 mg/kg každý; ≤ 1000 mg) jsou povoleny, pokud je to nutné, podle závažnosti před zahájením experimentální léčby.
• Stabilní dávka konvenčních chorobu modifikujících antirevmatických léků (cDMARD) během 4 týdnů před zařazením, pokud je pacient v současné době léčen cDMARD
• Pacienti musí být schopni porozumět požadavkům studie, poskytnout písemný informovaný souhlas před účastí ve studii (včetně souhlasu s použitím a zveřejněním zdravotních informací souvisejících s výzkumem) a dodržovat postupy protokolu studie (včetně požadovaných studijních návštěv )
• Pacienti musí mít příslušnost k určitému způsobu sociálního zabezpečení (zisk nebo nárok)

Kritéria vyloučení:

• Alergie nebo přecitlivělost na monoklonální protilátky nebo některý ze studovaných léků (rituximab, abatacept nebo tocilizumab) nebo na jejich pomocné látky
• Předchozí léčba kombinací rituximab plus cDMARD, abataceptem nebo tocilizumabem
• Kontraindikace kombinace rituximabu a cDMARD, abataceptu nebo tocilizumabu (včetně probíhající infekce, nedávné rakoviny v anamnéze
• Pacienti se závažnými projevy vaskulitidy, které vyžadují terapii výměnou plazmy, včetně těžkého selhání ledvin s hladinou kreatininu ≥350 µmol/l nebo závažného alveolárního krvácení
• Pacienti s vaskulitidou v remisi
• Pacienti se symptomy, které lze připsat chronické a neaktivní GPA
• Pacienti s těžkým srdečním selháním definovaným jako třída IV v New York Heart Association
• Pacienti s akutními infekcemi nebo chronickými aktivními infekcemi (včetně HIV, HBV nebo HCV)
• Pacienti s aktivní rakovinou nebo nedávnou rakovinou (
• Těhotné ženy a laktace. Všechny ženy ve fertilním věku musí mít před léčbou negativní těhotenský test v séru a musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce od data souhlasu do konce studie a u žen, které užívají abatacept, do 14 týdnů po poslední léčbě podání, u žen, které užívají tocilizumab po dobu 3 měsíců po posledním podání léčby, u žen, které užívají rituximab v kombinaci s methotrexátem po dobu 6 měsíců po posledním podání léčby, u žen, které užívají rituximab v kombinaci s mykofenolát mofetilem nebo s azathioprinem do 3 měsíců po posledním podání léčby
• Pacienti s jinými nekontrolovanými nemocemi, včetně zneužívání drog nebo alkoholu, závažnými psychiatrickými nemocemi, které by mohly narušovat účast ve studii podle protokolu
• Pacienti zařazení do jiné hodnocené terapeutické studie během předchozích 3 měsíců
• U pacientů bylo podezření, že nedodržují navrhované léčebné postupy

• Vyloučení laboratorních parametrů

  1. aspartát nebo alaninaminotransferáza (AST/SGOT nebo ALT/SGPT) > 5násobek horní hranice normálu
  2. Počet krevních destiček
  3. Počet bílých krvinek