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AMG 757 e AMG 404 em indivíduos com câncer de pulmão de pequenas células (SCLC)

4 de setembro de 2025 atualizado por: Amgen

Um estudo de fase 1b avaliando a segurança e a eficácia do AMG 757 em combinação com o AMG 404 em indivíduos com câncer de pulmão de pequenas células (SCLC)

O principal objetivo deste estudo é avaliar a segurança, a tolerabilidade e a dose alvo de fase 2 recomendada de tarlatamab em combinação com AMG 404.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

23

Estágio

  • Fase 1

Acesso expandido

Aprovado para venda ao público. Consulte registro de acesso expandido.

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Bélgica
      • Edegem, Bélgica, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven - Campus Gasthuisberg
  • Cingapura
      • Singapore, Cingapura, 119074
        • National University Hospital
      • Singapore, Cingapura, 169610
        • National Cancer Centre Singapore
  • Estados Unidos
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University, Robert H Lurie Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • University Of Kentucky
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Research Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
  • Japão
    • Chiba
      • Kashiwa-shi, Chiba, Japão, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japão, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40201
        • Chung Shan Medical University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
  • Áustria
      • Innsbruck, Áustria, 6020
        • Medizinische Universitaet Innsbruck
      • Vienna, Áustria, 1090
        • Universitaetsklinikum Allgemeines Krankenhaus Wien

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • O participante forneceu consentimento informado/assentimento antes do início de quaisquer atividades/procedimentos específicos do estudo
  • Idade maior ou igual a 18 anos no mesmo momento da assinatura do consentimento informado
  • Participantes com câncer de pulmão de pequenas células (CPPC) confirmado histologicamente ou citologicamente que progrediram ou recorreram após pelo menos 1 regime à base de platina
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 1
  • Os participantes com metástases cerebrais tratadas são elegíveis, desde que atendam aos critérios definidos
  • Função adequada do órgão, conforme definido no protocolo

Critério de exclusão:

  • História de outra malignidade nos últimos 2 anos, com exceções
  • Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias após a primeira dose de tarlatamabe
  • Metástases cerebrais não tratadas ou sintomáticas e doença leptomeníngea
  • Terapia anti-câncer anterior, incluindo terapia com anticorpo anti-PD1 ou anti-PDL1: pelo menos 28 dias devem ter decorrido entre qualquer terapia anti-câncer anterior e a primeira dose planejada de tarlatamab

Exceções:

  • Os participantes que receberam quimioterapia anterior devem ter completado pelo menos 14 dias antes da primeira dose de tarlatamabe e toda a toxicidade relacionada ao tratamento resolvida para grau ≤ 1.

  • Os participantes que receberam radioterapia paliativa prévia devem ter completado pelo menos 7 dias antes da primeira dose de tarlatamab

    • Os participantes que receberam terapia anterior com tarlatamabe ou terapia biespecífica prévia com ligante tipo delta 3 (DLL3) x grupo de diferenciação 3 (CD3) não são elegíveis
    • Participantes que apresentaram pneumonia recorrente de grau 2 ou eventos adversos imunomediados graves ou com risco de vida ou reações relacionadas à infusão, incluindo aquelas que levaram à descontinuação permanente durante o tratamento com agentes imuno-oncológicos
    • Histórico de qualquer colite relacionada ao sistema imunológico. A colite infecciosa é permitida se houver evidência de tratamento adequado e recuperação clínica e pelo menos 3 meses de intervalo observado desde o diagnóstico de colite
    • Participantes com evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa
    • Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose de tarlatamabe
    • História do transplante de órgãos sólidos
    • História de hipofisite ou disfunção hipofisária
    • Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico (exceto terapia de reposição) nos últimos 2 anos ou qualquer outra doença que requeira terapia imunossupressora durante o estudo. Participantes com diabetes tipo I, vitiligo, psoríase, doença hipo ou hipertireoidiana que não requeiram tratamento imunossupressor são permitidos

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Fase 1: Exploração de Dose
A dose alvo recomendada de fase 2 (RP2D) de tarlatamab em combinação com AMG 404 será estimada usando um desenho de intervalo de probabilidade de toxicidade modificado (mTPI-2). Uma combinação RP2D pode ser identificada com base na segurança emergente, eficácia e dados farmacodinâmicos antes de atingir uma dose máxima tolerada (MTD).
Medicamento: AMG 404
AMG 404 será administrado como uma infusão intravenosa (IV).
Medicamento: Tarlatamab
Tarlatamab será administrado como uma perfusão intravenosa (IV).
Outros nomes:
  • AMG 757
Experimental: Fase 2: Expansão da Dose
Os participantes receberão o RP2D de tarlatamab em combinação com AMG 404 identificado na Fase 1 (exploração de dose) do estudo.
Medicamento: AMG 404
AMG 404 será administrado como uma infusão intravenosa (IV).
Medicamento: Tarlatamab
Tarlatamab será administrado como uma perfusão intravenosa (IV).
Outros nomes:
  • AMG 757

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte 1: Número de participantes que experimentaram toxicidade com limitação de dose (DLT)
Prazo: Primeira dose de Tarlatamab até 28 dias

Um DLT foi de qualquer um dos seguintes durante a janela DLT, avaliado por critérios de terminologia comum para eventos adversos v4.0:

  • Evento adverso de grau 3 (EA), exceto por fadiga, com duração <7 dias, neutropenia não -fil grau 3 que melhorou para ≤ grau 1 dentro de 3 semanas, endocrinopatias se gerenciadas com terapia de reposição, náusea de grau 3 ou vomitadores ou diaratria, grau 3 de grau 3 amilase ou lipase não associados a pâncreas 3 anormalidade eletrolítica até 72 horas.
  • Grau 4 AE, exceto para neutropenia não -fril, grau 4 com duração ≤ 7 dias, anormalidade eletrolítica de grau 4 com duração de até 72 horas, valores de amilase de grau 4 ou lipase não associados à pancreatite, ou anormalidades do laboratório hematológico de grau 4 sem relevantes clinicamente.
  • Grau 5 AE
  • Grau recorrente ≥ 2 pneumonite
  • Qualquer outra toxicidade que exija descontinuação permanente do AMG 404.
Primeira dose de Tarlatamab até 28 dias
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAES)
Prazo: Qualquer chá: desde a primeira dose de IP até a última dose + 65 dias ou EOS, a duração mediana foi de 4,2 meses; TEAES PARA EP: da última dose + 65 dias até a data de instantâneo (15 de novembro de 2024), morte ou última dose + 145 dias ou EOS, a duração mediana foi de 2,6 meses
Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desagradável em um participante de ensaios clínicos. Um TEAE foi um EA que começou na ou após a primeira dose de produto investigacional (IP; Tarlatamab) até 65 dias após a última dose de Tarlatamab ou AMG 404 ou o fim do estudo (EOS), o que ocorreu anteriormente. Um TEAE para o EP foi um EA que ocorreu após o 65º dia após a última dose de Tarlatamab ou AMG 404 até 145 dias após a última dose de Tarlatamab ou AMG 404 ou fim de estudo, o que for mais tarde. Um EA relacionado ao tratamento era qualquer Teae, onde havia uma possibilidade razoável de que o chá pudesse ter sido causado por Tarlatamab ou AMG 404. Quaisquer alterações clinicamente significativas nos sinais vitais, exames físicos, eletrocardiogramas e testes de laboratório clínico foram incluídos como chá.
Qualquer chá: desde a primeira dose de IP até a última dose + 65 dias ou EOS, a duração mediana foi de 4,2 meses; TEAES PARA EP: da última dose + 65 dias até a data de instantâneo (15 de novembro de 2024), morte ou última dose + 145 dias ou EOS, a duração mediana foi de 2,6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta objetiva por critérios de avaliação de resposta modificada em tumores sólidos (RECIST) Versão 1.1
Prazo: Desde a primeira dose de IP até um mínimo da última data da dose + 65 dias ou EOS; A duração mediana (min, máxima) foi de 4,2 (0,4, 25,4) meses

A taxa de resposta objetiva foi definida como a porcentagem de participantes com uma melhor resposta geral confirmada de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) com base no RECIST modificado v1.1.

CR: desaparecimento completo de todas as lesões e linfonodos patológicos reduzidos em eixo curto para <10 mm. PR: diminuição da carga tumoral ≥ 30% em relação à linha de base ou desaparecimento completo de todas as lesões índices com a presença de lesões não índices. As varreduras de confirmação foram necessárias dentro de 4 semanas após a primeira resposta documentada de CR ou RP. Os intervalos exatos de confiança de 95% (ICs) foram calculados usando o método Clopper-Pearson.
Desde a primeira dose de IP até um mínimo da última data da dose + 65 dias ou EOS; A duração mediana (min, máxima) foi de 4,2 (0,4, 25,4) meses
Duração da resposta por Recist modificado v1.1
Prazo: Desde a primeira dose de IP até um mínimo da última data da dose + 65 dias ou EOS; A duração mediana (min, máxima) foi de 4,2 (0,4, 25,4) meses

A duração da resposta foi definida como o tempo desde a primeira evidência de RC ou RP até doenças progressivas (DP) ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro, estimado através dos métodos de Kaplan-Meier.

CR: desaparecimento completo de todas as lesões e linfonodos patológicos reduzidos em eixo curto para <10 mm. PR: diminuição da carga tumoral ≥ 30% em relação à linha de base ou desaparecimento completo de todas as lesões índices com a presença de lesões não índices. As varreduras de confirmação foram necessárias dentro de 4 semanas após a primeira resposta documentada de CR ou RP. PD: Detecção radiológica de ≥ 20% de aumento da carga tumoral em relação ao nadir e aumento absoluto de ≥ 5 mM, ou progressão inequívoca de lesões não índices, ou presença de novas lesões. 95% CIS foram calculados usando o método Brookmeyer e Crowley.
Desde a primeira dose de IP até um mínimo da última data da dose + 65 dias ou EOS; A duração mediana (min, máxima) foi de 4,2 (0,4, 25,4) meses
Taxa de controle de doenças por RECIST MODIFICADO V1.1
Prazo: Desde a primeira dose de IP até um mínimo da última data da dose + 65 dias ou EOS; A duração mediana (min, máxima) foi de 4,2 (0,4, 25,4) meses

A taxa de controle da doença foi definida como a porcentagem de participantes com a melhor resposta geral de uma resposta confirmada (CR/PR) ou doença estável (DP) enquanto estava no estudo, conforme definido por Recist modificado v1.1.

CR: desaparecimento completo de todas as lesões e linfonodos patológicos reduzidos em eixo curto para <10 mm. PR: diminuição da carga tumoral ≥ 30% em relação à linha de base ou desaparecimento completo de todas as lesões índices com a presença de lesões não índices. As varreduras de confirmação foram necessárias dentro de 4 semanas após a primeira resposta documentada de CR ou PR SD: lesões de índice que não atendem aos critérios para CR, PR ou PD ou a persistência de uma ou mais lesões não-índices. Os ICs de 95% exatos foram calculados usando o método Clopper-Pearson.
Desde a primeira dose de IP até um mínimo da última data da dose + 65 dias ou EOS; A duração mediana (min, máxima) foi de 4,2 (0,4, 25,4) meses
Sobrevivência livre de progressão por Recist modificado v1.1
Prazo: Da primeira dose de IP até um mínimo de EOS ou morte; O tempo mediano (min, máximo) foi de 9,4 (0,4, 25,5) meses

A sobrevivência livre de progressão foi definida como o intervalo a partir da data anterior da primeira dose de IP até a PD anterior por RECIST modificado v1.1 ou morte devido a qualquer causa, estimada por métodos de Kaplan-Meier.

PD: Detecção radiológica de ≥ 20% de aumento na carga tumoral para nadir e aumento absoluto ≥ 5 mM, ou progressão inequívoca de lesões não índices, ou a presença de novas lesões.

As varreduras de confirmação foram necessárias dentro de 4 semanas após a primeira resposta documentada de CR ou RP e 4-6 semanas para DP. 95% CIS foram calculados usando o método Brookmeyer e Crowley.
Da primeira dose de IP até um mínimo de EOS ou morte; O tempo mediano (min, máximo) foi de 9,4 (0,4, 25,5) meses
Sobrevivência geral
Prazo: Da primeira dose de IP até um mínimo de EOS ou morte; O tempo mediano (min, máximo) foi de 9,4 (0,4, 25,5) meses
A sobrevida global foi definida como o intervalo desde a data anterior da primeira dose de IP até o evento de morte devido a qualquer causa, estimada pelos métodos de Kaplan-Meier. Os participantes que ainda estavam vivos foram censurados na data pela última vez que estão vivos. Se a data conhecida por estar vivo foi após a data de corte de dados, o participante foi censurado na data do gatilho da análise. 95% CIS foram calculados usando o método Brookmeyer e Crowley.
Da primeira dose de IP até um mínimo de EOS ou morte; O tempo mediano (min, máximo) foi de 9,4 (0,4, 25,5) meses
Concentração máxima observada (CMAX) do Tarlatamab em combinação com AMG 404
Prazo: Ciclo 2 dia 1 (pré-dose até 7 dias após a dose); Ciclo 2 dia 15 (pré-dose até 14 dias após a dose)
O CMAX foi obtido usando a análise não -competente, que foi realizada para estimativa de parâmetros Tarlatamab PK. A análise de PK é apresentada por dose recebida como pré-especificada.
Ciclo 2 dia 1 (pré-dose até 7 dias após a dose); Ciclo 2 dia 15 (pré-dose até 14 dias após a dose)
Concentração da calha (Ctrough) de Tarlatamab em combinação com AMG 404
Prazo: Ciclo 2 dia 15 (pré-dose)
O Ctrough foi obtido no final de um intervalo de dosagem ou pouco antes da administração da próxima dose planejada usando análise não -competente, que foi realizada para estimativa de parâmetros de Tarlatamab PK. A análise de PK é apresentada por dose recebida como pré-especificada.
Ciclo 2 dia 15 (pré-dose)
Área sob a curva de concentração de tempo de 0 a 336 horas (AUC0-336) de Tarlatamab em combinação com AMG 404
Prazo: Ciclo 2 dia 1 (pré-dose até 7 dias após a dose); Ciclo 2 dia 15 (pré-dose até 14 dias após a dose)
A AUC0-336 foi definida como a exposição corporal real ao medicamento ao longo do tempo após a administração de uma dose, calculada do tempo zero a 336 horas após a dose usando análise não-competente, que foi realizada para estimativa de parâmetros de Tarlatamab PK. A análise de PK é apresentada por dose recebida como pré-especificada.
Ciclo 2 dia 1 (pré-dose até 7 dias após a dose); Ciclo 2 dia 15 (pré-dose até 14 dias após a dose)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Amgen

Investigadores

  • Diretor de estudo: MD, Amgen

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

27 de setembro de 2021

Conclusão Primária (Real)

12 de julho de 2023

Conclusão do estudo (Real)

11 de setembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de maio de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de maio de 2021

Primeira postagem (Real)

13 de maio de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

29 de setembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de setembro de 2025

Última verificação

1 de agosto de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 20200439
  • 2020-005957-26 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Dados de pacientes individuais não identificados para variáveis ​​necessárias para abordar a questão de pesquisa específica em uma solicitação de compartilhamento de dados aprovada

Prazo de Compartilhamento de IPD

As solicitações de compartilhamento de dados relacionadas a este estudo serão consideradas a partir de 18 meses após o término do estudo e 1) o produto e a indicação receberam autorização de comercialização nos EUA e na Europa ou 2) o desenvolvimento clínico do produto e/ou indicação foi descontinuado e os dados não serão submetidos a autoridades reguladoras. Não há data final para elegibilidade para enviar uma solicitação de compartilhamento de dados para este estudo.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Os pesquisadores qualificados podem enviar uma solicitação contendo os objetivos da pesquisa, o(s) produto(s) da Amgen e estudo/estudos da Amgen em escopo, parâmetros/resultados de interesse, plano de análise estatística, requisitos de dados, plano de publicação e qualificações do(s) pesquisador(es). Em geral, a Amgen não atende a solicitações externas de dados individuais de pacientes com a finalidade de reavaliar questões de segurança e eficácia já abordadas na rotulagem do produto. As solicitações são analisadas por um comitê de consultores internos. Se não for aprovado, um Painel de Revisão Independente de Compartilhamento de Dados arbitrará e tomará a decisão final. Após a aprovação, as informações necessárias para abordar a questão da pesquisa serão fornecidas sob os termos de um acordo de compartilhamento de dados. Isso pode incluir dados anônimos de pacientes individuais e/ou documentos de suporte disponíveis, contendo fragmentos de código de análise quando fornecidos nas especificações de análise. Mais detalhes estão disponíveis no URL abaixo.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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