Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

AMG 757 och AMG 404 hos patienter med småcellig lungcancer (SCLC)

4 september 2025 uppdaterad av: Amgen

En fas 1b-studie som utvärderar säkerheten och effekten av AMG 757 i kombination med AMG 404 hos patienter med småcellig lungcancer (SCLC)

Huvudsyftet med denna studie är att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och rekommenderad fas 2 måldos av tarlatamab i kombination med AMG 404.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

23

Fas

  • Fas 1

Utökad åtkomst

Godkänd till försäljning till allmänheten. Se utökad åtkomstpost.

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Edegem, Belgien, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven - Campus Gasthuisberg
  • Förenta staterna
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern University, Robert H Lurie Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40536
        • University of Kentucky
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
        • Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Research Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
  • Japan
    • Chiba
      • Kashiwa-shi, Chiba, Japan, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapore, 169610
        • National Cancer Centre Singapore
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40201
        • Chung Shan Medical University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
  • Österrike
      • Innsbruck, Österrike, 6020
        • Medizinische Universitaet Innsbruck
      • Vienna, Österrike, 1090
        • Universitaetsklinikum Allgemeines Krankenhaus Wien

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Deltagaren har lämnat informerat samtycke/samtycke innan några studiespecifika aktiviteter/procedurer påbörjas
  • Ålder högre än eller lika med 18 år vid samma tidpunkt då det informerade samtycket undertecknades
  • Deltagare med histologiskt eller cytologiskt bekräftad småcellig lungcancer (SCLC) som progredierade eller återkom efter minst 1 platinabaserad regim
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 till 1
  • Deltagare med behandlade hjärnmetastaser är berättigade förutsatt att de uppfyller definierade kriterier
  • Tillräcklig organfunktion enligt definitionen i protokollet

Exklusions kriterier:

  • Historik av annan malignitet under de senaste 2 åren med undantag
  • Stor operation inom 28 dagar efter första dosen av tarlatamab
  • Obehandlade eller symtomatiska hjärnmetastaser och leptomeningeal sjukdom
  • Tidigare anti-cancerterapi, inklusive anti-PD1- eller anti-PDL1-antikroppsterapi: minst 28 dagar måste ha förflutit mellan eventuell tidigare anti-cancerterapi och den första planerade dosen av tarlatamab

Undantag:

  • Deltagare som fått tidigare kemoterapi måste ha avslutat den första dosen av tarlatamab minst 14 dagar före den första dosen och all behandlingsrelaterad toxicitet försvunnit till grad ≤ 1.

  • Deltagare som tidigare fått palliativ strålbehandling måste ha avslutat minst 7 dagar före den första dosen av tarlatamab

    • Deltagare som fått tidigare tarlatamabbehandling eller tidigare delta-liknande ligand 3 (DLL3) x cluster of differentiation 3 (CD3) bispecifik terapi är inte kvalificerade
    • Deltagare som upplevde återkommande pneumonit av grad 2 eller allvarliga eller livshotande immunmedierade biverkningar eller infusionsrelaterade reaktioner, inklusive sådana som leder till permanent utsättning under behandling med immunonkologiska medel
    • Historik om immunrelaterad kolit. Infektiös kolit är tillåten om bevis på adekvat behandling och klinisk återhämtning finns och minst 3 månaders intervall observerats sedan diagnosen kolit
    • Deltagare med tecken på interstitiell lungsjukdom eller aktiv, icke-infektiös pneumonit
    • Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av tarlatamab
    • Historik om solid organtransplantation
    • Historik av hypofysit eller hypofysdysfunktion
    • Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling (förutom ersättningsterapi) under de senaste 2 åren eller någon annan sjukdom som kräver immunsuppressiv terapi under studien. Deltagare med typ I-diabetes, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hypertyreoideasjukdom som inte kräver immunsuppressiv behandling är tillåtna

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas 1: Dosutforskning
Den rekommenderade fas 2 måldosen (RP2D) av tarlatamab i kombination med AMG 404 kommer att uppskattas med hjälp av en modifierad toxicitetssannolikhetsintervall (mTPI-2) design. En kombination av RP2D kan identifieras baserat på nya säkerhets-, effekt- och farmakodynamiska data innan en maximal tolererad dos (MTD) uppnås.
Läkemedel: AMG 404
AMG 404 kommer att administreras som en intravenös (IV) infusion.
Läkemedel: Tarlatamab
Tarlatamab kommer att administreras som en intravenös (IV) infusion.
Andra namn:
  • AMG 757
Experimentell: Fas 2: Dosexpansion
Deltagarna kommer att få RP2D av tarlatamab i kombination med AMG 404 identifierat i fas 1 (dosutforskning) av studien.
Läkemedel: AMG 404
AMG 404 kommer att administreras som en intravenös (IV) infusion.
Läkemedel: Tarlatamab
Tarlatamab kommer att administreras som en intravenös (IV) infusion.
Andra namn:
  • AMG 757

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del 1: Antal deltagare som upplevde dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Första dosen av Tarlatamab upp till 28 dagar

En DLT var något av följande under DLT -fönstret, bedömt med vanliga terminologkriterier för biverkningar v4.0:

  • Grade 3 adverse event (AE) except for fatigue lasting < 7 days, Grade 3 nonfebrile neutropenia that improved to ≤ Grade 1 within 3 weeks, endocrinopathies if managed with replacement therapy, Grade 3 nausea/vomiting or diarrhea for < 72 hours, Grade 3 amylase or lipase values ​​not associated with pancreatitis, Grade 3 hematologic laboratory abnormalities not clinically relevant, or Grade 3 Elektrolytavvikelse upp till 72 timmar.
  • Grad 4 AE förutom grad 4 nonfebrile neutropenia varaktiga ≤ 7 dagar, grad 4 elektrolytavvikelse som varar upp till 72 timmar, grad 4 amylas- eller lipasvärden som inte är associerade med pankreatit, eller hematologiska laboratorieavvikelser inte kliniskt relevanta.
  • Grad 5 AE
  • Återkommande grad ≥ 2 pneumonit
  • Någon annan toxicitet som kräver permanent avbrott av AMG 404.
Första dosen av Tarlatamab upp till 28 dagar
Antal deltagare med behandlings-emergente-händelser (TEAE)
Tidsram: Alla TEAE: Från den första IP -dosen till sista dosen + 65 dagar eller EOS var medianvaraktighet 4,2 månader; Tees för EP: Från sista dosen + 65 dagar upp till ögonblicksbild (15 november 2024), död eller sista dos + 145 dagar eller EOS var medianvaraktighet 2,6 månader
En AE definierades som alla otillbörliga medicinska förekomster i en klinisk prövningsdeltagare. En tee var en AE som började på eller efter den första dosen av undersökningsprodukten (IP; Tarlatamab) upp till 65 dagar efter den sista dosen av Tarlatamab eller AMG 404 eller slutet av studien (EOS), beroende på vad som var tidigare. En te för EP var en AE som inträffade efter den 65: e dagen efter den sista dosen av Tarlatamab eller AMG 404 upp till 145 dagar efter den sista dosen av Tarlatamab eller AMG 404 eller slutet av studien, beroende på vad som var senare. En behandlingsrelaterad AE var alla Teae där det fanns en rimlig möjlighet att teee kunde ha orsakats av Tarlatamab eller AMG 404. Alla kliniskt signifikanta förändringar i vitala tecken, fysiska undersökningar, elektrokardiogram och kliniska laboratorietester inkluderades som TEAE.
Alla TEAE: Från den första IP -dosen till sista dosen + 65 dagar eller EOS var medianvaraktighet 4,2 månader; Tees för EP: Från sista dosen + 65 dagar upp till ögonblicksbild (15 november 2024), död eller sista dos + 145 dagar eller EOS var medianvaraktighet 2,6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens per modifierad svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) Version 1.1
Tidsram: Från den första dosen av IP upp till ett minimum av sista dosdatum + 65 dagar eller EOS; Median (min, max) varaktighet var 4,2 (0,4, 25,4) månader

Den objektiva svarsfrekvensen definierades som procentandelen deltagare med ett bekräftat bästa totala svar på fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) baserat på den modifierade RECIST V1.1.

CR: Fullständig försvinnande av alla lesioner och patologiska lymfkörtlar minskade i kort axel till <10 mm. PR: Minskning av tumörbörda med ≥ 30% relativt baslinjen eller fullständigt försvinnande av alla indexskador med närvaron av icke-indexskador. Bekräftelsesscanningar krävdes inom fyra veckor efter det första dokumenterade svaret från CR eller PR. Exakta 95% konfidensintervall (CI) beräknades med hjälp av Clopper-Pearson-metoden.
Från den första dosen av IP upp till ett minimum av sista dosdatum + 65 dagar eller EOS; Median (min, max) varaktighet var 4,2 (0,4, 25,4) månader
Svarstid per modifierad RECIST v1.1
Tidsram: Från den första dosen av IP upp till ett minimum av sista dosdatum + 65 dagar eller EOS; Median (min, max) varaktighet var 4,2 (0,4, 25,4) månader

Svarets varaktighet definierades som tiden från första bevis på CR eller PR till progressiv sjukdom (PD) eller död på grund av någon orsak, beroende på vad som inträffade först, uppskattat via Kaplan-Meier-metoder.

CR: Fullständig försvinnande av alla lesioner och patologiska lymfkörtlar minskade i kort axel till <10 mm. PR: Minskning av tumörbörda med ≥ 30% relativt baslinjen eller fullständigt försvinnande av alla indexskador med närvaron av icke-indexskador. Bekräftelsesscanningar krävdes inom fyra veckor efter det första dokumenterade svaret från CR eller PR. PD: Radiologisk detektion av ≥ 20% ökning av tumörbörda relativt NADIR och ≥ 5 mm absolut ökning, eller entydig utveckling av icke-indexskador eller närvaro av nya lesioner. 95% CIS beräknades med hjälp av Brookmeyer och Crowley -metoden.
Från den första dosen av IP upp till ett minimum av sista dosdatum + 65 dagar eller EOS; Median (min, max) varaktighet var 4,2 (0,4, 25,4) månader
Sjukdomskontrollhastighet per modifierad RECIST v1.1
Tidsram: Från den första dosen av IP upp till ett minimum av sista dosdatum + 65 dagar eller EOS; Median (min, max) varaktighet var 4,2 (0,4, 25,4) månader

Sjukdomskontrollhastigheten definierades som procentandelen deltagare med ett bästa övergripande svar på ett bekräftat svar (CR/PR) eller stabil sjukdom (SD) medan han var på studien enligt definitionen av modifierad RECIST v1.1.

CR: Fullständig försvinnande av alla lesioner och patologiska lymfkörtlar minskade i kort axel till <10 mm. PR: Minskning av tumörbörda med ≥ 30% relativt baslinjen eller fullständigt försvinnande av alla indexskador med närvaron av icke-indexskador. Bekräftelsesscanningar krävdes inom fyra veckor efter det första dokumenterade svaret från CR eller PR SD: indexlesioner som inte uppfyller kriterierna för CR, PR eller PD eller uthålligheten av en eller flera icke-indexskador. Exakt 95% CI beräknades med användning av Clopper-Pearson-metoden.
Från den första dosen av IP upp till ett minimum av sista dosdatum + 65 dagar eller EOS; Median (min, max) varaktighet var 4,2 (0,4, 25,4) månader
Progressionsfri överlevnad per modifierad RECIST v1.1
Tidsram: Från den första dosen av IP upp till ett minimum av EOS eller död; Median (min, max) tid var 9,4 (0,4, 25,5) månader

Progressionsfri överlevnad definierades som intervallet från det tidigare datumet för den första IP-dosen till den tidigare PD per modifierad RECIST V1.1 eller död på grund av någon orsak, uppskattad via Kaplan-Meier-metoder.

PD: Radiologisk detektion av ≥ 20% ökning av tumörbörda till NADIR och ≥ 5 mm absolut ökning, eller entydig utveckling av icke-indexskador, eller närvaron av nya lesioner.

Bekräftelsesscanningar krävdes inom fyra veckor efter det första dokumenterade svaret från CR eller PR och 4-6 veckor för PD. 95% CIS beräknades med hjälp av Brookmeyer och Crowley -metoden.
Från den första dosen av IP upp till ett minimum av EOS eller död; Median (min, max) tid var 9,4 (0,4, 25,5) månader
Överlevnad övergripande
Tidsram: Från den första dosen av IP upp till ett minimum av EOS eller död; Median (min, max) tid var 9,4 (0,4, 25,5) månader
Övergripande överlevnad definierades som intervallet från det tidigare datumet för den första IP-dosen till händelse av död på grund av någon orsak, uppskattad via Kaplan-Meier-metoder. Deltagare som fortfarande levde censurerades vid det datum som senast var känt för att leva. Om det datum som senast var känt för att leva var efter datumavbrottet, censurerades deltagaren vid analysutlösningsdatumet. 95% CIS beräknades med hjälp av Brookmeyer och Crowley -metoden.
Från den första dosen av IP upp till ett minimum av EOS eller död; Median (min, max) tid var 9,4 (0,4, 25,5) månader
Maximal observerad koncentration (CMAX) av tarlatamab i kombination med AMG 404
Tidsram: Cykel 2 dag 1 (före dos upp till 7 dagar efter dos); Cykel 2 dag 15 (före dos upp till 14 dagar efter dos)
CMAX erhölls med användning av icke -kompartisk analys, som utfördes för Tarlatamab PK -parameteruppskattning. PK-analys presenteras per dos som erhållits som förspecificerad.
Cykel 2 dag 1 (före dos upp till 7 dagar efter dos); Cykel 2 dag 15 (före dos upp till 14 dagar efter dos)
Trough Concentration (CTRough) av Tarlatamab i kombination med AMG 404
Tidsram: Cykel 2 dag 15 (före dos)
Ctrough erhölls i slutet av ett doseringsintervall eller strax före administrationen av nästa planerade dos med användning av icke -kompartentalanalys, som utfördes för Tarlatamab PK -parameteruppskattning. PK-analys presenteras per dos som erhållits som förspecificerad.
Cykel 2 dag 15 (före dos)
Område under koncentrationstidskurvan från tid 0 till 336 timmar (AUC0-336) av Tarlatamab i kombination med AMG 404
Tidsram: Cykel 2 dag 1 (före dos upp till 7 dagar efter dos); Cykel 2 dag 15 (före dos upp till 14 dagar efter dos)
AUC0-336 definierades som den faktiska kroppsexponeringen för läkemedlet över tid efter administrering av en dos, beräknad från tid noll till 336 timmar efter dos med användning av icke-kompartisk analys, som utfördes för tarlatamab PK-parameteruppskattning. PK-analys presenteras per dos som erhållits som förspecificerad.
Cykel 2 dag 1 (före dos upp till 7 dagar efter dos); Cykel 2 dag 15 (före dos upp till 14 dagar efter dos)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Amgen

Utredare

  • Studierektor: MD, Amgen

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

27 september 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

12 juli 2023

Avslutad studie (Faktisk)

11 september 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 maj 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 maj 2021

Första postat (Faktisk)

13 maj 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

29 september 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 september 2025

Senast verifierad

1 augusti 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 20200439
  • 2020-005957-26 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Avidentifierade individuella patientdata för variabler som är nödvändiga för att hantera den specifika forskningsfrågan i en godkänd begäran om datadelning

Tidsram för IPD-delning

Begäranden om datadelning relaterade till denna studie kommer att övervägas från och med 18 månader efter att studien har avslutats och antingen 1) produkten och indikationen har beviljats ​​marknadsföringstillstånd i både USA och Europa eller 2) klinisk utveckling av produkten och/eller indikationen upphör. och uppgifterna kommer inte att lämnas till tillsynsmyndigheter. Det finns inget slutdatum för behörighet att skicka in en begäran om datadelning för denna studie.

Kriterier för IPD Sharing Access

Kvalificerade forskare kan lämna in en begäran som innehåller forskningsmålen, Amgen-produkten/-erna och Amgen-studien/studierna i omfattning, slutpunkter/resultat av intresse, statistisk analysplan, datakrav, publiceringsplan och forskarens/forskarnas kvalifikationer. I allmänhet beviljar Amgen inte externa förfrågningar om individuell patientdata i syfte att omvärdera säkerhets- och effektfrågor som redan behandlats i produktmärkningen. Förfrågningar granskas av en kommitté av interna rådgivare. Om det inte godkänns kommer en oberoende granskningspanel för datadelning att skilje och fatta det slutliga beslutet. Vid godkännande kommer information som är nödvändig för att hantera forskningsfrågan att tillhandahållas enligt villkoren i ett datadelningsavtal. Detta kan inkludera anonymiserade individuella patientdata och/eller tillgängliga stöddokument, innehållande fragment av analyskod där de finns i analysspecifikationerna. Mer information finns på webbadressen nedan.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera