Studio della terapia di salvataggio per il trattamento di pazienti con granulomatosi con poliangioite (SATELITE)

Criterio di inclusione:

• Granulomatosi di nuova diagnosi o recidivante con poliangioite secondo i criteri dell'American College of Rheumatology, l'algoritmo di classificazione EMA e/o la definizione rivista della Chapel Hill Consensus Conference del 2012.
• A partire dai 18 anni di età
• Manifestazioni cliniche attive attribuibili a GPA

• Una risposta inadeguata al precedente standard di terapia di cura incluso

  1. Sia una combinazione di glucocorticoidi più ciclofosfamide che una combinazione di glucocorticoidi più rituximab
  2. Oppure una risposta inadeguata a una combinazione di glucocorticoidi più rituximab e una controindicazione alla ciclofosfamide

• Una risposta inadeguata al trattamento definita come segue:

  1. Una malattia progressiva che non risponde alla precedente terapia standard di cura dopo 12 settimane di trattamento
  2. Oppure una mancanza di risposta, definita come <50% di riduzione del punteggio di attività della malattia, dopo 12 settimane di trattamento
  3. O una malattia attiva persistente attribuibile a una manifestazione vasculitica o granulomatosa di GPA che richiede il mantenimento di corticosteroidi ≥ 7,5 mg/die di prednisone equivalente dopo ≥ 12 settimane di trattamento.
• Una dose stabile di glucocorticoidi orali di ≥ 7,5 mg/giorno di prednisone equivalente entro le 4 settimane prima dell'arruolamento. Impulsi di metilprednisolone (da 1 a 3 impulsi da 7,5 a 15 mg/kg ciascuno; ≤ 1000 mg) sono consentiti se necessario, in base alla gravità prima di iniziare il trattamento sperimentale.
• Una dose stabile di farmaci antireumatici modificanti la malattia convenzionali (cDMARD) entro 4 settimane prima dell'arruolamento se il paziente è attualmente trattato con un cDMARD
• I pazienti devono avere la capacità di comprendere i requisiti dello studio, fornire il consenso informato scritto prima della partecipazione allo studio (compreso il consenso per l'uso e la divulgazione di informazioni sanitarie relative alla ricerca) e rispettare le procedure del protocollo dello studio (comprese le visite di studio richieste )
• I pazienti devono avere un'affiliazione con una modalità di previdenza sociale (profitto o diritto)

Criteri di esclusione:

• Allergia o ipersensibilità agli anticorpi monoclonali o a uno dei farmaci in studio (rituximab, abatacept o tocilizumab) o ai loro eccipienti
• Un precedente trattamento con una combinazione di rituximab più un cDMARD, con abatacept o con tocilizumab
• Una controindicazione a una combinazione di rituximab più un cDMARD, ad abatacept o a tocilizumab (inclusa un'infezione in corso; anamnesi di cancro recente
• Pazienti con gravi manifestazioni di vasculite che richiedono una terapia di plasmaferesi inclusa grave insufficienza renale con un livello di creatinina ≥350 µmol/L o grave emorragia alveolare
• Pazienti con vasculite in remissione
• Pazienti con sintomi attribuibili a GPA cronico e non attivo
• Pazienti con grave insufficienza cardiaca definita come classe IV nella New York Heart Association
• Pazienti con infezioni acute o croniche attive (inclusi HIV, HBV o HCV)
• Pazienti con cancro attivo o cancro recente (
• Donne in gravidanza e allattamento. Tutte le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo prima del trattamento e devono accettare di mantenere una contraccezione altamente efficace dalla data del consenso fino alla fine dello studio e per le donne che assumono abatacept fino a 14 settimane dopo l'ultimo trattamento somministrazione, per le donne che assumono tocilizumab fino a 3 mesi dopo l'ultima somministrazione del trattamento, per le donne che assumono rituximab in associazione con metotrexato fino a 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del trattamento, per le donne che assumono rituximab in associazione con micofenolato mofetile o con azatioprina fino a 3 mesi dopo l'ultima somministrazione del trattamento
• Pazienti con altre malattie non controllate, tra cui abuso di droghe o alcol, gravi malattie psichiatriche, che potrebbero interferire con la partecipazione alla sperimentazione secondo il protocollo
• Pazienti inclusi in altri studi terapeutici sperimentali nei 3 mesi precedenti
• Pazienti sospettati di non essere osservanti ai trattamenti proposti

• Esclusioni di parametri di laboratorio

  1. aspartato o alanina aminotransferasi (AST/SGOT o ALT/SGPT) > 5 volte il limite superiore della norma
  2. Conta piastrinica
  3. Conta dei globuli bianchi