Estudio de terapia de rescate para tratar pacientes con granulomatosis con poliangeítis (SATELITE)

Criterios de inclusión:

• Granulomatosis con poliangeítis recién diagnosticada o recidivante según los criterios del American College of Rheumatology, el algoritmo de clasificación de la EMA y/o la definición revisada de la Conferencia de Consenso de Chapel Hill de 2012.
• Mayor de 18 años
• Manifestaciones clínicas activas atribuibles a GPA

• Una respuesta inadecuada a la terapia estándar de atención anterior, que incluye

  1. Tanto una combinación de glucocorticoides más ciclofosfamida como una combinación de glucocorticoides más rituximab
  2. O una respuesta inadecuada a una combinación de glucocorticoides más rituximab y una contraindicación a la ciclofosfamida

• Una respuesta inadecuada al tratamiento definida como sigue:

  1. Una enfermedad progresiva que no responde a la terapia de atención estándar anterior después de 12 semanas de tratamiento
  2. O una falta de respuesta, definida como una reducción <50 % en la puntuación de actividad de la enfermedad, después de 12 semanas de tratamiento
  3. O una enfermedad activa persistente atribuible a una manifestación vasculítica o granulomatosa de GPA que requiere el mantenimiento de corticosteroides ≥ 7,5 mg/día de prednisona equivalente después de ≥ 12 semanas de tratamiento.
• Una dosis estable de glucocorticoides orales de ≥ 7,5 mg/día de prednisona equivalente dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción. Se permiten pulsos de metilprednisolona (1 a 3 pulsos de 7,5 a 15 mg/kg cada uno; ≤ 1000 mg) si es necesario, según la gravedad antes de iniciar el tratamiento experimental.
• Una dosis estable de medicamentos antirreumáticos modificadores de la enfermedad convencionales (cDMARD) dentro de las 4 semanas antes de la inscripción si el paciente está siendo tratado actualmente con un cDMARD
• Los pacientes deben tener la capacidad de comprender los requisitos del estudio, proporcionar su consentimiento informado por escrito antes de participar en el estudio (incluido el consentimiento para el uso y la divulgación de información de salud relacionada con la investigación) y cumplir con los procedimientos del protocolo del estudio (incluidas las visitas del estudio requeridas). )
• Los pacientes deben tener una afiliación con un modo de seguridad social (lucro o derecho)

Criterio de exclusión:

• Alergia o hipersensibilidad a los anticuerpos monoclonales o a alguno de los fármacos del estudio (rituximab, abatacept o tocilizumab) o a sus excipientes
• Un tratamiento previo con una combinación de rituximab más un FAMEc, con abatacept o con tocilizumab
• Una contraindicación para una combinación de rituximab más un cDMARD, abatacept o tocilizumab (incluida una infección en curso; antecedentes de cáncer reciente
• Pacientes con manifestaciones graves de vasculitis que requieran terapia de intercambio plasmático, incluida insuficiencia renal grave con un nivel de creatinina ≥350 µmol/L o hemorragia alveolar grave
• Pacientes con vasculitis en remisión
• Pacientes con síntomas atribuibles a GPA crónica y no activa
• Pacientes con insuficiencia cardiaca grave definida como clase IV en la New York Heart Association
• Pacientes con infecciones agudas o infecciones crónicas activas (incluyendo VIH, VHB o VHC)
• Pacientes con cáncer activo o cáncer reciente (
• Mujeres embarazadas y lactancia. Todas las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa antes del tratamiento y deben aceptar mantener un método anticonceptivo altamente efectivo desde la fecha del consentimiento hasta el final del estudio, y para las mujeres que toman abatacept hasta 14 semanas después del último tratamiento. administración, para mujeres que toman tocilizumab hasta 3 meses después de la última administración del tratamiento, para mujeres que toman rituximab en combinación con metotrexato hasta 6 meses después de la última administración del tratamiento, para mujeres que toman rituximab en combinación con micofenolato de mofetilo o con azatioprina hasta 3 meses después de la última administración del tratamiento
• Pacientes con otras enfermedades no controladas, incluido el abuso de drogas o alcohol, enfermedades psiquiátricas graves, que podrían interferir con la participación en el ensayo de acuerdo con el protocolo.
• Pacientes incluidos en otro estudio terapéutico en investigación en los 3 meses anteriores
• Pacientes sospechosos de no ser observadores de los tratamientos propuestos

• Exclusiones de parámetros de laboratorio

  1. aspartato o alanina aminotransferasa (AST/SGOT o ALT/SGPT) > 5 veces el límite superior de lo normal
  2. Recuento de plaquetas
  3. recuento de glóbulos blancos