Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

AMG 757 e AMG 404 in soggetti con carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC)

4 settembre 2025 aggiornato da: Amgen

Uno studio di fase 1b che valuta la sicurezza e l'efficacia di AMG 757 in combinazione con AMG 404 in soggetti con carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC)

Lo scopo principale di questo studio è valutare la sicurezza, la tollerabilità e la dose target di fase 2 raccomandata di tarlatamab in combinazione con AMG 404.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

23

Fase

  • Fase 1

Accesso esteso

Approvato per la vendita al pubblico. Vedi record di accesso esteso.

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Austria
      • Innsbruck, Austria, 6020
        • Medizinische Universitaet Innsbruck
      • Vienna, Austria, 1090
        • Universitaetsklinikum Allgemeines Krankenhaus Wien
  • Belgio
      • Edegem, Belgio, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
      • Leuven, Belgio, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven - Campus Gasthuisberg
  • Giappone
    • Chiba
      • Kashiwa-shi, Chiba, Giappone, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Giappone, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapore, 169610
        • National Cancer Centre Singapore
  • Stati Uniti
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University, Robert H Lurie Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40536
        • University Of Kentucky
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
        • Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Research Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40201
        • Chung Shan Medical University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • - Il partecipante ha fornito il consenso/assenso informato prima dell'inizio di qualsiasi attività/procedura specifica dello studio
  • Età maggiore o uguale a 18 anni al momento della firma del consenso informato
  • - Partecipanti con carcinoma polmonare a piccole cellule confermato istologicamente o citologicamente (SCLC) che è progredito o si è ripresentato dopo almeno 1 regime a base di platino
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1
  • I partecipanti con metastasi cerebrali trattate sono ammissibili a condizione che soddisfino criteri definiti
  • Adeguata funzione dell'organo come definito nel protocollo

Criteri di esclusione:

  • Storia di altri tumori maligni negli ultimi 2 anni con eccezioni
  • Chirurgia maggiore entro 28 giorni dalla prima dose di tarlatamab
  • Metastasi cerebrali non trattate o sintomatiche e malattia leptomeningea
  • Precedente terapia antitumorale, inclusa la terapia con anticorpi anti-PD1 o anti-PDL1: devono essere trascorsi almeno 28 giorni tra qualsiasi precedente terapia antitumorale e la prima dose pianificata di tarlatamab

Eccezioni:

  • I partecipanti che hanno ricevuto una precedente chemioterapia devono aver completato almeno 14 giorni prima della prima dose di tarlatamab e tutta la tossicità correlata al trattamento si è risolta al grado ≤ 1.

  • I partecipanti che hanno ricevuto una precedente radioterapia palliativa devono aver completato almeno 7 giorni prima della prima dose di tarlatamab

    • I partecipanti che hanno ricevuto una precedente terapia con tarlatamab o una precedente terapia bispecifica con ligando delta-simile 3 (DLL3) x cluster di differenziazione 3 (CD3) non sono idonei
    • - Partecipanti che hanno manifestato polmonite ricorrente di grado 2 o eventi avversi immuno-mediati gravi o potenzialmente letali o reazioni correlate all'infusione, comprese quelle che hanno portato all'interruzione permanente durante il trattamento con agenti immuno-oncologici
    • Storia di qualsiasi colite correlata al sistema immunitario. La colite infettiva è consentita se esistono prove di trattamento adeguato e recupero clinico e se è stato osservato un intervallo di almeno 3 mesi dalla diagnosi di colite
    • - Partecipanti con evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva
    • Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose di tarlatamab
    • Storia del trapianto di organi solidi
    • Storia di ipofisite o disfunzione ipofisaria
    • - Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico (eccetto la terapia sostitutiva) negli ultimi 2 anni o qualsiasi altra malattia che richieda una terapia immunosoppressiva durante lo studio. Sono ammessi partecipanti con diabete di tipo I, vitiligine, psoriasi, ipo o ipertiroidismo che non richiedono trattamento immunosoppressivo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase 1: Esplorazione della dose
La dose target di fase 2 raccomandata (RP2D) di tarlatamab in combinazione con AMG 404 sarà stimata utilizzando un disegno dell'intervallo di probabilità di tossicità modificato (mTPI-2). Una combinazione RP2D può essere identificata sulla base di dati emergenti di sicurezza, efficacia e farmacodinamica prima del raggiungimento di una dose massima tollerata (MTD).
Droga: AM 404
AMG 404 sarà somministrato come infusione endovenosa (IV).
Droga: Tarlatamab
Tarlatamab sarà somministrato come infusione endovenosa (IV).
Altri nomi:
  • AMG 757
Sperimentale: Fase 2: espansione della dose
I partecipanti riceveranno l'RP2D di tarlatamab in combinazione con AMG 404 identificato nella Fase 1 (esplorazione della dose) dello studio.
Droga: AM 404
AMG 404 sarà somministrato come infusione endovenosa (IV).
Droga: Tarlatamab
Tarlatamab sarà somministrato come infusione endovenosa (IV).
Altri nomi:
  • AMG 757

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte 1: numero di partecipanti che hanno avuto una tossicità per limitazione della dose (DLT)
Lasso di tempo: Prima dose di Tarlatamab fino a 28 giorni

Un DLT era uno dei seguenti durante la finestra DLT, valutata mediante criteri di terminologia comuni per eventi avversi v4.0:

  • Evento avverso di grado 3 (AE) ad eccezione della fatica duratura <7 giorni, neutropenia non febrata di grado 3 che è migliorata a ≤ grado 1 entro 3 settimane, endocrinopatie se gestiti con terapia sostitutiva, nausea/vomito di grado 3 di grado 3 non relative a raggio di grado 3 non clinicamente relative, non di grado 3 Anomalia elettrolitica fino a 72 ore.
  • AE di grado 4 ad eccezione della neutropenia non febrata di grado 4 della durata ≤ 7 giorni, anomalia di elettroliti di grado 4 che dura fino a 72 ore, valori di amilasi di grado 4 o lipasi non associati a pancreatite o anomalie di laboratorio ematologico di grado 4 Nessun clinicamente rilevante.
  • Grado 5 AE
  • Grado ricorrente ≥ 2 polmonite
  • Qualsiasi altra tossicità che richiede l'interruzione permanente di AMG 404.
Prima dose di Tarlatamab fino a 28 giorni
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (Teaes)
Lasso di tempo: Qualsiasi Teaes: dalla prima dose IP fino all'ultima dose + 65 giorni o EOS, la durata mediana è stata di 4,2 mesi; Teaes per EP: Dall'ultima dose + 65 giorni fino alla data di istantanea (15 novembre 2024), morte o ultima dose + 145 giorni o EOS, la durata mediana è stata di 2,6 mesi
Un AE è stato definito come qualsiasi occorrenza medica spiacevole in uno studio clinico partecipante. Un Teae era un AE che è iniziato o dopo la prima dose di prodotto investigativo (IP; Tarlatamab) fino a 65 giorni dopo l'ultima dose di Tarlatamab o AMG 404 o la fine dello studio (EOS), a seconda di quale fosse prima. Un Teae per l'EP era un AE che si è verificato dopo il 65 ° giorno dopo l'ultima dose di Tarlatamab o AMG 404 fino a 145 giorni dopo l'ultima dose di Tarlatamab o AMG 404 o End of Study, a seconda di quale fosse successivamente. Un AE correlato al trattamento era qualsiasi Teae in cui c'era una ragionevole possibilità che il Teae avrebbe potuto essere causato da Tarlatamab o AMG 404. Eventuali cambiamenti clinicamente significativi nei segni vitali, negli esami fisici, nei elettrocardiogrammi e nei test di laboratorio clinici sono stati inclusi come Teaes.
Qualsiasi Teaes: dalla prima dose IP fino all'ultima dose + 65 giorni o EOS, la durata mediana è stata di 4,2 mesi; Teaes per EP: Dall'ultima dose + 65 giorni fino alla data di istantanea (15 novembre 2024), morte o ultima dose + 145 giorni o EOS, la durata mediana è stata di 2,6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettivo per criteri di valutazione della risposta modificati nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1
Lasso di tempo: Dalla prima dose di IP fino a un minimo della data di dose dell'ultima dose + 65 giorni o EOS; La durata mediana (min, max) è stata di 4,2 (0,4, 25,4) mesi

Il tasso di risposta obiettivo è stato definito come la percentuale di partecipanti con una risposta complessiva confermata della risposta completa (CR) o della risposta parziale (PR) in base alla RECIST V1.1 modificata.

CR: completa scomparsa di tutte le lesioni e i linfonodi patologici ridotti in asse corto a <10 mm. PR: diminuzione dell'onere tumorale di ≥ 30% rispetto al basale o completa scomparsa di tutte le lesioni indice con la presenza di lesioni non indici. Sono state richieste scansioni di conferma entro 4 settimane dalla prima risposta documentata di CR o PR. Intervalli di confidenza esatti del 95% (CIS) sono stati calcolati usando il metodo Clopper-Pearson.
Dalla prima dose di IP fino a un minimo della data di dose dell'ultima dose + 65 giorni o EOS; La durata mediana (min, max) è stata di 4,2 (0,4, 25,4) mesi
Durata della risposta per RECIST V1.1 modificato
Lasso di tempo: Dalla prima dose di IP fino a un minimo della data di dose dell'ultima dose + 65 giorni o EOS; La durata mediana (min, max) è stata di 4,2 (0,4, 25,4) mesi

La durata della risposta è stata definita come il tempo dalla prima prova di CR o PR alla malattia progressiva (PD) o alla morte a causa di qualsiasi causa, a seconda di quale si è verificata prima, stimata tramite metodi Kaplan-Meier.

CR: completa scomparsa di tutte le lesioni e i linfonodi patologici ridotti in asse corto a <10 mm. PR: diminuzione dell'onere tumorale di ≥ 30% rispetto al basale o completa scomparsa di tutte le lesioni indice con la presenza di lesioni non indici. Sono state richieste scansioni di conferma entro 4 settimane dalla prima risposta documentata di CR o PR. PD: rilevazione radiologica di un aumento ≥ 20% del carico tumorale rispetto al nadir e aumento assoluto ≥ 5 mm o progressione inequivocabile delle lesioni non indici o presenza di nuove lesioni. Gli IC al 95% sono stati calcolati usando il metodo Brookmeyer e Crowley.
Dalla prima dose di IP fino a un minimo della data di dose dell'ultima dose + 65 giorni o EOS; La durata mediana (min, max) è stata di 4,2 (0,4, 25,4) mesi
Tasso di controllo della malattia per RECIST V1.1 modificato
Lasso di tempo: Dalla prima dose di IP fino a un minimo della data di dose dell'ultima dose + 65 giorni o EOS; La durata mediana (min, max) è stata di 4,2 (0,4, 25,4) mesi

Il tasso di controllo della malattia è stato definito come la percentuale di partecipanti con una migliore risposta complessiva di una risposta confermata (CR/PR) o di una malattia stabile (DS) mentre sullo studio come definito da Recist V1.1 modificato.

CR: completa scomparsa di tutte le lesioni e i linfonodi patologici ridotti in asse corto a <10 mm. PR: diminuzione dell'onere tumorale di ≥ 30% rispetto al basale o completa scomparsa di tutte le lesioni indice con la presenza di lesioni non indici. Sono state richieste scansioni di conferma entro 4 settimane dalla prima risposta documentata di CR o PR SD: lesioni dell'indice che non soddisfano i criteri per CR, PR o PD o la persistenza di una o più lesioni non indici. IC esatti al 95% sono stati calcolati utilizzando il metodo Clopper-Pearson.
Dalla prima dose di IP fino a un minimo della data di dose dell'ultima dose + 65 giorni o EOS; La durata mediana (min, max) è stata di 4,2 (0,4, 25,4) mesi
Sopravvivenza libera da progressione per RECIST modificato v1.1
Lasso di tempo: Dalla prima dose di IP fino a un minimo di EOS o morte; Il tempo mediano (min, max) era di 9,4 (0,4, 25,5) mesi

La sopravvivenza libera da progressione è stata definita come l'intervallo dalla data precedente della prima dose di IP al precedente PD per RECIST V1.1 modificato o morte dovuta a qualsiasi causa, stimata tramite metodi Kaplan-Meier.

PD: rilevazione radiologica di un aumento ≥ 20% del carico tumorale a Nadir e aumento assoluto ≥ 5 mm o progressione inequivocabile delle lesioni non indici o la presenza di nuove lesioni.

Sono state richieste scansioni di conferma entro 4 settimane dalla prima risposta documentata di CR o PR e 4-6 settimane per PD. Gli IC al 95% sono stati calcolati usando il metodo Brookmeyer e Crowley.
Dalla prima dose di IP fino a un minimo di EOS o morte; Il tempo mediano (min, max) era di 9,4 (0,4, 25,5) mesi
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dalla prima dose di IP fino a un minimo di EOS o morte; Il tempo mediano (min, max) era di 9,4 (0,4, 25,5) mesi
La sopravvivenza globale è stata definita come l'intervallo dalla data precedente della prima dose di IP all'evento di morte a causa di qualsiasi causa, stimata tramite metodi Kaplan-Meier. I partecipanti che erano ancora vivi sono stati censurati alla data dell'ultima nota per essere vivi. Se la data per ultima nota per essere viva è stata dopo la data di interruzione dei dati, il partecipante è stato censurato alla data di attivazione dell'analisi. Gli IC al 95% sono stati calcolati usando il metodo Brookmeyer e Crowley.
Dalla prima dose di IP fino a un minimo di EOS o morte; Il tempo mediano (min, max) era di 9,4 (0,4, 25,5) mesi
Concentrazione massima osservata (CMAX) di Tarlatamab in combinazione con AMG 404
Lasso di tempo: Ciclo 2 giorni 1 (pre-dose fino a 7 giorni dopo la dose); Ciclo 2 giorni 15 (pre-dose fino a 14 giorni dopo la dose)
CMAX è stato ottenuto utilizzando analisi non compartimentali, che è stata eseguita per la stima dei parametri PK Tarlatamab. L'analisi PK è presentata per dose ricevuta come pre-specificata.
Ciclo 2 giorni 1 (pre-dose fino a 7 giorni dopo la dose); Ciclo 2 giorni 15 (pre-dose fino a 14 giorni dopo la dose)
Concentrazione del trogolo (ctrough) di Tarlatamab in combinazione con AMG 404
Lasso di tempo: Ciclo 2 giorni 15 (pre-dose)
Ctrough è stato ottenuto alla fine di un intervallo di dosaggio o poco prima della somministrazione della successiva dose pianificata usando analisi non compartimentali, che è stata eseguita per la stima dei parametri di Tarlatamab PK. L'analisi PK è presentata per dose ricevuta come pre-specificata.
Ciclo 2 giorni 15 (pre-dose)
Area sotto la curva del tempo di concentrazione dal tempo 0 a 336 ore (AUC0-336) di Tarlatamab in combinazione con AMG 404
Lasso di tempo: Ciclo 2 giorni 1 (pre-dose fino a 7 giorni dopo la dose); Ciclo 2 giorni 15 (pre-dose fino a 14 giorni dopo la dose)
AUC0-336 è stata definita come l'esposizione al corpo effettiva al farmaco nel tempo dopo la somministrazione di una dose, calcolata dal tempo zero a 336 ore dopo la dose mediante analisi non compartimentali, che è stata eseguita per la stima dei parametri Tarlatamab PK. L'analisi PK è presentata per dose ricevuta come pre-specificata.
Ciclo 2 giorni 1 (pre-dose fino a 7 giorni dopo la dose); Ciclo 2 giorni 15 (pre-dose fino a 14 giorni dopo la dose)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Amgen

Investigatori

  • Direttore dello studio: MD, Amgen

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 settembre 2021

Completamento primario (Effettivo)

12 luglio 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

11 settembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 maggio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 maggio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

13 maggio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

29 settembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 settembre 2025

Ultimo verificato

1 agosto 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 20200439
  • 2020-005957-26 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Dati dei singoli pazienti anonimizzati per le variabili necessarie per affrontare la domanda di ricerca specifica in una richiesta di condivisione dei dati approvata

Periodo di condivisione IPD

Le richieste di condivisione dei dati relative a questo studio saranno prese in considerazione a partire da 18 mesi dopo la conclusione dello studio e se 1) il prodotto e l'indicazione hanno ottenuto l'autorizzazione all'immissione in commercio sia negli Stati Uniti che in Europa o 2) lo sviluppo clinico per il prodotto e/o l'indicazione viene interrotto e i dati non saranno presentati alle autorità di regolamentazione. Non esiste una data di fine per l'idoneità a inviare una richiesta di condivisione dei dati per questo studio.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I ricercatori qualificati possono presentare una richiesta contenente gli obiettivi della ricerca, il/i prodotto/i Amgen e lo/gli studio/studi Amgen nell'ambito, gli endpoint/i risultati di interesse, il piano di analisi statistica, i requisiti in materia di dati, il piano di pubblicazione e le qualifiche del/i ricercatore/i. In generale, Amgen non soddisfa le richieste esterne di dati dei singoli pazienti allo scopo di rivalutare i problemi di sicurezza ed efficacia già affrontati nell'etichettatura del prodotto. Le richieste vengono esaminate da un comitato di consulenti interni. In caso di mancata approvazione, un comitato di revisione indipendente sulla condivisione dei dati arbitrerà e prenderà la decisione finale. Dopo l'approvazione, le informazioni necessarie per affrontare la domanda di ricerca saranno fornite secondo i termini di un accordo di condivisione dei dati. Ciò può includere dati anonimizzati di singoli pazienti e/o documenti di supporto disponibili, contenenti frammenti di codice di analisi ove previsto nelle specifiche di analisi. Ulteriori dettagli sono disponibili all'URL sottostante.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro polmonare a piccole cellule

Prove cliniche su AM 404

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Malaysia

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi