Изучение спасительной терапии для лечения пациентов с гранулематозом и полиангиитом (SATELITE)

Критерии включения:

• Недавно диагностированный или рецидивирующий гранулематоз с полиангиитом в соответствии с критериями Американской коллегии ревматологов, алгоритмом классификации EMA и/или пересмотренным определением конференции Chapel Hill Consensus 2012 года.
• Возраст 18 лет и старше
• Активные клинические проявления, связанные с ГПА

• Неадекватная реакция на предыдущий стандарт лечения, включая

  1. Как комбинация глюкокортикоидов плюс циклофосфамид, так и комбинация глюкокортикоидов плюс ритуксимаб
  2. Или неадекватный ответ на комбинацию глюкокортикоидов плюс ритуксимаб и противопоказание к циклофосфамиду.

• Неадекватный ответ на лечение определяется следующим образом:

  1. Прогрессирующее заболевание, не отвечающее на предыдущую стандартную терапию после 12 недель лечения.
  2. Или отсутствие ответа, определяемое как <50% снижение оценки активности заболевания после 12 недель лечения.
  3. Или персистирующее активное заболевание, связанное с васкулитным или гранулематозным проявлением ГПА, которое требует поддерживающей терапии кортикостероидами ≥ 7,5 мг/день эквивалентного преднизолона после ≥ 12 недель лечения.
• Стабильная доза пероральных глюкокортикоидов ≥ 7,5 мг/день эквивалента преднизолона в течение 4 недель до включения в исследование. Импульсы метилпреднизолона (от 1 до 3 импульсов от 7,5 до 15 мг/кг каждый; ≤ 1000 мг) разрешены при необходимости в зависимости от тяжести до начала экспериментального лечения.
• Стабильная доза обычных противоревматических препаратов, модифицирующих заболевание (cDMARD) в течение 4 недель до включения в исследование, если пациент в настоящее время лечится cDMARD.
• Пациенты должны иметь возможность понять требования исследования, дать письменное информированное согласие до участия в исследовании (включая согласие на использование и раскрытие информации о здоровье, связанной с исследованием) и соблюдать процедуры протокола исследования (включая обязательные визиты в рамках исследования). )
• Пациенты должны иметь принадлежность к режиму социального обеспечения (прибыль или право)

Критерий исключения:

• Аллергия или гиперчувствительность к моноклональным антителам или любому из исследуемых препаратов (ритуксимаб, абатацепт или тоцилизумаб) или к их вспомогательным веществам.
• Предшествующее лечение комбинацией ритуксимаба и cDMARD, абатацептом или тоцилизумабом
• Противопоказания к комбинации ритуксимаба и cDMARD, абатацепту или тоцилизумабу (включая текущую инфекцию; недавний рак в анамнезе).
• Пациенты с тяжелыми проявлениями васкулита, требующими плазмообменной терапии, включая тяжелую почечную недостаточность с уровнем креатинина ≥350 мкмоль/л или тяжелым альвеолярным кровоизлиянием
• Больные васкулитом в стадии ремиссии
• Пациенты с симптомами, относящимися к хроническому и неактивному ГПА
• Пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью, определенной как класс IV в Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
• Пациенты с острыми инфекциями или хроническими активными инфекциями (включая ВИЧ, ВГВ или ВГС)
• Пациенты с активным раком или недавним раком (
• Беременные женщины и лактация. Все женщины с детородным потенциалом должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность до начала лечения и должны согласиться поддерживать высокоэффективную контрацепцию с даты согласия до конца исследования, а для женщин, принимающих абатацепт, в течение 14 недель после последнего лечения. введения, для женщин, принимающих тоцилизумаб, в течение 3 месяцев после последнего введения препарата, для женщин, принимающих ритуксимаб в комбинации с метотрексатом, в течение 6 месяцев после последнего введения препарата, для женщин, принимающих ритуксимаб в комбинации с микофенолата мофетилом или азатиоприном через 3 месяца после последнего курса лечения
• Пациенты с другими неконтролируемыми заболеваниями, в том числе злоупотреблением наркотиками или алкоголем, тяжелыми психическими заболеваниями, которые могли помешать участию в исследовании согласно протоколу
• Пациенты, включенные в другое исследовательское терапевтическое исследование в течение предыдущих 3 месяцев
• Пациенты с подозрением на несоблюдение предлагаемых методов лечения

• Исключения лабораторных параметров

  1. аспартатаминотрансфераза или аланинаминотрансфераза (АСТ/СГОТ или АЛТ/СГПТ) более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы
  2. Количество тромбоцитов
  3. Количество лейкоцитов