Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

AMG 757 en AMG 404 bij proefpersonen met kleincellige longkanker (SCLC)

4 september 2025 bijgewerkt door: Amgen

Een fase 1b-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van AMG 757 in combinatie met AMG 404 bij proefpersonen met kleincellige longkanker (SCLC)

Het hoofddoel van deze studie is het evalueren van de veiligheid, verdraagbaarheid en aanbevolen fase 2-streefdosis van tarlatamab in combinatie met AMG 404.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

23

Fase

  • Fase 1

Uitgebreide toegang

Goedgekeurd te koop aan het publiek. Zie uitgebreid toegangsrecord.

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

      • Edegem, België, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
      • Leuven, België, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven - Campus Gasthuisberg
    • Chiba
      • Kashiwa-shi, Chiba, Japan, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
      • Innsbruck, Oostenrijk, 6020
        • Medizinische Universitaet Innsbruck
      • Vienna, Oostenrijk, 1090
        • Universitaetsklinikum Allgemeines Krankenhaus Wien
      • Singapore, Singapore, 119074
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapore, 169610
        • National Cancer Centre Singapore
      • Taichung, Taiwan, 40201
        • Chung Shan Medical University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University, Robert H Lurie Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40536
        • University of Kentucky
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
        • Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Research Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • Huntsman Cancer Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemer heeft geïnformeerde toestemming/instemming gegeven voorafgaand aan de start van enige studiespecifieke activiteiten/procedures
  • Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar oud op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
  • Deelnemers met histologisch of cytologisch bevestigde kleincellige longkanker (SCLC) met progressie of recidief na ten minste 1 op platina gebaseerd regime
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 tot 1
  • Deelnemers met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking, mits ze voldoen aan vastgestelde criteria
  • Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in het protocol

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 2 jaar met uitzonderingen
  • Grote operatie binnen 28 dagen na de eerste dosis tarlatamab
  • Onbehandelde of symptomatische hersenmetastasen en leptomeningeale ziekte
  • Eerdere antikankertherapie, inclusief anti-PD1- of anti-PDL1-antilichaamtherapie: er moeten ten minste 28 dagen zijn verstreken tussen elke eerdere antikankertherapie en de eerste geplande dosis tarlatamab

Uitzonderingen:

  • Deelnemers die eerder chemotherapie hebben gekregen, moeten ten minste 14 dagen vóór de eerste dosis tarlatamab zijn voltooid en alle behandelingsgerelateerde toxiciteit moet zijn verdwenen tot graad ≤ 1.
  • Deelnemers die eerder palliatieve radiotherapie hebben ondergaan, moeten ten minste 7 dagen vóór de eerste dosis tarlatamab zijn voltooid

    • Deelnemers die eerder tarlatamab-therapie of eerdere delta-achtige ligand 3 (DLL3) x cluster van differentiatie 3 (CD3) bispecifieke therapie hebben gekregen, komen niet in aanmerking
    • Deelnemers die recidiverende pneumonitis graad 2 of ernstige of levensbedreigende immuungemedieerde bijwerkingen of infusiegerelateerde reacties ondervonden, waaronder reacties die leidden tot definitieve stopzetting tijdens de behandeling met immuno-oncologische middelen
    • Geschiedenis van elke immuungerelateerde colitis. Infectieuze colitis is toegestaan ​​als er aanwijzingen zijn voor adequate behandeling en klinisch herstel en er een interval van ten minste 3 maanden is waargenomen sinds de diagnose van colitis
    • Deelnemers met bewijs van interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis
    • Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis tarlatamab
    • Geschiedenis van solide orgaantransplantatie
    • Geschiedenis van hypofysitis of hypofysedisfunctie
    • Actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was (behalve vervangingstherapie) in de afgelopen 2 jaar of andere ziekten waarvoor immunosuppressieve therapie nodig was tijdens de studie. Deelnemers met diabetes type I, vitiligo, psoriasis, hypo- of hyperthyreoïdie waarvoor geen immunosuppressieve behandeling nodig is, zijn toegestaan

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase 1: dosisonderzoek
De aanbevolen fase 2-streefdosis (RP2D) van tarlatamab in combinatie met AMG 404 zal worden geschat met behulp van een gemodificeerd toxiciteitswaarschijnlijkheidsinterval (mTPI-2)-ontwerp. Een combinatie van RP2D kan worden geïdentificeerd op basis van opkomende veiligheids-, werkzaamheids- en farmacodynamische gegevens voordat een maximaal getolereerde dosis (MTD) wordt bereikt.
AMG 404 zal worden toegediend als een intraveneuze (IV) infusie.
Tarlatamab zal worden toegediend als een intraveneuze (IV) infusie.
Andere namen:
  • AMG 757
Experimenteel: Fase 2: dosisuitbreiding
Deelnemers ontvangen de RP2D van tarlatamab in combinatie met AMG 404 geïdentificeerd in fase 1 (dosisonderzoek) van het onderzoek.
AMG 404 zal worden toegediend als een intraveneuze (IV) infusie.
Tarlatamab zal worden toegediend als een intraveneuze (IV) infusie.
Andere namen:
  • AMG 757

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 1: Aantal deelnemers dat dosisbeperkende toxiciteit heeft meegemaakt (DLT)
Tijdsspanne: Eerste dosis Tarlatamab tot 28 dagen

Een DLT was een van de volgende tijdens het DLT -venster, beoordeeld door gemeenschappelijke terminologiecriteria voor bijwerkingen v4.0:

  • Graad 3 bijwerkingen (AE) behalve voor vermoeidheid die <7 dagen duurde, graad 3 non -febrile neutropenie die verbeterde tot ≤ graad 1 binnen 3 weken, endocrinopathieën, indien beheerd met vervangingstherapie, graad 3 misselijkheid/braken of diarree voor <72 uur, graad 3, graad 3, graad 3 hematologie, graad 3 hematologie, graad 3 hematologie, graad 3 hematologie niet -hematologie, graad 3 hematologie -abnormaal Grade 3 elektrolytafwijking tot 72 uur.
  • Grade 4 AE behalve voor graad 4 non -febrile neutropenie die ≤ 7 dagen duurde, graad 4 elektrolytafwijking die tot 72 uur duurt, graad 4 amylase of lipasewaarden die niet geassocieerd zijn met pancreatitis, of graad 4 hematologische laboratoriumafwijkingen niet klinisch relevant.
  • Grade 5 AE
  • Terugkerende graad ≥ 2 pneumonitis
  • Elke andere toxiciteit die permanente stopzetting van AMG 404 vereist.
Eerste dosis Tarlatamab tot 28 dagen
Aantal deelnemers met bijwerkingen voor behandelingsopkomst (TEEAS)
Tijdsspanne: Eventuele Teees: van de eerste IP -dosis tot de laatste dosis + 65 dagen of EOS, de mediane duur was 4,2 maanden; Tea voor EP: van de laatste dosis + 65 dagen tot de snapshot -datum (15 november 2024), overlijden of laatste dosis + 145 dagen of EOS, de mediane duur was 2,6 maanden
Een AE werd gedefinieerd als een ongewenste medisch voorkomen bij een deelnemer aan klinische proef. Een Teae was een AE die begon op of na de eerste dosis onderzoeksproduct (IP; Tarlatamab) tot 65 dagen na de laatste dosis Tarlatamab of AMG 404 of het einde van de studie (EOS), afhankelijk van wat eerder was. Een Teae voor de EP was een AE die plaatsvond na de 65e dag na de laatste dosis Tarlatamab of AMG 404 tot 145 dagen na de laatste dosis Tarlatamab of AMG 404 of einde van de studie, wat later was. Een behandelingsgerelateerde AE ​​was een teae waar een redelijke mogelijkheid was dat de teae had kunnen worden veroorzaakt door Tarlatamab of AMG 404. Alle klinisch significante veranderingen in vitale tekenen, lichamelijke onderzoeken, elektrocardiogrammen en klinische laboratoriumtests werden opgenomen als Teaees.
Eventuele Teees: van de eerste IP -dosis tot de laatste dosis + 65 dagen of EOS, de mediane duur was 4,2 maanden; Tea voor EP: van de laatste dosis + 65 dagen tot de snapshot -datum (15 november 2024), overlijden of laatste dosis + 145 dagen of EOS, de mediane duur was 2,6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectieve responspercentage per gemodificeerde responsevaluatiecriteria in solide tumoren (RECIST) versie 1.1
Tijdsspanne: Van de eerste dosis IP tot een minimum van de laatste dosis datum + 65 dagen of EOS; Mediane (min, max) duur was 4,2 (0,4, 25,4) maanden

Het objectieve responspercentage werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een bevestigde beste algemene respons van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) op basis van de gemodificeerde RECIST v1.1.

CR: Volledige verdwijning van alle laesies en pathologische lymfeklieren verminderd in korte as tot <10 mm. PR: afname van de tumorlast van ≥ 30% ten opzichte van de basislijn, of volledige verdwijning van alle indexletsels met de aanwezigheid van niet-index-laesies. Bevestigingsscans waren vereist binnen 4 weken na de eerste gedocumenteerde reactie van CR of PR. Exacte 95% betrouwbaarheidsintervallen (CI's) werden berekend met behulp van de Clopper-Pearson-methode.

Van de eerste dosis IP tot een minimum van de laatste dosis datum + 65 dagen of EOS; Mediane (min, max) duur was 4,2 (0,4, 25,4) maanden
Duur van de respons per gemodificeerde RECIST v1.1
Tijdsspanne: Van de eerste dosis IP tot een minimum van de laatste dosis datum + 65 dagen of EOS; Mediane (min, max) duur was 4,2 (0,4, 25,4) maanden

De duur van de respons werd gedefinieerd als de tijd van het eerste bewijs van CR of PR naar progressieve ziekte (PD) of overlijden als gevolg van enige oorzaak, afhankelijk van wat zich eerst voordeed, geschat via Kaplan-Meier-methoden.

CR: Volledige verdwijning van alle laesies en pathologische lymfeklieren verminderd in korte as tot <10 mm. PR: afname van de tumorlast van ≥ 30% ten opzichte van de basislijn, of volledige verdwijning van alle indexletsels met de aanwezigheid van niet-index-laesies. Bevestigingsscans waren vereist binnen 4 weken na de eerste gedocumenteerde reactie van CR of PR. PD: Radiologische detectie van ≥ 20% toename van de tumorbelasting ten opzichte van nadir en ≥ 5 mm absolute toename, of ondubbelzinnige progressie van niet-index laesies, of aanwezigheid van nieuwe laesies. 95% CI's werden berekend met behulp van de Brookmeyer en Crowley -methode.

Van de eerste dosis IP tot een minimum van de laatste dosis datum + 65 dagen of EOS; Mediane (min, max) duur was 4,2 (0,4, 25,4) maanden
Ziektecontrole per gemodificeerde RECIST v1.1
Tijdsspanne: Van de eerste dosis IP tot een minimum van de laatste dosis datum + 65 dagen of EOS; Mediane (min, max) duur was 4,2 (0,4, 25,4) maanden

Het aantal ziektencontrole werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een beste algemene respons van een bevestigde respons (CR/PR) of stabiele ziekte (SD) terwijl het onderzoek is gedefinieerd door gemodificeerde RECIST v1.1.

CR: Volledige verdwijning van alle laesies en pathologische lymfeklieren verminderd in korte as tot <10 mm. PR: afname van de tumorlast van ≥ 30% ten opzichte van de basislijn, of volledige verdwijning van alle indexletsels met de aanwezigheid van niet-index-laesies. Bevestigingsscans waren vereist binnen 4 weken na de eerste gedocumenteerde reactie van CR of PR SD: indexlaesies die niet voldeden aan de criteria voor CR, PR of PD of de persistentie van een of meer niet-index laesies. Exacte 95% CI's werden berekend met behulp van de Clopper-Pearson-methode.

Van de eerste dosis IP tot een minimum van de laatste dosis datum + 65 dagen of EOS; Mediane (min, max) duur was 4,2 (0,4, 25,4) maanden
Progressievrije overleving per gemodificeerde RECIST v1.1
Tijdsspanne: Van de eerste dosis IP tot een minimum van EOS of overlijden; Mediane (min, max) tijd was 9,4 (0,4, 25,5) maanden

Progressievrije overleving werd gedefinieerd als het interval van de eerdere datum van de eerste dosis IP tot de eerdere van PD per gemodificeerde RECIST v1.1 of overlijden vanwege enige oorzaak, geschat via Kaplan-Meier-methoden.

PD: Radiologische detectie van ≥ 20% toename van de tumorlast tot nadir en ≥ 5 mm absolute toename, of ondubbelzinnige progressie van niet-index laesies, of de aanwezigheid van nieuwe laesies.

Bevestigingsscans waren vereist binnen 4 weken na de eerste gedocumenteerde respons van CR of PR en 4-6 weken voor PD. 95% CI's werden berekend met behulp van de Brookmeyer en Crowley -methode.

Van de eerste dosis IP tot een minimum van EOS of overlijden; Mediane (min, max) tijd was 9,4 (0,4, 25,5) maanden
Algemene overleving
Tijdsspanne: Van de eerste dosis IP tot een minimum van EOS of overlijden; Mediane (min, max) tijd was 9,4 (0,4, 25,5) maanden
De totale overleving werd gedefinieerd als het interval van de eerdere datum van de eerste dosis IP tot het overlijdensevenement als gevolg van enige oorzaak, geschat via Kaplan-Meier-methoden. Deelnemers die nog in leven waren, werden gecensureerd op de datum die voor het laatst bekend was. Als de voor het laatst bekend datum van de datum na de datum van de gegevens was, werd de deelnemer gecensureerd op de analyse -triggerdatum. 95% CI's werden berekend met behulp van de Brookmeyer en Crowley -methode.
Van de eerste dosis IP tot een minimum van EOS of overlijden; Mediane (min, max) tijd was 9,4 (0,4, 25,5) maanden
Maximale waargenomen concentratie (Cmax) van tarlatamab in combinatie met AMG 404
Tijdsspanne: Cyclus 2 dag 1 (pre-dosis tot 7 dagen na de dosis); Cyclus 2 dag 15 (pre-dosis tot 14 dagen na de dosis)
CMAX werd verkregen met behulp van niet -compartimentele analyse, die werd uitgevoerd voor Tarlatamab PK -parameterschatting. PK-analyse wordt gepresenteerd per dosis ontvangen als vooraf gespecificeerd.
Cyclus 2 dag 1 (pre-dosis tot 7 dagen na de dosis); Cyclus 2 dag 15 (pre-dosis tot 14 dagen na de dosis)
Trogconcentratie (doorloop) van tarlatamab in combinatie met AMG 404
Tijdsspanne: Cyclus 2 dag 15 (pre-dosis)
Ctrough werd verkregen aan het einde van een doseringsinterval of vlak voor de toediening van de volgende geplande dosis met behulp van niet -compartimentale analyse, die werd uitgevoerd voor Tarlatamab PK -parameterschatting. PK-analyse wordt gepresenteerd per dosis ontvangen als vooraf gespecificeerd.
Cyclus 2 dag 15 (pre-dosis)
Gebied onder de concentratietijdcurve van tijd 0 tot 336 uur (AUC0-336) van Tarlatamab in combinatie met AMG 404
Tijdsspanne: Cyclus 2 dag 1 (pre-dosis tot 7 dagen na de dosis); Cyclus 2 dag 15 (pre-dosis tot 14 dagen na de dosis)
AUC0-336 werd gedefinieerd als de werkelijke blootstelling van het lichaam aan het medicijn in de tijd na toediening van een dosis, berekend vanaf tijd nul tot 336 uur na de dosis met behulp van niet-compartimentele analyse, die werd uitgevoerd voor Tarlatamab PK PK-parameterschatting. PK-analyse wordt gepresenteerd per dosis ontvangen als vooraf gespecificeerd.
Cyclus 2 dag 1 (pre-dosis tot 7 dagen na de dosis); Cyclus 2 dag 15 (pre-dosis tot 14 dagen na de dosis)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Onderzoekers

  • Studie directeur: MD, Amgen

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 september 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

12 juli 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

11 september 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 mei 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 mei 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 mei 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

29 september 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 september 2025

Laatst geverifieerd

1 augustus 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Geanonimiseerde individuele patiëntgegevens voor variabelen die nodig zijn om de specifieke onderzoeksvraag te beantwoorden in een goedgekeurd verzoek om gegevensuitwisseling

IPD-tijdsbestek voor delen

Verzoeken tot het delen van gegevens met betrekking tot deze studie worden overwogen vanaf 18 maanden nadat de studie is beëindigd en ofwel 1) voor het product en de indicatie een vergunning voor het in de handel brengen is verleend in zowel de VS als Europa, of 2) de klinische ontwikkeling van het product en/of de indicatie wordt stopgezet en de gegevens zullen niet worden ingediend bij regelgevende instanties. Er is geen einddatum voor het in aanmerking komen voor het indienen van een verzoek om gegevensuitwisseling voor dit onderzoek.

IPD-toegangscriteria voor delen

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen een verzoek indienen met daarin de onderzoeksdoelstellingen, het/de Amgen-product(en) en de Amgen-studie(s) in de reikwijdte, eindpunten/uitkomsten van belang, statistisch analyseplan, gegevensvereisten, publicatieplan en kwalificaties van de onderzoeker(s). Over het algemeen willigt Amgen geen externe verzoeken om individuele patiëntgegevens in om veiligheids- en werkzaamheidskwesties die al in de productetikettering aan de orde zijn gekomen, opnieuw te evalueren. Verzoeken worden beoordeeld door een commissie van interne adviseurs. Indien niet goedgekeurd, zal een onafhankelijk beoordelingspanel voor gegevensuitwisseling arbitreren en de uiteindelijke beslissing nemen. Na goedkeuring wordt de informatie die nodig is om de onderzoeksvraag te beantwoorden verstrekt onder de voorwaarden van een overeenkomst voor het delen van gegevens. Dit kunnen geanonimiseerde individuele patiëntgegevens en/of beschikbare ondersteunende documenten zijn, die fragmenten van de analysecode bevatten, indien voorzien in de analysespecificaties. Verdere details zijn beschikbaar op de onderstaande URL.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Kleincellige longkanker

Klinische onderzoeken op AMG 404

Abonneren