Studie zur Salvage-Therapie zur Behandlung von Patienten mit Granulomatose mit Polyangiitis (SATELITE)

Einschlusskriterien:

• Neu diagnostizierte oder rezidivierende Granulomatose mit Polyangiitis gemäß den Kriterien des American College of Rheumatology, dem EMA-Klassifizierungsalgorithmus und/oder der 2012 überarbeiteten Definition der Chapel Hill Consensus Conference.
• Ab 18 Jahren
• Aktive klinische Manifestationen, die auf GPA zurückzuführen sind

• Ein unzureichendes Ansprechen auf frühere Standardtherapien einschließlich

  1. Sowohl eine Kombination aus Glukokortikoiden plus Cyclophosphamid als auch eine Kombination aus Glukokortikoiden plus Rituximab
  2. Oder ein unzureichendes Ansprechen auf eine Kombination aus Glukokortikoiden plus Rituximab und eine Kontraindikation für Cyclophosphamid

• Ein unzureichendes Ansprechen auf die Behandlung ist wie folgt definiert:

  1. Eine fortschreitende Erkrankung, die nach 12-wöchiger Behandlung nicht mehr auf die bisherige Standardtherapie anspricht
  2. Oder fehlendes Ansprechen, definiert als < 50 % Reduktion des Krankheitsaktivitäts-Scores nach 12 Behandlungswochen
  3. Oder eine anhaltende aktive Erkrankung, die entweder einer vaskulitischen oder einer granulomatösen Manifestation von GPA zuzuschreiben ist und die Aufrechterhaltung von Kortikosteroiden ≥ 7,5 mg/Tag des entsprechenden Prednisons nach ≥ 12 Behandlungswochen erfordert.
• Eine stabile Dosis oraler Glukokortikoide von ≥ 7,5 mg/Tag des entsprechenden Prednisons innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme. Methylprednisolon-Impulse (1 bis 3 Impulse mit je 7,5 bis 15 mg/kg; ≤ 1000 mg) sind je nach Schweregrad vor Beginn der experimentellen Behandlung bei Bedarf zulässig.
• Eine stabile Dosis herkömmlicher krankheitsmodifizierender Antirheumatika (cDMARD) innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme, wenn der Patient derzeit mit einem cDMARD behandelt wird
• Die Patienten müssen in der Lage sein, die Anforderungen der Studie zu verstehen, vor der Teilnahme an der Studie eine schriftliche Einverständniserklärung (einschließlich der Zustimmung zur Verwendung und Offenlegung von forschungsbezogenen Gesundheitsinformationen) abzugeben und die Verfahren des Studienprotokolls einzuhalten (einschließlich erforderlicher Studienbesuche). )
• Patienten müssen eine Zugehörigkeit zu einer Art der sozialen Sicherheit haben (Gewinn oder Anspruch)

Ausschlusskriterien:

• Eine Allergie oder Überempfindlichkeit gegen monoklonale Antikörper oder eines der Studienmedikamente (Rituximab, Abatacept oder Tocilizumab) oder gegen ihre Hilfsstoffe
• Eine vorherige Behandlung mit einer Kombination aus Rituximab plus einem cDMARD, mit Abatacept oder mit Tocilizumab
• Eine Kontraindikation für eine Kombination aus Rituximab plus einem cDMARD, Abatacept oder Tocilizumab (einschließlich einer laufenden Infektion; kürzlich aufgetretener Krebs in der Vorgeschichte).
• Patienten mit schweren Vaskulitis-Manifestationen, die eine Plasmaaustauschtherapie erfordern, einschließlich schwerer Niereninsuffizienz mit einem Kreatininspiegel ≥ 350 µmol/l oder schwerer alveolärer Blutung
• Patienten mit Vaskulitis in Remission
• Patienten mit Symptomen, die auf chronische und nicht aktive GPA zurückzuführen sind
• Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz, definiert als Klasse IV in der New York Heart Association
• Patienten mit akuten Infektionen oder chronisch aktiven Infektionen (einschließlich HIV, HBV oder HCV)
• Patienten mit aktiver oder kürzlich aufgetretener Krebserkrankung (
• Schwangere und Stillzeit. Alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor der Behandlung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, eine hochwirksame Empfängnisverhütung vom Datum der Einwilligung bis zum Ende der Studie aufrechtzuerhalten, und für Frauen, die Abatacept einnehmen, bis 14 Wochen nach der letzten Behandlung Verabreichung, für Frauen, die Tocilizumab einnehmen, bis 3 Monate nach der letzten Behandlungsverabreichung, für Frauen, die Rituximab in Kombination mit Methotrexat bis 6 Monate nach der letzten Behandlungsverabreichung einnehmen, für Frauen, die Rituximab in Kombination mit Mycofenolatmofetil oder mit Azathioprin einnehmen bis 3 Monate nach der letzten Behandlungsverabreichung
• Patienten mit anderen unkontrollierten Krankheiten, einschließlich Drogen- oder Alkoholmissbrauch, schweren psychiatrischen Erkrankungen, die die Teilnahme an der Studie gemäß dem Protokoll beeinträchtigen könnten
• Patienten, die in den letzten 3 Monaten an einer anderen therapeutischen Untersuchungsstudie teilgenommen haben
• Patienten, bei denen der Verdacht besteht, dass sie die vorgeschlagenen Behandlungen nicht befolgt haben

• Ausschlüsse von Laborparametern

  1. Aspartat- oder Alanin-Aminotransferase (AST/SGOT oder ALT/SGPT) > 5-fache Obergrenze des Normalwertes
  2. Thrombozytenzahl
  3. Anzahl weißer Blutkörperchen