Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

AMG 757 og AMG 404 hos personer med småcellet lungekreft (SCLC)

4. september 2025 oppdatert av: Amgen

En fase 1b-studie som evaluerer sikkerheten og effekten av AMG 757 i kombinasjon med AMG 404 hos personer med småcellet lungekreft (SCLC)

Hovedformålet med denne studien er å evaluere sikkerheten, toleransen og anbefalt fase 2 måldose av tarlatamab i kombinasjon med AMG 404.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

23

Fase

  • Fase 1

Utvidet tilgang

Godkjent for salg til publikum. Se utvidet tilgangspost.

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Edegem, Belgia, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven - Campus Gasthuisberg
  • Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University, Robert H Lurie Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536
        • University of Kentucky
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
        • Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Research Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
  • Japan
    • Chiba
      • Kashiwa-shi, Chiba, Japan, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapore, 169610
        • National Cancer Centre Singapore
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40201
        • Chung Shan Medical University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
  • Østerrike
      • Innsbruck, Østerrike, 6020
        • Medizinische Universitaet Innsbruck
      • Vienna, Østerrike, 1090
        • Universitaetsklinikum Allgemeines Krankenhaus Wien

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakeren har gitt informert samtykke/samtykke før oppstart av studiespesifikke aktiviteter/prosedyrer
  • Alder over eller lik 18 år samtidig med å signere det informerte samtykket
  • Deltakere med histologisk eller cytologisk bekreftet småcellet lungekreft (SCLC) som progredierte eller kom tilbake etter minst 1 platinabasert regime
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 til 1
  • Deltakere med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert forutsatt at de oppfyller definerte kriterier
  • Tilstrekkelig organfunksjon som definert i protokollen

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med annen malignitet de siste 2 årene med unntak
  • Større operasjon innen 28 dager etter første dose tarlatamab
  • Ubehandlede eller symptomatiske hjernemetastaser og leptomeningeal sykdom
  • Tidligere anti-kreftbehandling, inkludert anti-PD1- eller anti-PDL1-antistoffbehandling: minst 28 dager må ha gått mellom enhver tidligere anti-kreftbehandling og den første planlagte dosen av tarlatamab

Unntak:

  • Deltakere som har mottatt tidligere kjemoterapi må ha fullført minst 14 dager før den første dosen av tarlatamab og all behandlingsrelatert toksisitet forsvunnet til grad ≤ 1.

  • Deltakere som tidligere har fått palliativ strålebehandling må ha fullført minst 7 dager før første dose tarlatamab

    • Deltakere som har mottatt tidligere tarlatamab-behandling eller tidligere delta-lignende ligand 3 (DLL3) x cluster of differentiation 3 (CD3) bispesifikk terapi er ikke kvalifisert
    • Deltakere som opplevde tilbakevendende grad 2 lungebetennelse eller alvorlige eller livstruende immunmedierte bivirkninger eller infusjonsrelaterte reaksjoner, inkludert de som førte til permanent seponering under behandling med immunonkologiske midler
    • Historie om immunrelatert kolitt. Infeksiøs kolitt er tillatt hvis bevis for adekvat behandling og klinisk bedring eksisterer og minst 3 måneders intervall observert siden diagnosen kolitt
    • Deltakere med tegn på interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt
    • Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose tarlatamab
    • Historie om solid organtransplantasjon
    • Historie med hypofysitt eller hypofysedysfunksjon
    • Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling (unntatt erstatningsterapi) i løpet av de siste 2 årene eller andre sykdommer som krever immunsuppressiv terapi under studien. Deltakere med type I diabetes, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hypertyreoideasykdom som ikke krever immunsuppressiv behandling er tillatt

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 1: Doseutforskning
Anbefalt fase 2 måldose (RP2D) av tarlatamab i kombinasjon med AMG 404 vil bli estimert ved å bruke et modifisert toksisitetssannsynlighetsintervall (mTPI-2) design. En kombinasjon RP2D kan identifiseres basert på nye sikkerhets-, effekt- og farmakodynamiske data før en maksimal tolerert dose (MTD) nås.
Legemiddel: AMG 404
AMG 404 vil bli administrert som en intravenøs (IV) infusjon.
Legemiddel: Tarlatamab
Tarlatamab vil bli administrert som en intravenøs (IV) infusjon.
Andre navn:
  • AMG 757
Eksperimentell: Fase 2: Doseutvidelse
Deltakerne vil motta RP2D av tarlatamab i kombinasjon med AMG 404 identifisert i fase 1 (doseutforskning) av studien.
Legemiddel: AMG 404
AMG 404 vil bli administrert som en intravenøs (IV) infusjon.
Legemiddel: Tarlatamab
Tarlatamab vil bli administrert som en intravenøs (IV) infusjon.
Andre navn:
  • AMG 757

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Antall deltakere som opplevde dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Første dose tarlatamab opp til 28 dager

En DLT var noe av følgende under DLT -vinduet, vurdert av vanlige terminologikriterier for bivirkninger v4.0:

  • Grad 3 bivirkninger (AE) bortsett fra utmattelse som varer <7 dager, grad 3 ikke -febrilutropeni som forbedret seg til ≤ grad 1 i løpet av 3 uker, endokrinopatier hvis de administreres med erstatningsterapi, grad 3 kvalme/oppkast eller diaré, ikke -karakterer 32 timer, grad 3 -klasse. Elektrolyttavvik opp til 72 timer.
  • Grad 4 AE Bortsett fra grad 4 ikke -febrile nøytropeni som varer ≤ 7 dager, grad 4 elektrolyttavvik som varer opp til 72 timer, klasse 4 amylase eller lipaseverdier som ikke er assosiert med pankreatitt, eller hematologiske laboratorieavvik i grad 4.
  • Grad 5 AE
  • Tilbakevendende karakter ≥ 2 pneumonitt
  • Enhver annen toksisitet som krever permanent seponering av AMG 404.
Første dose tarlatamab opp til 28 dager
Antall deltakere med bivirkninger av behandlingsopplevelse (TEAES)
Tidsramme: Eventuelle Teaes: Fra første IP -dose til siste dose + 65 dager eller EOS var median varighet 4,2 måneder; Teaes for EP: Fra siste dose + 65 dager opp til øyeblikksbilde (15. november 2024), død, eller siste dose + 145 dager eller EOS, var median varighet 2,6 måneder
En AE ble definert som enhver uhyggelig medisinsk forekomst i en deltaker i klinisk studie. En TEAE var en AE som startet på eller etter den første dosen av undersøkelsesprodukt (IP; tarlatamab) opptil 65 dager etter den siste dosen Tarlatamab eller AMG 404 eller slutten av studien (EOS), avhengig av hva som var tidligere. En tea for EP var en AE som skjedde etter den 65. dagen etter den siste dosen Tarlatamab eller AMG 404 opp til 145 dager etter den siste dosen Tarlatamab eller AMG 404 eller slutten av studien, avhengig av hva som var senere. En behandlingsrelatert AE var enhver tea der det var en rimelig mulighet for at TEAE kunne ha blitt forårsaket av Tarlatamab eller AMG 404. Eventuelle klinisk signifikante endringer i viktige tegn, fysiske undersøkelser, elektrokardiogrammer og kliniske laboratorietester ble inkludert som TEAES.
Eventuelle Teaes: Fra første IP -dose til siste dose + 65 dager eller EOS var median varighet 4,2 måneder; Teaes for EP: Fra siste dose + 65 dager opp til øyeblikksbilde (15. november 2024), død, eller siste dose + 145 dager eller EOS, var median varighet 2,6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv svarprosent per modifiserte responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1
Tidsramme: Fra første dose IP opp til minimum siste dosedato + 65 dager eller EOS; Median (min, maks) varighet var 4,2 (0,4, 25,4) måneder

Den objektive responsraten ble definert som prosentandelen av deltakerne med en bekreftet beste generelle respons av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) basert på den modifiserte RECIST V1.1.

CR: Fullstendig forsvinning av alle lesjoner og patologiske lymfeknuter redusert i kort akse til <10 mm. PR: Nedgang i tumorbelastning på ≥ 30% i forhold til baseline, eller fullstendig forsvinning av alle indekslesjoner med tilstedeværelse av ikke-indekslesjoner. Bekreftelsesskanninger var påkrevd innen 4 uker etter den første dokumenterte responsen fra CR eller PR. Eksakte 95% konfidensintervaller (CIS) ble beregnet ved bruk av clopper-Pearson-metoden.
Fra første dose IP opp til minimum siste dosedato + 65 dager eller EOS; Median (min, maks) varighet var 4,2 (0,4, 25,4) måneder
Responsens varighet per modifisert RECIST V1.1
Tidsramme: Fra første dose IP opp til minimum siste dosedato + 65 dager eller EOS; Median (min, maks) varighet var 4,2 (0,4, 25,4) måneder

Responsvarigheten ble definert som tiden fra første bevis på CR eller PR til progressiv sykdom (PD) eller død på grunn av enhver årsak, avhengig av hva som skjedde først, estimert via Kaplan-Meier-metoder.

CR: Fullstendig forsvinning av alle lesjoner og patologiske lymfeknuter redusert i kort akse til <10 mm. PR: Nedgang i tumorbelastning på ≥ 30% i forhold til baseline, eller fullstendig forsvinning av alle indekslesjoner med tilstedeværelse av ikke-indekslesjoner. Bekreftelsesskanninger var påkrevd innen 4 uker etter den første dokumenterte responsen fra CR eller PR. PD: Radiologisk deteksjon av ≥ 20% økning i tumorbelastning i forhold til nadir og ≥ 5 mm absolutt økning, eller utvetydig progresjon av ikke-indekslesjoner, eller tilstedeværelse av nye lesjoner. 95% CIS ble beregnet ved bruk av Brookmeyer og Crowley -metoden.
Fra første dose IP opp til minimum siste dosedato + 65 dager eller EOS; Median (min, maks) varighet var 4,2 (0,4, 25,4) måneder
Sykdomskontrollhastighet per modifisert RECIST V1.1
Tidsramme: Fra første dose IP opp til minimum siste dosedato + 65 dager eller EOS; Median (min, maks) varighet var 4,2 (0,4, 25,4) måneder

Sykdomskontrollhastigheten ble definert som prosentandelen av deltakerne med en best samlet respons av en bekreftet respons (CR/PR) eller stabil sykdom (SD) mens på studien som definert av modifisert RECIST V1.1.

CR: Fullstendig forsvinning av alle lesjoner og patologiske lymfeknuter redusert i kort akse til <10 mm. PR: Nedgang i tumorbelastning på ≥ 30% i forhold til baseline, eller fullstendig forsvinning av alle indekslesjoner med tilstedeværelse av ikke-indekslesjoner. Bekreftelsesskanninger var påkrevd i løpet av 4 uker etter den første dokumenterte responsen fra CR eller PR SD: indekslesjoner som ikke oppfyller kriteriene for CR, PR eller PD eller utholdenhet av en eller flere ikke-indekslesjoner. Eksakt 95% CIS ble beregnet ved bruk av clopper-Pearson-metoden.
Fra første dose IP opp til minimum siste dosedato + 65 dager eller EOS; Median (min, maks) varighet var 4,2 (0,4, 25,4) måneder
Progresjonsfri overlevelse per modifisert RECIST V1.1
Tidsramme: Fra første dose IP opp til et minimum av EOS eller død; Median (min, maks) tid var 9,4 (0,4, 25,5) måneder

Progresjonsfri overlevelse ble definert som intervallet fra den tidligere datoen for den første dosen av IP til den tidligere PD per modifisert RECIST v1.1 eller død på grunn av enhver årsak, estimert via Kaplan-Meier-metoder.

PD: Radiologisk deteksjon av ≥ 20% økning i tumorbelastning til NADIR og ≥ 5 mM absolutt økning, eller utvetydig progresjon av ikke-indekslesjoner, eller tilstedeværelsen av nye lesjoner.

Bekreftelsesskanninger var påkrevd innen 4 uker etter den første dokumenterte responsen fra CR eller PR, og 4-6 uker for PD. 95% CIS ble beregnet ved bruk av Brookmeyer og Crowley -metoden.
Fra første dose IP opp til et minimum av EOS eller død; Median (min, maks) tid var 9,4 (0,4, 25,5) måneder
Totalt overlevelse
Tidsramme: Fra første dose IP opp til et minimum av EOS eller død; Median (min, maks) tid var 9,4 (0,4, 25,5) måneder
Total overlevelse ble definert som intervallet fra den tidligere datoen for den første dosen av IP til dødens hendelse på grunn av enhver årsak, estimert via Kaplan-Meier-metoder. Deltakere som fremdeles var i live, ble sensurert på den datoen som var kjent for å være i live. Hvis datoen som sist var kjent for å være i live, var etter datadato for data, ble deltakeren sensurert på analysen utløserdato. 95% CIS ble beregnet ved bruk av Brookmeyer og Crowley -metoden.
Fra første dose IP opp til et minimum av EOS eller død; Median (min, maks) tid var 9,4 (0,4, 25,5) måneder
Maksimal observert konsentrasjon (Cmax) av tarlatamab i kombinasjon med AMG 404
Tidsramme: Syklus 2 dag 1 (før dose opp til 7 dager etter dose); Syklus 2 dag 15 (før dose opp til 14 dager etter dose)
CMAX ble oppnådd ved bruk av ikke -kontraktsanalyse, som ble utført for Tarlatamab PK -parameterestimering. PK-analyse blir presentert per dose mottatt som forhåndsbestemt.
Syklus 2 dag 1 (før dose opp til 7 dager etter dose); Syklus 2 dag 15 (før dose opp til 14 dager etter dose)
Trough -konsentrasjon (CTOUGH) av tarlatamab i kombinasjon med AMG 404
Tidsramme: Syklus 2 dag 15 (før dose)
CTrough ble oppnådd ved enden av et doseringsintervall eller rett før administrasjonen av den neste planlagte dosen ved bruk av ikke -komprimeringsanalyse, som ble utført for Tarlatamab PK -parameterestimering. PK-analyse blir presentert per dose mottatt som forhåndsbestemt.
Syklus 2 dag 15 (før dose)
Område under konsentrasjonstidskurven fra tid 0 til 336 timer (AUC0-336) av tarlatamab i kombinasjon med AMG 404
Tidsramme: Syklus 2 dag 1 (før dose opp til 7 dager etter dose); Syklus 2 dag 15 (før dose opp til 14 dager etter dose)
AUC0-336 ble definert som den faktiske kroppseksponeringen for medikamentet over tid etter administrering av en dose, beregnet fra tid null til 336 timer etter dose ved bruk av ikke-kompartmentanalyse, som ble utført for tarlatamab PK-parameterestimering. PK-analyse blir presentert per dose mottatt som forhåndsbestemt.
Syklus 2 dag 1 (før dose opp til 7 dager etter dose); Syklus 2 dag 15 (før dose opp til 14 dager etter dose)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Amgen

Etterforskere

  • Studieleder: MD, Amgen

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. september 2021

Primær fullføring (Faktiske)

12. juli 2023

Studiet fullført (Faktiske)

11. september 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. mai 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. mai 2021

Først lagt ut (Faktiske)

13. mai 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

29. september 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. september 2025

Sist bekreftet

1. august 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 20200439
  • 2020-005957-26 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Avidentifiserte individuelle pasientdata for variabler som er nødvendige for å adressere det spesifikke forskningsspørsmålet i en godkjent forespørsel om datadeling

IPD-delingstidsramme

Forespørsler om datadeling knyttet til denne studien vil bli vurdert med start 18 måneder etter at studien er avsluttet og enten 1) produktet og indikasjonen har fått markedsføringstillatelse i både USA og Europa eller 2) klinisk utvikling for produktet og/eller indikasjonen avbrytes og dataene vil ikke bli sendt til regulerende myndigheter. Det er ingen sluttdato for kvalifisering til å sende inn en forespørsel om datadeling for denne studien.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Kvalifiserte forskere kan sende inn en forespørsel som inneholder forskningsmålene, Amgen-produktet(e) og Amgen-studien/studiene i omfang, endepunkter/resultater av interesse, statistisk analyseplan, datakrav, publiseringsplan og kvalifikasjonene til forskeren(e). Generelt innvilger ikke Amgen eksterne forespørsler om individuelle pasientdata med det formål å revurdere sikkerhets- og effektspørsmål som allerede er behandlet i produktmerkingen. Forespørsler vurderes av et utvalg av interne rådgivere. Hvis den ikke blir godkjent, vil et uavhengig granskningspanel for datadeling dømme og ta den endelige avgjørelsen. Ved godkjenning vil informasjon som er nødvendig for å løse forskningsspørsmålet, bli gitt under vilkårene i en datadelingsavtale. Dette kan inkludere anonymiserte individuelle pasientdata og/eller tilgjengelige støttedokumenter, som inneholder fragmenter av analysekode der det er gitt i analysespesifikasjonene. Ytterligere detaljer er tilgjengelig på URL-en nedenfor.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Småcellet lungekreft

Kliniske studier på AMG 404

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Albania

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere