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AMG 757 et AMG 404 chez les sujets atteints d'un cancer du poumon à petites cellules (SCLC)

4 septembre 2025 mis à jour par: Amgen

Une étude de phase 1b évaluant l'innocuité et l'efficacité de l'AMG 757 en association avec l'AMG 404 chez des sujets atteints d'un cancer du poumon à petites cellules (SCLC)

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la dose cible recommandée de phase 2 du tarlatamab en association avec l'AMG 404.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

23

Phase

  • La phase 1

Accès étendu

Approuvé en vente au public. Voir enregistrement d'accès étendu.

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Edegem, Belgique, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
      • Leuven, Belgique, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven - Campus Gasthuisberg
  • Japon
    • Chiba
      • Kashiwa-shi, Chiba, Japon, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japon, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • L'Autriche
      • Innsbruck, L'Autriche, 6020
        • Medizinische Universitaet Innsbruck
      • Vienna, L'Autriche, 1090
        • Universitaetsklinikum Allgemeines Krankenhaus Wien
  • Singapour
      • Singapore, Singapour, 119074
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapour, 169610
        • National Cancer Centre Singapore
  • Taïwan
      • Taichung, Taïwan, 40201
        • Chung Shan Medical University Hospital
      • Taipei, Taïwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
  • États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University, Robert H Lurie Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
        • University of Kentucky
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
        • Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Research Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • Huntsman Cancer Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Le participant a fourni un consentement / assentiment éclairé avant le début de toute activité / procédure spécifique à l'étude
  • Âge supérieur ou égal à 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé
  • Participants atteints d'un cancer du poumon à petites cellules (SCLC) confirmé histologiquement ou cytologiquement qui a progressé ou récidivé après au moins 1 traitement à base de platine
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 à 1
  • Les participants présentant des métastases cérébrales traitées sont éligibles à condition qu'ils répondent à des critères définis
  • Fonction organique adéquate telle que définie dans le protocole

Critère d'exclusion:

  • Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 2 dernières années avec des exceptions
  • Chirurgie majeure dans les 28 jours suivant la première dose de tarlatamab
  • Métastases cérébrales non traitées ou symptomatiques et maladie leptoméningée
  • Traitement anticancéreux antérieur, y compris un traitement par anticorps anti-PD1 ou anti-PDL1 : au moins 28 jours doivent s'être écoulés entre tout traitement anticancéreux antérieur et la première dose prévue de tarlatamab

Des exceptions:

  • Les participants ayant reçu une chimiothérapie antérieure doivent avoir terminé au moins 14 jours avant la première dose de tarlatamab et toutes les toxicités liées au traitement ont été résolues au grade ≤ 1.

  • Les participants ayant reçu une radiothérapie palliative antérieure doivent avoir terminé au moins 7 jours avant la première dose de tarlatamab

    • Les participants ayant reçu un traitement antérieur par le tarlatamab ou un traitement bispécifique antérieur par le ligand de type delta 3 (DLL3) x groupe de différenciation 3 (CD3) ne sont pas éligibles
    • Participants ayant présenté une pneumonie récurrente de grade 2 ou des événements indésirables à médiation immunitaire graves ou potentiellement mortels ou des réactions liées à la perfusion, y compris ceux qui entraînent un arrêt définitif pendant le traitement avec des agents immuno-oncologiques
    • Antécédents de toute colite liée au système immunitaire. La colite infectieuse est autorisée s'il existe des preuves d'un traitement adéquat et d'un rétablissement clinique et si un intervalle d'au moins 3 mois a été observé depuis le diagnostic de la colite
    • Participants présentant des signes de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie active non infectieuse
    • A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose de tarlatamab
    • Histoire de la transplantation d'organe solide
    • Antécédents d'hypophysite ou de dysfonctionnement hypophysaire
    • Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique (à l'exception de la thérapie de remplacement) au cours des 2 dernières années ou toute autre maladie nécessitant un traitement immunosuppresseur pendant l'étude. Les participants atteints de diabète de type I, de vitiligo, de psoriasis, d'une maladie hypo ou hyperthyroïdienne ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur sont autorisés

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase 1 : Exploration des doses
La dose cible recommandée de phase 2 (RP2D) du tarlatamab en association avec l'AMG 404 sera estimée à l'aide d'un intervalle de probabilité de toxicité modifié (mTPI-2). Une combinaison de RP2D peut être identifiée sur la base des nouvelles données d'innocuité, d'efficacité et de pharmacodynamique avant d'atteindre une dose maximale tolérée (DMT).
Médicament: AMG 404
L'AMG 404 sera administré en perfusion intraveineuse (IV).
Médicament: Tarlatamab
Le tarlatamab sera administré en perfusion intraveineuse (IV).
Autres noms:
  • AMG 757
Expérimental: Phase 2 : expansion de la dose
Les participants recevront le RP2D du tarlatamab en association avec l'AMG 404 identifié dans la phase 1 (exploration de dose) de l'étude.
Médicament: AMG 404
L'AMG 404 sera administré en perfusion intraveineuse (IV).
Médicament: Tarlatamab
Le tarlatamab sera administré en perfusion intraveineuse (IV).
Autres noms:
  • AMG 757

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie 1: Nombre de participants qui ont subi une toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: Première dose de tarlatamab jusqu'à 28 jours

Un DLT était l'un des éléments suivants pendant la fenêtre DLT, évalué par des critères de terminologie communs pour les événements indésirables v4.0:

  • Événement indésirable de grade 3 (AE), à l'exception de la fatigue durée <7 jours, une neutropénie non fébrile de grade 3 qui s'est améliorée à ≤ grade 1 dans les 3 semaines, endocrinopathies si elle est gérée par un traitement de remplacement, une nausée de grade 3 / vomissements ou une diarrhée pour <72 heures, des valeurs d'amylase de grade 3 ou des limons non associés, ou de la pertinence clinique, ou des laboratoires de grade 3 3 anomalie d'électrolyte jusqu'à 72 heures.
  • Grade 4 AE, à l'exception de la neutropénie non fébrile de grade 4 durée ≤ 7 jours, une anomalie d'électrolyte de grade 4 d'une durée jusqu'à 72 heures, des valeurs d'amylase ou de lipase de grade 4 non associées à la pancréatite, ou des anomalies de laboratoire hématologique de grade 4, non cliniquement pertinentes.
  • 5e année AE
  • Grade récurrent ≥ 2 pneumonite
  • Toute autre toxicité nécessitant un arrêt permanent de l'AMG 404.
Première dose de tarlatamab jusqu'à 28 jours
Nombre de participants avec des événements indésirables émergents du traitement (TEAES)
Délai: Tout TEAES: De la première dose IP jusqu'à la dernière dose + 65 jours ou EOS, la durée médiane était de 4,2 mois; TEAES POUR EP: De la dernière dose + 65 jours jusqu'à la date d'instantané (15 novembre 2024), la mort ou la dernière dose + 145 jours ou l'EOS, la durée médiane était de 2,6 mois
Un AE a été défini comme toute occurrence médicale fâcheuse chez un participant à un essai clinique. Un TEEE était un AE qui a commencé sur ou après la première dose de produit d'enquête (IP; Tarlatamab) jusqu'à 65 jours après la dernière dose de tarlatamab ou AMG 404 ou la fin de l'étude (EOS), selon la signification éventuelle. Un TEEE pour l'EP était un AE qui s'est produit après le 65e jour après la dernière dose de tarlatamab ou AMG 404 jusqu'à 145 jours après la dernière dose de tarlatamab ou AMG 404 ou de fin d'étude, selon la plus tard. Un AE lié au traitement était n'importe quel TEEE où il y avait une possibilité raisonnable que le TEEE ait pu être causé par le tarlatamab ou l'AMG 404. Tous les changements cliniquement significatifs dans les signes vitaux, les examens physiques, les électrocardiogrammes et les tests de laboratoire clinique ont été inclus comme TEAES.
Tout TEAES: De la première dose IP jusqu'à la dernière dose + 65 jours ou EOS, la durée médiane était de 4,2 mois; TEAES POUR EP: De la dernière dose + 65 jours jusqu'à la date d'instantané (15 novembre 2024), la mort ou la dernière dose + 145 jours ou l'EOS, la durée médiane était de 2,6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objectif par critère d'évaluation de la réponse modifiée dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1
Délai: De la première dose d'IP au minimum de la dernière date de dose + 65 jours ou EOS; La durée médiane (min, max) était de 4,2 (0,4, 25,4) mois

Le taux de réponse objectif a été défini comme le pourcentage de participants avec une meilleure réponse globale confirmée de réponse complète (CR) ou de réponse partielle (PR) basée sur le RECIST modifié v1.1.

CR: La disparition complète de toutes les lésions et ganglions lymphatiques pathologiques réduits en axe court à <10 mm. PR: diminution de la charge tumorale de ≥ 30% par rapport à la ligne de base ou la disparition complète de toutes les lésions de l'indice en présence de lésions non indexes. Des analyses de confirmation ont été nécessaires dans les 4 semaines suivant la première réponse documentée de CR ou PR. Les intervalles de confiance (CIS) exacts à 95% ont été calculés en utilisant la méthode Clopper-Pearson.
De la première dose d'IP au minimum de la dernière date de dose + 65 jours ou EOS; La durée médiane (min, max) était de 4,2 (0,4, 25,4) mois
Durée de réponse par RECIST modifié v1.1
Délai: De la première dose d'IP au minimum de la dernière date de dose + 65 jours ou EOS; La durée médiane (min, max) était de 4,2 (0,4, 25,4) mois

La durée de la réponse a été définie comme le temps de la première preuve de CR ou de PR à une maladie progressive (PD) ou à la mort due à toute cause, selon la première éventualité, estimée via des méthodes de Kaplan-Meier.

CR: La disparition complète de toutes les lésions et ganglions lymphatiques pathologiques réduits en axe court à <10 mm. PR: diminution de la charge tumorale de ≥ 30% par rapport à la ligne de base ou la disparition complète de toutes les lésions de l'indice en présence de lésions non indexes. Des analyses de confirmation ont été nécessaires dans les 4 semaines suivant la première réponse documentée de CR ou PR. PD: détection radiologique ≥ 20% d'augmentation de la charge tumorale par rapport au NADIR et augmentation absolue ≥ 5 mm, ou progression non équivoque des lésions non index, ou présence de nouvelles lésions. Les IC à 95% ont été calculés à l'aide de la méthode Brookmeyer et Crowley.
De la première dose d'IP au minimum de la dernière date de dose + 65 jours ou EOS; La durée médiane (min, max) était de 4,2 (0,4, 25,4) mois
Taux de contrôle de la maladie par RECIST modifié v1.1
Délai: De la première dose d'IP au minimum de la dernière date de dose + 65 jours ou EOS; La durée médiane (min, max) était de 4,2 (0,4, 25,4) mois

Le taux de contrôle de la maladie a été défini comme le pourcentage de participants avec une meilleure réponse globale d'une réponse confirmée (CR / PR) ou d'une maladie stable (SD) lors de l'étude telle que définie par RECIST modifié v1.1.

CR: La disparition complète de toutes les lésions et ganglions lymphatiques pathologiques réduits en axe court à <10 mm. PR: diminution de la charge tumorale de ≥ 30% par rapport à la ligne de base ou la disparition complète de toutes les lésions de l'indice en présence de lésions non indexes. Des analyses de confirmation ont été nécessaires dans les 4 semaines suivant la première réponse documentée de CR ou PR SD: les lésions de l'indice ne répondant pas aux critères de CR, PR ou PD ou la persistance d'une ou plusieurs lésions non index. Les IC à 95% exacts ont été calculés en utilisant la méthode Clopper-Pearson.
De la première dose d'IP au minimum de la dernière date de dose + 65 jours ou EOS; La durée médiane (min, max) était de 4,2 (0,4, 25,4) mois
Survie sans progression par RECIST modifié v1.1
Délai: De la première dose d'IP au minimum d'EOS ou de décès; Le temps médian (min, max) était de 9,4 (0,4, 25,5) mois

La survie sans progression a été définie comme l'intervalle de la date antérieure de la première dose d'IP à la PD antérieure par RECIST modifiée v1.1 ou décès en raison de toute cause, estimée via des méthodes de Kaplan-Meier.

PD: détection radiologique ≥ 20% augmentation de la charge tumorale à NADIR et augmentation absolue ≥ 5 mm, ou progression sans équivoque des lésions non index, ou la présence de nouvelles lésions.

Des analyses de confirmation ont été nécessaires dans les 4 semaines suivant la première réponse documentée de CR ou PR, et 4 à 6 semaines pour la PD. Les IC à 95% ont été calculés à l'aide de la méthode Brookmeyer et Crowley.
De la première dose d'IP au minimum d'EOS ou de décès; Le temps médian (min, max) était de 9,4 (0,4, 25,5) mois
Survie globale
Délai: De la première dose d'IP au minimum d'EOS ou de décès; Le temps médian (min, max) était de 9,4 (0,4, 25,5) mois
La survie globale a été définie comme l'intervalle de la date antérieure de la première dose de IP à l'événement de décès en raison de toute cause, estimée via des méthodes de Kaplan-Meier. Les participants encore en vie ont été censurés à la date de la dernière connue pour être en vie. Si la date du dernier connu pour être en vie était après la date de coupure des données, le participant a été censuré à la date de déclenchement de l'analyse. Les IC à 95% ont été calculés à l'aide de la méthode Brookmeyer et Crowley.
De la première dose d'IP au minimum d'EOS ou de décès; Le temps médian (min, max) était de 9,4 (0,4, 25,5) mois
Concentration maximale observée (CMAX) de tarlatamab en combinaison avec AMG 404
Délai: Cycle 2 jour 1 (pré-dose jusqu'à 7 jours après la dose); Cycle 2 jour 15 (pré-dose jusqu'à 14 jours après la dose)
Le CMAX a été obtenu en utilisant une analyse non compartimentée, qui a été réalisée pour l'estimation des paramètres Tarlatamab PK. L'analyse PK est présentée par dose reçue comme pré-spécifié.
Cycle 2 jour 1 (pré-dose jusqu'à 7 jours après la dose); Cycle 2 jour 15 (pré-dose jusqu'à 14 jours après la dose)
Concentration de creux (ctrough) du tarlatamab en combinaison avec AMG 404
Délai: Cycle 2 jour 15 (pré-dose)
Ctrough a été obtenu à la fin d'un intervalle de dosage ou juste avant l'administration de la dose prévue suivante en utilisant une analyse non compartimentée, qui a été effectuée pour l'estimation des paramètres Tarlatamab PK. L'analyse PK est présentée par dose reçue comme pré-spécifié.
Cycle 2 jour 15 (pré-dose)
Zone sous la courbe de concentration-temps de 0 à 336 heures (AUC0-336) du tarlatamab en combinaison avec AMG 404
Délai: Cycle 2 jour 1 (pré-dose jusqu'à 7 jours après la dose); Cycle 2 jour 15 (pré-dose jusqu'à 14 jours après la dose)
L'AUC0-336 a été défini comme l'exposition réelle du corps au médicament au fil du temps après l'administration d'une dose, calculée à partir du temps zéro à 336 heures après la dose en utilisant une analyse non compartimentée, qui a été effectuée pour l'estimation des paramètres Tarlatamab PK. L'analyse PK est présentée par dose reçue comme pré-spécifié.
Cycle 2 jour 1 (pré-dose jusqu'à 7 jours après la dose); Cycle 2 jour 15 (pré-dose jusqu'à 14 jours après la dose)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Amgen

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: MD, Amgen

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 septembre 2021

Achèvement primaire (Réel)

12 juillet 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

11 septembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 mai 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 mai 2021

Première publication (Réel)

13 mai 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

29 septembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 septembre 2025

Dernière vérification

1 août 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 20200439
  • 2020-005957-26 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Données anonymisées sur les patients individuels pour les variables nécessaires pour répondre à la question de recherche spécifique dans une demande de partage de données approuvée

Délai de partage IPD

Les demandes de partage de données relatives à cette étude seront examinées à partir de 18 mois après la fin de l'étude et soit 1) le produit et l'indication ont obtenu une autorisation de mise sur le marché aux États-Unis et en Europe, soit 2) le développement clinique du produit et/ou de l'indication s'arrête et les données ne seront pas soumises aux autorités réglementaires. Il n'y a pas de date limite d'éligibilité pour soumettre une demande de partage de données pour cette étude.

Critères d'accès au partage IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent soumettre une demande contenant les objectifs de la recherche, le(s) produit(s) Amgen et l'étude/les études Amgen dans leur portée, les critères/résultats d'intérêt, le plan d'analyse statistique, les exigences en matière de données, le plan de publication et les qualifications du/des chercheur(s). En général, Amgen n'accepte pas les demandes externes de données individuelles sur les patients dans le but de réévaluer les problèmes d'innocuité et d'efficacité déjà abordés dans l'étiquetage du produit. Les demandes sont examinées par un comité de conseillers internes. S'il n'est pas approuvé, un comité d'examen indépendant sur le partage de données arbitrera et prendra la décision finale. Après approbation, les informations nécessaires pour répondre à la question de recherche seront fournies en vertu d'un accord de partage de données. Cela peut inclure des données individuelles anonymisées sur les patients et/ou des documents justificatifs disponibles, contenant des fragments de code d'analyse lorsqu'ils sont fournis dans les spécifications d'analyse. De plus amples détails sont disponibles à l'URL ci-dessous.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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