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Étude de la thérapie de sauvetage pour traiter les patients atteints de granulomatose avec polyangéite (SATELITE)

30 mars 2026 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Traitement de sauvetage pour les patients ayant une réponse inadéquate au traitement standard de soins dans la granulomatose avec polyangéite

Le but de cette étude est d'identifier la stratégie thérapeutique la plus prometteuse pour les patients atteints de granulomatose avec polyangéite et réponse inadéquate au traitement standard de soins. Il évaluera l'efficacité pour induire la rémission de trois stratégies de sauvetage différentes, notamment : une combinaison de rituximab avec l'ajout d'un médicament antirhumatismal modificateur de la maladie conventionnel (soit le méthotrexate, l'azathioprine ou le mycophénolate mofétil, mais préférentiellement le méthotrexate) ; le tocilizumab ; ou abatacept.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La granulomatose avec polyangéite (GPA) est une vascularite associée aux anticorps anti-neutrophiles cytoplasmiques (ANCA) (AAV).

L'association de glucocorticoïdes et de cyclophosphamide ou de rituximab est la norme de soins pour l'induction de la rémission d'un nouveau GPA menaçant les organes ou menaçant le pronostic vital. Peu de patients ne répondent pas à la fois au cyclophosphamide et au rituximab, mais il n'est pas rare que les patients aient une activité persistante de la maladie entraînant une incapacité à diminuer les glucocorticoïdes, ce qui est également considéré comme une maladie réfractaire. Les recommandations actuelles pour les patients atteints de GPA réfractaire au traitement d'induction de la rémission sont de passer du cyclophosphamide au rituximab ou du rituximab au cyclophosphamide. Cependant, il n'y a pas de recommandations pour la prise en charge des patients présentant une réponse inadéquate après les deux traitements. Le traitement par un médicament antirhumatismal modificateur de la maladie biologique (DMARD) ou une combinaison de rituximab et d'un cDMARD sont des options thérapeutiques potentielles, mais n'ont pas été correctement évalués dans de tels cas. Parmi les DMARD biologiques qui ont été évalués dans l'AAV, certains ont montré des résultats prometteurs, notamment le tocilizumab et l'abatacept.

L'identification de la stratégie thérapeutique la plus prometteuse pour les patients atteints de GPA et une réponse inadéquate au traitement standard de soins peut améliorer la gestion de la GPA.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

42

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Paris, France, 75020
        • Recrutement
        • Hôpital de la Croix Saint Simon
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Granulomatose nouvellement diagnostiquée ou récurrente avec polyangéite selon les critères de l'American College of Rheumatology, l'algorithme de classification de l'EMA et/ou la définition révisée de 2012 de la Chapel Hill Consensus Conference.
  • Âgé de 18 ans ou plus
  • Manifestations cliniques actives attribuables au GPA

  • Une réponse inadéquate au traitement standard antérieur, y compris

    1. À la fois une combinaison de glucocorticoïdes plus cyclophosphamide et une combinaison de glucocorticoïdes plus rituximab
    2. Soit une réponse inadéquate à une association glucocorticoïdes plus rituximab et une contre-indication au cyclophosphamide

  • Une réponse inadéquate au traitement définie comme suit :

    1. Une maladie évolutive qui ne répond pas au traitement standard antérieur après 12 semaines de traitement
    2. Ou une absence de réponse, définie comme une réduction < 50 % du score d'activité de la maladie, après 12 semaines de traitement
    3. Ou une maladie active persistante attribuable soit à une manifestation vascularite soit à une manifestation granulomateuse de GPA qui nécessite le maintien de corticoïdes ≥ 7,5 mg/jour d'équivalent prednisone après ≥ 12 semaines de traitement.
  • Une dose stable de glucocorticoïdes oraux ≥ 7,5 mg/jour de prednisone équivalente dans les 4 semaines précédant l'inscription. Des pulses de méthylprednisolone (1 à 3 pulses de 7,5 à 15 mg/kg chacun ; ≤ 1000 mg) sont autorisés si nécessaire, selon la sévérité avant de débuter le traitement expérimental.
  • Une dose stable de médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie conventionnels (cDMARD) dans les 4 semaines précédant l'inscription si le patient est actuellement traité avec un cDMARD
  • Les patients doivent avoir la capacité de comprendre les exigences de l'étude, de fournir un consentement éclairé écrit avant de participer à l'étude (y compris le consentement pour l'utilisation et la divulgation des informations de santé liées à la recherche) et de se conformer aux procédures du protocole d'étude (y compris les visites d'étude requises )
  • Les patients doivent avoir une affiliation à un régime de sécurité sociale (bénéficiaire ou ayant droit)

Critère d'exclusion:

  • Une allergie ou une hypersensibilité aux anticorps monoclonaux ou à l'un des médicaments à l'étude (rituximab, abatacept ou tocilizumab) ou à leurs excipients
  • Un traitement antérieur avec une combinaison de rituximab plus un cDMARD, avec de l'abatacept ou avec du tocilizumab
  • Une contre-indication à une combinaison de rituximab plus un cDMARD, à l'abatacept ou au tocilizumab (y compris une infection en cours ; des antécédents de cancer récent
  • Patients présentant des manifestations de vascularite sévère nécessitant une thérapie d'échange plasmatique, y compris une insuffisance rénale sévère avec un taux de créatinine ≥ 350 µmol/L ou une hémorragie alvéolaire sévère
  • Patients atteints de vascularite en rémission
  • Patients présentant des symptômes attribuables à une GPA chronique et non active
  • Patients présentant une insuffisance cardiaque sévère définie comme classe IV par la New York Heart Association
  • Patients atteints d'infections aiguës ou d'infections chroniques actives (y compris le VIH, le VHB ou le VHC)
  • Patients atteints d'un cancer actif ou d'un cancer récent (
  • Femmes enceintes et allaitement. Toutes les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif avant le traitement et doivent accepter de maintenir une contraception hautement efficace à partir de la date du consentement jusqu'à la fin de l'étude, et pour les femmes qui prennent de l'abatacept jusqu'à 14 semaines après le dernier traitement pour les femmes qui prennent du tocilizumab jusqu'à 3 mois après la dernière administration du traitement, pour les femmes qui prennent du rituximab en association avec du méthotrexate jusqu'à 6 mois après la dernière administration du traitement, pour les femmes qui prennent du rituximab en association avec du mycofénolate mofétil ou avec de l'azathioprine jusqu'à 3 mois après la dernière administration du traitement
  • Patients atteints d'autres maladies non contrôlées, y compris l'abus de drogues ou d'alcool, les maladies psychiatriques graves, qui pourraient interférer avec la participation à l'essai conformément au protocole
  • Patients inclus dans une autre étude thérapeutique expérimentale au cours des 3 mois précédents
  • Patients suspectés de ne pas être observants aux traitements proposés

  • Exclusions de paramètres de laboratoire

    1. aspartate ou alanine aminotransférase (AST/SGOT ou ALT/SGPT) > 5 fois la limite supérieure de la normale
    2. La numération plaquettaire
    3. Le nombre de globules blancs

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Rituximab + cDMARD
Le rituximab sera administré à raison de 375 mg/m²/semaine pendant quatre semaines consécutives. Le rituximab d'entretien à une dose fixe de 500 mg sera administré à la semaine 24 et à la semaine 52. Le choix du cDMARD sera laissé au clinicien traitant et inclura soit le méthotrexate, l'azathioprine ou le mycophénolate mofétil, mais le choix sera de préférence le méthotrexate. Le méthotrexate sera administré par voie orale ou sous-cutanée à 0,3 mg/kg/semaine, l'azathioprine par voie orale à 2-3 mg/kg/j et le mycophénolate mofétil par voie orale à 2-3 g/j.
Médicament: Rituximab
375 mg/m²/semaine pendant quatre semaines consécutives (Semaine 0, 1, 2 et 3) Le rituximab d'entretien à une dose fixe de 500 mg sera administré à la semaine 24 et à la semaine 52.
Autres noms:
  • Mabthera
Expérimental: Tocilizumab
Le tocilizumab sera administré par voie sous-cutanée chaque semaine à une dose fixe de 162 mg par semaine.
Médicament: Tocilizumab
Injection sous-cutanée de 162 mg par semaine
Autres noms:
  • RoActemra
Expérimental: Tofacitinib
Le tofacitinib sera administré par voie orale à 5 mg deux fois par jour. Le tofacitinib commencera à la semaine 0. Le traitement se poursuivra jusqu'à la semaine 52.
Médicament: Tofacitinib
- Tofacitinib, administré par voie orale à une dose de 5 mg deux fois par jour. Le tofacitinib commencera à la semaine 0. Le traitement se poursuivra jusqu'à la semaine 52

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients avec une réponse ou une rémission
Délai: semaine 12
défini selon les recommandations EULAR. La rémission est définie comme l'absence d'activité de la maladie attribuable à une maladie active qualifiée par la nécessité d'un traitement immunosuppresseur d'entretien stable et continu. Le terme « maladie active » ne se limite pas uniquement à la vascularite, mais inclut également d'autres caractéristiques inflammatoires telles que l'inflammation granulomateuse. La réponse est définie comme une réduction de 50 % du score d'activité de la maladie et l'absence de nouvelles manifestations.
semaine 12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients avec une réponse ou une rémission aux semaines 26 et 52.
Délai: semaine 26 et 52
selon les recommandations EULAR
semaine 26 et 52
Évaluation globale de l'activité de la maladie par le médecin et le patient
Délai: semaine 12 et 52
La différence entre l'évaluation globale de l'activité de la maladie par le médecin et le patient entre la ligne de base et la semaine 12 et entre la ligne de base et la semaine 52 à l'aide d'une échelle allant de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant plus d'activité.
semaine 12 et 52
Résultats rapportés par les patients
Délai: semaine 12, 24 et 52
Les résultats rapportés par les patients (PRO), y compris le questionnaire sur les résultats rapportés par les patients sur la vascularite associée aux ANCA (AAV-PRO), une mesure de profil en 29 éléments comprenant six domaines, avec des scores plus élevés signifiant une maladie plus active, aux semaines 12, 24 et 52 après randomisation, et pendant le suivi à long terme.
semaine 12, 24 et 52
Événements indésirables
Délai: semaine 26 et 52
Le nombre d'événements indésirables, exprimé en événements indésirables selon le système de classification de la toxicité CTCAE par patient-année aux semaines 26 et 52 pour les événements indésirables suivants combinés : décès (toutes causes confondues), leucopénie ou thrombocytopénie de grade 2 ou plus, grade 3 ou infections plus importantes, cystite hémorragique, tumeurs malignes, événements thromboemboliques veineux, hospitalisation résultant soit de la maladie, soit d'une complication due au traitement à l'étude, réactions à la perfusion (dans les 24 heures suivant la perfusion) entraînant l'arrêt des perfusions ultérieures
semaine 26 et 52
Utilisation de corticostéroïdes
Délai: semaine 26 et 52
L'aire sous la courbe des corticoïdes aux semaines 26 et 52
semaine 26 et 52
Indice de dommages de la vascularite
Délai: semaine 26 et 52
L'indice de dommages de la vascularite (VDI, score de 0 à 58, des scores plus élevés indiquant plus de dommages) aux semaines 26 et 52
semaine 26 et 52
Questionnaire d'évaluation de la santé (HAQ)
Délai: semaine 26 et 52
allant de 0 à 3, les scores les plus élevés indiquant une altération fonctionnelle plus grave
semaine 26 et 52
Formulaire abrégé 36 (SF-36) Questionnaire de santé
Délai: semaine 26 et 52
les scores vont de 0 à 100 pour chaque composante, les scores les plus bas indiquant une plus grande altération de la qualité de vie
semaine 26 et 52
Titres ANCA
Délai: semaine 26 et 52
Évolution des titres d'ANCA dans les groupes de traitement
semaine 26 et 52

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Collaborateurs

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Benjamin Terrier, MD, PhD, AP-HP - Service médecine interne

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 juin 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 octobre 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mars 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 février 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 mai 2021

Première publication (Réel)

4 mai 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • P200026

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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