AMG 757 és AMG 404 kissejtes tüdőrákos (SCLC) betegeknél
2025. szeptember 4. frissítette: Amgen
1b. fázisú vizsgálat, amely az AMG 757 biztonságosságát és hatékonyságát értékeli az AMG 404-gyel kombinálva kissejtes tüdőrákos (SCLC) alanyokon
Ennek a vizsgálatnak a fő célja az AMG 404-gyel kombinált tarlatamab biztonságosságának, tolerálhatóságának és ajánlott 2. fázisú céldózisának értékelése.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
23
Fázis
- 1. fázis
Kiterjesztett hozzáférés
Jóváhagyott lakossági eladásra.
Lásd a bővített hozzáférési rekordot.
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Innsbruck, Ausztria, 6020
- Medizinische Universitaet Innsbruck
-
Vienna, Ausztria, 1090
- Universitaetsklinikum Allgemeines Krankenhaus Wien
-
-
-
-
-
Edegem, Belgium, 2650
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
-
Leuven, Belgium, 3000
- Universitair Ziekenhuis Leuven - Campus Gasthuisberg
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
- Northwestern University, Robert H Lurie Comprehensive Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Egyesült Államok, 40536
- University of Kentucky
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Egyesült Államok, 27157
- Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Research Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
- Tennessee Oncology, PLLC
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84112
- Huntsman Cancer Institute
-
-
-
-
Chiba
-
Kashiwa-shi, Chiba, Japán, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
-
-
Tokyo
-
Chuo-ku, Tokyo, Japán, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
-
-
-
-
-
Singapore, Szingapúr, 119074
- National University Hospital
-
Singapore, Szingapúr, 169610
- National Cancer Centre Singapore
-
-
-
-
-
Taichung, Tajvan, 40201
- Chung Shan Medical University Hospital
-
Taipei, Tajvan, 11217
- Taipei Veterans General Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A résztvevő tájékoztatáson alapuló beleegyezését/hozzájárulását adta bármely vizsgálatspecifikus tevékenység/eljárás megkezdése előtt
- 18 éves vagy annál nagyobb életkor a beleegyezés aláírásával egyidejűleg
- Szövettanilag vagy citológiailag igazolt kissejtes tüdőrákban (SCLC) szenvedő résztvevők, akik legalább 1 platina alapú kezelést követően előrehaladtak vagy kiújultak
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) 0-tól 1-ig
- A kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők jogosultak arra, hogy megfeleljenek meghatározott kritériumoknak
- Megfelelő szervműködés a protokollban meghatározottak szerint
Kizárási kritériumok:
- Egyéb rosszindulatú daganatok előfordulása az elmúlt 2 évben, kivételekkel
- Nagy műtét a tarlatamab első adagját követő 28 napon belül
- Kezeletlen vagy tünetekkel járó agyi metasztázisok és leptomeningeális betegség
- Korábbi rákellenes kezelés, beleértve az anti-PD1 vagy anti-PDL1 antitest-terápiát: legalább 28 napnak kell eltelnie minden korábbi rákellenes kezelés és a tarlatamab első tervezett adagja között
Kivételek:
- Azoknak a résztvevőknek, akik korábban kemoterápiában részesültek, legalább 14 nappal a tarlatamab első adagja előtt be kell fejezniük a kezelést, és minden kezeléssel összefüggő toxicitásnak ≤ 1-es fokozatra kell megszűnnie.
Azoknak a résztvevőknek, akik korábban palliatív sugárkezelésben részesültek, legalább 7 nappal a tarlatamab első adagja előtt be kell fejezniük
- Azok a résztvevők, akik korábban kaptak tarlatamab-terápiát vagy korábban delta-like ligand 3 (DLL3) x cluster of differentiation 3 (CD3) bispecifikus terápiát, nem jogosultak.
- Azok a résztvevők, akik ismétlődő 2-es fokozatú tüdőgyulladást vagy súlyos vagy életveszélyes immunmediált nemkívánatos eseményeket vagy infúzióval kapcsolatos reakciókat tapasztaltak, beleértve azokat is, amelyek a kezelés végleges abbahagyásához vezetnek immunonkológiai szerekkel végzett kezelés alatt
- Bármilyen immunrendszeri eredetű vastagbélgyulladás anamnézisében. A fertőző vastagbélgyulladás akkor megengedett, ha a megfelelő kezelés és a klinikai gyógyulás bizonyítéka van, és a vastagbélgyulladás diagnózisa óta legalább 3 hónap eltelt.
- Intersticiális tüdőbetegségre vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladásra utaló jelekkel rendelkező résztvevők
- Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a tarlatamab első adagját megelőző 7 napon belül
- A szilárd szervátültetés története
- Hipofizitis vagy hipofízis diszfunkció a kórtörténetben
- Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényelt (kivéve a helyettesítő terápiát) az elmúlt 2 évben, vagy bármely más olyan betegség, amely immunszuppresszív kezelést igényel a vizsgálat ideje alatt. Az I-es típusú cukorbetegségben, vitiligoban, pikkelysömörben, immunszuppresszív kezelést nem igénylő pajzsmirigy- vagy hyperthyreobetegségben szenvedő betegek engedélyezettek.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. fázis: Dózisfeltárás
A tarlatamab és az AMG 404 kombinációja javasolt 2. fázisú céldózisát (RP2D) a módosított toxicitási valószínűségi intervallum (mTPI-2) tervezése alapján kell megbecsülni.
Egy kombinált RP2D azonosítható a felmerülő biztonságossági, hatékonysági és farmakodinámiás adatok alapján a maximális tolerált dózis (MTD) elérése előtt.
|
Az AMG 404-et intravénás (IV) infúzió formájában kell beadni.
A tarlatamabot intravénás (IV) infúzió formájában fogják beadni.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2. fázis: Dózisbővítés
A résztvevők megkapják a tarlatamab RP2D-jét a vizsgálat 1. fázisában (dózisfeltárás) azonosított AMG 404-gyel kombinálva.
|
Az AMG 404-et intravénás (IV) infúzió formájában kell beadni.
A tarlatamabot intravénás (IV) infúzió formájában fogják beadni.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
1. rész: Azoknak a résztvevőknek a száma, akik dóziskorlátozó toxicitást (DLT) tapasztaltak meg
Időkeret: A Tarlatamab első adagja legfeljebb 28 napig
|
A DLT a DLT ablakban a következők egyike volt, amelyet a v4.0 káros események közös terminológiai kritériumai alapján értékeltek:
|
A Tarlatamab első adagja legfeljebb 28 napig
|
|
A kezelés-kiemelt nemkívánatos eseményekkel (tea) résztvevők száma
Időkeret: Bármely tea: Az első IP -adagtól az utolsó adagig + 65 napig vagy az EOS -ig a medián időtartama 4,2 hónap volt; Teák az EP -hez: Az utolsó adagtól + 65 napig a pillanatképig (2024. november 15.), halál vagy utolsó adag + 145 nap vagy EOS, a medián időtartama 2,6 hónap volt
|
Az AE -t úgy definiálták, mint a klinikai vizsgálat résztvevőjének bármilyen nem kedvező orvosi előfordulását.
A TEAE egy AE volt, amely az első adag (IP; Tarlatamab) első adagján vagy azt követően 65 nappal a Tarlatamab vagy az AMG 404 (EOS) utolsó adagját követően 65 nappal kezdte meg, attól függően, hogy melyik volt korábban.
Az EP tea egy AE volt, amely a Tarlatamab utolsó adagját követő 65. nap után történt, akár 145 nappal a Tarlatamab vagy az AMG 404 utolsó adagja után, vagy a tanulmány vége, attól függően, hogy melyik volt később.
A kezeléssel kapcsolatos AE bármilyen tea volt, ahol ésszerű esélye volt arra, hogy a teát a Tarlatamab vagy az AMG 404 okozhatta.
A klinikailag szignifikáns változásokat az életmódban, a fizikai vizsgálatokban, az elektrokardiogramokban és a klinikai laboratóriumi vizsgálatokban a TEAE -ként vettük be.
|
Bármely tea: Az első IP -adagtól az utolsó adagig + 65 napig vagy az EOS -ig a medián időtartama 4,2 hónap volt; Teák az EP -hez: Az utolsó adagtól + 65 napig a pillanatképig (2024. november 15.), halál vagy utolsó adag + 145 nap vagy EOS, a medián időtartama 2,6 hónap volt
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Objektív válaszarány módosított válaszértékelési kritériumok egy szilárd daganatokban (Recist) 1.1 -es verzió
Időkeret: Az IP első adagjától az utolsó adagig + 65 napig vagy EOS -ig; A medián (min, max) időtartam 4,2 (0,4, 25,4) hónap volt
|
Az objektív válaszarányt úgy határozták meg, hogy a résztvevők százalékos aránya a teljes válasz (CR) vagy a részleges válasz (PR) által a módosított RECIST v1.1 alapján. CR: Az összes sérülés és a patológiás nyirokcsomók teljes eltűnése rövid tengelyen kevesebb, mint 10 mm -re csökkent. PR: A daganatterhelés ≥ 30% -os csökkenése az alapvonalhoz viszonyítva, vagy az összes index sérülés teljes eltűnése nem index sérülések jelenlétével. A CR vagy PR első dokumentált válaszától számított 4 héten belül megerősítő vizsgálatra volt szükség. A pontos 95% -os konfidencia-intervallumokat (CIS) kiszámítottuk a Clopper-Pearson módszerrel. |
Az IP első adagjától az utolsó adagig + 65 napig vagy EOS -ig; A medián (min, max) időtartam 4,2 (0,4, 25,4) hónap volt
|
|
A válasz időtartama módosított Recist v1.1 -enként
Időkeret: Az IP első adagjától az utolsó adagig + 65 napig vagy EOS -ig; A medián (min, max) időtartam 4,2 (0,4, 25,4) hónap volt
|
A válasz időtartamát úgy határozták meg, hogy a CR vagy PR első bizonyítékaitól a progresszív betegségig (PD) vagy a halál miatt bármilyen ok miatt, attól függően, hogy melyik történt először, a Kaplan-Meier módszerekkel becsülték meg. CR: Az összes sérülés és a patológiás nyirokcsomók teljes eltűnése rövid tengelyen kevesebb, mint 10 mm -re csökkent. PR: A daganatterhelés ≥ 30% -os csökkenése az alapvonalhoz viszonyítva, vagy az összes index sérülés teljes eltűnése nem index sérülések jelenlétével. A CR vagy PR első dokumentált válaszától számított 4 héten belül megerősítő vizsgálatra volt szükség. PD: A daganatterhek ≥ 20% -os növekedésének radiológiai kimutatása az uszírhoz viszonyítva és ≥ 5 mm abszolút növekedés, vagy a nem index sérülések egyértelmű progressziója, vagy új léziók jelenléte. 95% CI -t számítottak ki a Brookmeyer és a Crowley módszerrel. |
Az IP első adagjától az utolsó adagig + 65 napig vagy EOS -ig; A medián (min, max) időtartam 4,2 (0,4, 25,4) hónap volt
|
|
Betegség -ellenőrzési sebesség módosított Recist v1.1
Időkeret: Az IP első adagjától az utolsó adagig + 65 napig vagy EOS -ig; A medián (min, max) időtartam 4,2 (0,4, 25,4) hónap volt
|
A betegség -ellenőrzési arányt úgy határozták meg, hogy a résztvevők százalékos aránya a megerősített válasz (CR/PR) vagy a stabil betegség (SD) legjobb reakciójával, míg a vizsgálatban a módosított Recist v1.1 meghatározása szerint. CR: Az összes sérülés és a patológiás nyirokcsomók teljes eltűnése rövid tengelyen kevesebb, mint 10 mm -re csökkent. PR: A daganatterhelés ≥ 30% -os csökkenése az alapvonalhoz viszonyítva, vagy az összes index sérülés teljes eltűnése nem index sérülések jelenlétével. A CR vagy PR SD első dokumentált válaszától számított 4 héten belül megerősítő vizsgálatra volt szükség: az index elváltozások nem felelnek meg a CR, PR vagy PD kritériumainak, vagy egy vagy több nem indexes sérülés fennmaradásának. A pontos 95% CI-t a Clopper-Pearson módszerrel számítottuk ki. |
Az IP első adagjától az utolsó adagig + 65 napig vagy EOS -ig; A medián (min, max) időtartam 4,2 (0,4, 25,4) hónap volt
|
|
Progresszió-mentes túlélés módosított Recist v1.1-enként
Időkeret: Az IP első adagjától a minimum EOS -ig vagy halálig; A medián (min, max) idő 9,4 (0,4, 25,5) hónap volt
|
A progressziómentes túlélést úgy határozták meg, hogy az IP első adagjának korábbi dátumától a PD korábbi dátumától a módosított Recist v1.1-ig tartó intervallum vagy bármilyen ok miatt halál, amelyet a Kaplan-Meier módszerekkel becsültek meg. PD: A daganatterhek ≥ 20% -os növekedésének radiológiai kimutatása a mélypontra és ≥ 5 mm-es abszolút növekedés, vagy a nem index sérülések egyértelmű progressziója, vagy új léziók jelenléte. A CR vagy PR első dokumentált válaszától számított 4 héten belül megerősítő szkennelésre és 4-6 hétre volt szükség a PD-re. 95% CI -t számítottak ki a Brookmeyer és a Crowley módszerrel. |
Az IP első adagjától a minimum EOS -ig vagy halálig; A medián (min, max) idő 9,4 (0,4, 25,5) hónap volt
|
|
Az általános túlélés
Időkeret: Az IP első adagjától a minimum EOS -ig vagy halálig; A medián (min, max) idő 9,4 (0,4, 25,5) hónap volt
|
Az általános túlélést az IP első adagjának korábbi dátumától a halál eseményének korábbi időpontjától való intervallumként határozták meg, amelyet a Kaplan-Meier módszerekkel becsültek meg.
A még életben lévő résztvevőket cenzúrálták az utolsó napon, amelyről ismert, hogy életben vannak.
Ha az utolsó életben ismert dátum az adatkutattak dátuma után, akkor a résztvevőt cenzúrálták az elemzési trigger dátumán.
95% CI -t számítottak ki a Brookmeyer és a Crowley módszerrel.
|
Az IP első adagjától a minimum EOS -ig vagy halálig; A medián (min, max) idő 9,4 (0,4, 25,5) hónap volt
|
|
A tarlatamab maximális megfigyelt koncentrációja (CMAX) az AMG 404 -rel kombinálva
Időkeret: 2. ciklus 1. nap (a dózis előtti dózis előtti dózis után); 2. ciklus 15. nap (a dózis előtti dózis előtti dózis után)
|
A CMAX -t nem kompartmentális elemzéssel kaptuk, amelyet a Tarlatamab PK paraméter becslésére végeztünk.
A PK analízist az előre meghatározott adagonként mutatjuk be.
|
2. ciklus 1. nap (a dózis előtti dózis előtti dózis után); 2. ciklus 15. nap (a dózis előtti dózis előtti dózis után)
|
|
A tarlatamab vályúkoncentrációja (ctrough) az AMG 404 -rel kombinálva
Időkeret: 2. ciklus 15. nap (predóz)
|
A ctrough -t egy adagolási intervallum végén vagy közvetlenül a következő tervezett adag beadása előtt kaptuk meg nem kompartmentális elemzéssel, amelyet a Tarlatamab PK paraméter becslésére végeztünk.
A PK analízist az előre meghatározott adagonként mutatjuk be.
|
2. ciklus 15. nap (predóz)
|
|
Terület a koncentráció-idő görbe alatt, a Tarlatamab 0–336 órás (AUC0-336) időtartamra az AMG 404-rel kombinálva
Időkeret: 2. ciklus 1. nap (a dózis előtti dózis előtti dózis után); 2. ciklus 15. nap (a dózis előtti dózis előtti dózis után)
|
Az AUC0-336-at úgy definiáltuk, mint a gyógyszer tényleges expozícióját a gyógyszernek egy dózis beadását követően, a nulla időről 336 órára a dózis utáni 336 órára számítottuk, a nem partneri elemzéssel, amelyet a Tarlatamab PK paraméterek becslésére végeztünk.
A PK analízist az előre meghatározott adagonként mutatjuk be.
|
2. ciklus 1. nap (a dózis előtti dózis előtti dózis után); 2. ciklus 15. nap (a dózis előtti dózis előtti dózis után)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: MD, Amgen
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. szeptember 27.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2023. július 12.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2024. szeptember 11.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. május 10.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. május 10.
Első közzététel (Tényleges)
2021. május 13.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2025. szeptember 29.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. szeptember 4.
Utolsó ellenőrzés
2025. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 20200439
- 2020-005957-26 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
Azonosított egyedi páciensadatok a jóváhagyott adatmegosztási kérelemben szereplő konkrét kutatási kérdés megoldásához szükséges változókhoz
IPD megosztási időkeret
Az ezzel a vizsgálattal kapcsolatos adatmegosztási kérelmek a vizsgálat befejezését követő 18 hónap elteltével kerülnek elbírálásra, és vagy 1) a termék és a javallat forgalomba hozatali engedélyt kapott mind az Egyesült Államokban, mind Európában, vagy 2) a termék és/vagy indikáció klinikai fejlesztése leáll. és az adatokat nem adják át a szabályozó hatóságoknak.
Ehhez a tanulmányhoz nincs határidő az adatmegosztási kérelem benyújtására való jogosultságnak.
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
A minősített kutatók kérelmet nyújthatnak be, amely tartalmazza a kutatási célkitűzéseket, az Amgen-termék(ek)et és az Amgen-tanulmányt/tanulmányokat a tárgykörben, az érdeklődésre számot tartó végpontokat/eredményeket, a statisztikai elemzési tervet, az adatkövetelményeket, a publikációs tervet és a kutató(k) képesítését.
Az Amgen általában nem ad külső kéréseket az egyes betegek adataira a termékcímkézésben már tárgyalt biztonságossági és hatásossági kérdések újraértékelése céljából.
A kérelmeket belső tanácsadókból álló bizottság vizsgálja felül.
Ha nem hagyják jóvá, egy adatmegosztási független ellenőrző testület dönt, és hozza meg a végső döntést.
A jóváhagyást követően a kutatási kérdés megválaszolásához szükséges információkat az adatmegosztási megállapodás feltételei szerint biztosítják.
Ez magában foglalhatja az anonimizált egyéni páciensadatokat és/vagy a rendelkezésre álló alátámasztó dokumentumokat, amelyek az elemzési kód töredékeit tartalmazzák, ha az elemzési specifikációkban szerepel.
További részletek az alábbi URL-en érhetők el.
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- ICF
- CSR
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .