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AMG 757 y AMG 404 en sujetos con cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP)

4 de septiembre de 2025 actualizado por: Amgen

Un estudio de fase 1b que evalúa la seguridad y eficacia de AMG 757 en combinación con AMG 404 en sujetos con cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP)

El objetivo principal de este estudio es evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la dosis objetivo recomendada de fase 2 de tarlatamab en combinación con AMG 404.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

23

Fase

  • Fase 1

Acceso ampliado

Aprobado en venta al público. Ver registro de acceso ampliado.

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Austria
      • Innsbruck, Austria, 6020
        • Medizinische Universitaet Innsbruck
      • Vienna, Austria, 1090
        • Universitaetsklinikum Allgemeines Krankenhaus Wien
  • Bélgica
      • Edegem, Bélgica, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven - Campus Gasthuisberg
  • Estados Unidos
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University, Robert H Lurie Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • University Of Kentucky
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Research Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
  • Japón
    • Chiba
      • Kashiwa-shi, Chiba, Japón, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japón, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119074
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapur, 169610
        • National Cancer Centre Singapore
  • Taiwán
      • Taichung, Taiwán, 40201
        • Chung Shan Medical University Hospital
      • Taipei, Taiwán, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • El participante ha proporcionado su consentimiento/asentimiento informado antes del inicio de cualquier actividad/procedimiento específico del estudio.
  • Edad mayor o igual a 18 años al momento de firmar el consentimiento informado
  • Participantes con cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC) confirmado histológica o citológicamente que progresó o recidivó después de al menos 1 régimen basado en platino
  • Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 a 1
  • Los participantes con metástasis cerebrales tratadas son elegibles siempre que cumplan con los criterios definidos
  • Función adecuada del órgano como se define en el protocolo.

Criterio de exclusión:

  • Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 2 años con excepciones
  • Cirugía mayor dentro de los 28 días de la primera dosis de tarlatamab
  • Metástasis cerebrales no tratadas o sintomáticas y enfermedad leptomeníngea
  • Terapia anticancerígena previa, incluida la terapia con anticuerpos anti-PD1 o anti-PDL1: deben haber transcurrido al menos 28 días entre cualquier terapia anticancerígena previa y la primera dosis planificada de tarlatamab

Excepciones:

  • Los participantes que recibieron quimioterapia previa deben haber completado al menos 14 días antes de la primera dosis de tarlatamab y toda la toxicidad relacionada con el tratamiento se resolvió a grado ≤ 1.

  • Los participantes que recibieron radioterapia paliativa previa deben haber completado al menos 7 días antes de la primera dosis de tarlatamab

    • Los participantes que recibieron tratamiento previo con tarlatamab o tratamiento biespecífico previo con ligando tipo delta 3 (DLL3) x grupo de diferenciación 3 (CD3) no son elegibles
    • Participantes que experimentaron neumonitis recurrente de grado 2 o eventos adversos inmunomediados graves o potencialmente mortales o reacciones relacionadas con la infusión, incluidas aquellas que conducen a la interrupción permanente durante el tratamiento con agentes inmunooncológicos.
    • Antecedentes de cualquier colitis relacionada con el sistema inmunitario. Se permite la colitis infecciosa si existe evidencia de tratamiento adecuado y recuperación clínica y se observa un intervalo de al menos 3 meses desde el diagnóstico de colitis.
    • Participantes con evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa
    • Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de tarlatamab.
    • Historia del trasplante de órganos sólidos
    • Antecedentes de hipofisitis o disfunción hipofisaria
    • Enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico (excepto terapia de reemplazo) en los últimos 2 años o cualquier otra enfermedad que requiera terapia inmunosupresora durante el estudio. Se permiten participantes con diabetes tipo I, vitíligo, psoriasis, hipotiroidismo o hipertiroidismo que no requieran tratamiento inmunosupresor.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fase 1: Exploración de dosis
La dosis objetivo recomendada de fase 2 (RP2D) de tarlatamab en combinación con AMG 404 se calculará utilizando un diseño de intervalo de probabilidad de toxicidad modificado (mTPI-2). Se puede identificar una combinación de RP2D en función de los datos emergentes de seguridad, eficacia y farmacodinámica antes de alcanzar una dosis máxima tolerada (MTD).
Droga: AMG 404
AMG 404 se administrará como infusión intravenosa (IV).
Droga: Tarlatamab
Tarlatamab se administrará como infusión intravenosa (IV).
Otros nombres:
  • AMG 757
Experimental: Fase 2: Expansión de dosis
Los participantes recibirán el RP2D de tarlatamab en combinación con AMG 404 identificado en la Fase 1 (exploración de dosis) del estudio.
Droga: AMG 404
AMG 404 se administrará como infusión intravenosa (IV).
Droga: Tarlatamab
Tarlatamab se administrará como infusión intravenosa (IV).
Otros nombres:
  • AMG 757

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte 1: Número de participantes que experimentaron toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Primera dosis de Tarlatamab hasta 28 días

Un DLT fue cualquiera de los siguientes durante la ventana DLT, evaluada por criterios de terminología común para eventos adversos v4.0:

  • Evento adverso de grado 3 (AE), excepto por la fatiga que dura <7 días, neutropenia no febril de grado 3 que mejoró a ≤ Grado 1 dentro de 3 semanas, endocrinopatías si se manejan con terapia de reemplazo, náuseas/vómitos de grado 3 o diarrea de diario de diario de grado 3 de grado 3, no se asocian con pancreates de grado 3. anormalidad de electrolitos hasta 72 horas.
  • AE de grado 4, excepto por la neutropenia no febril de grado 4 que dura ≤ 7 días, anomalía electrolítica de grado 4 que duran hasta 72 horas, valores de amilasa o lipasa de grado 4 no asociados con pancreatitis, o anormalidades de laboratorio hematológica de grado 4 sin relevantes clínicamente relevantes.
  • Grado 5 AE
  • Grado recurrente ≥ 2 neumonitis
  • Cualquier otra toxicidad que requiera la interrupción permanente de AMG 404.
Primera dosis de Tarlatamab hasta 28 días
Número de participantes con eventos adversos emergentes de tratamiento (TEAES)
Periodo de tiempo: Cualquier tées: desde la primera dosis IP hasta la última dosis + 65 días o EOS, la duración media fue de 4,2 meses; TEAES para EP: desde la última dosis + 65 días hasta la fecha de instantánea (15 de noviembre de 2024), muerte o última dosis + 145 días o EOS, la duración media fue de 2.6 meses
Un AE se definió como cualquier ocurrencia médica desagradable en un participante de ensayo clínico. Un TEAE fue un AE que comenzó o después de la primera dosis de producto de investigación (IP; Tarlatamab) hasta 65 días después de la última dosis de Tarlatamab o AMG 404 o el final del estudio (EOS), lo cual era anterior. Un TEAE para el EP fue un AE que ocurrió después del día 65 después de la última dosis de Tarlatamab o AMG 404 hasta 145 días después de la última dosis de Tarlatamab o AMG 404 o final de estudio, lo que fuera más tarde. Un AE relacionado con el tratamiento era cualquier TEAE donde había una posibilidad razonable de que el TEAE pudiera haber sido causado por Tarlatamab o AMG 404. Cualquier cambio clínicamente significativo en los signos vitales, los exámenes físicos, los electrocardiogramas y las pruebas de laboratorio clínicas se incluyeron como TEAE.
Cualquier tées: desde la primera dosis IP hasta la última dosis + 65 días o EOS, la duración media fue de 4,2 meses; TEAES para EP: desde la última dosis + 65 días hasta la fecha de instantánea (15 de noviembre de 2024), muerte o última dosis + 145 días o EOS, la duración media fue de 2.6 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva por criterio de evaluación de respuesta modificada en tumores sólidos (Recist) Versión 1.1
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de IP hasta un mínimo de la última fecha de dosis + 65 días o EOS; La mediana de duración (mínima, máxima) fue de 4.2 (0.4, 25.4) meses

La tasa de respuesta objetiva se definió como el porcentaje de participantes con una mejor respuesta general confirmada de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) basada en el RECST V1.1 modificado.

CR: desaparición completa de todas las lesiones y ganglios linfáticos patológicos reducidos en el eje corto a <10 mm. PR: disminución de la carga tumoral de ≥ 30% en relación con la línea de base, o la desaparición completa de todas las lesiones índice con la presencia de lesiones sin índice. Se requirieron escaneos de confirmación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera respuesta documentada de CR o PR. Los intervalos de confianza (IC) exactos del 95% se calcularon utilizando el método Clopper-Pearson.
Desde la primera dosis de IP hasta un mínimo de la última fecha de dosis + 65 días o EOS; La mediana de duración (mínima, máxima) fue de 4.2 (0.4, 25.4) meses
Duración de la respuesta por recist modificado V1.1
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de IP hasta un mínimo de la última fecha de dosis + 65 días o EOS; La mediana de duración (mínima, máxima) fue de 4.2 (0.4, 25.4) meses

La duración de la respuesta se definió como el tiempo de la primera evidencia de CR o PR a enfermedad progresiva (EP) o muerte debido a cualquier causa, la que ocurriera primero, estimada a través de los métodos de Kaplan-Meier.

CR: desaparición completa de todas las lesiones y ganglios linfáticos patológicos reducidos en el eje corto a <10 mm. PR: disminución de la carga tumoral de ≥ 30% en relación con la línea de base, o la desaparición completa de todas las lesiones índice con la presencia de lesiones sin índice. Se requirieron escaneos de confirmación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera respuesta documentada de CR o PR. PD: detección radiológica de ≥ 20% de aumento en la carga tumoral en relación con Nadir y un aumento absoluto ≥ 5 mM, o progresión inequívoca de lesiones sin índice, o presencia de nuevas lesiones. El 95% de IC se calculó utilizando el método Brookmeyer y Crowley.
Desde la primera dosis de IP hasta un mínimo de la última fecha de dosis + 65 días o EOS; La mediana de duración (mínima, máxima) fue de 4.2 (0.4, 25.4) meses
Tasa de control de la enfermedad por recist modificado V1.1
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de IP hasta un mínimo de la última fecha de dosis + 65 días o EOS; La mediana de duración (mínima, máxima) fue de 4.2 (0.4, 25.4) meses

La tasa de control de la enfermedad se definió como el porcentaje de participantes con una mejor respuesta general de una respuesta confirmada (CR/PR) o enfermedad estable (DE), mientras que en el estudio según lo definido por RECST V1.1 modificado.

CR: desaparición completa de todas las lesiones y ganglios linfáticos patológicos reducidos en el eje corto a <10 mm. PR: disminución de la carga tumoral de ≥ 30% en relación con la línea de base, o la desaparición completa de todas las lesiones índice con la presencia de lesiones sin índice. Se requirieron escaneos de confirmación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera respuesta documentada de CR o PR SD: lesiones de índice que no cumplan con los criterios para CR, PR o PD o la persistencia de una o más lesiones sin índice. Los IC exactos del 95% se calcularon utilizando el método Clopper-Pearson.
Desde la primera dosis de IP hasta un mínimo de la última fecha de dosis + 65 días o EOS; La mediana de duración (mínima, máxima) fue de 4.2 (0.4, 25.4) meses
Supervivencia libre de progresión por recist modificado v1.1
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de IP hasta un mínimo de EOS o muerte; El tiempo de mediana (min, máx) fue de 9.4 (0.4, 25.5) meses

La supervivencia libre de progresión se definió como el intervalo desde la fecha anterior de la primera dosis de IP hasta el PD más temprano por recist V1.1 modificado o la muerte debido a cualquier causa, estimada a través de métodos Kaplan-Meier.

PD: detección radiológica de ≥ 20% de aumento en la carga tumoral a Nadir y un aumento absoluto ≥ 5 mM, o progresión inequívoca de lesiones no índice, o la presencia de nuevas lesiones.

Se requirieron escaneos de confirmación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera respuesta documentada de CR o PR, y 4-6 semanas para la EP. El 95% de IC se calculó utilizando el método Brookmeyer y Crowley.
Desde la primera dosis de IP hasta un mínimo de EOS o muerte; El tiempo de mediana (min, máx) fue de 9.4 (0.4, 25.5) meses
Supervivencia general
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de IP hasta un mínimo de EOS o muerte; El tiempo de mediana (min, máx) fue de 9.4 (0.4, 25.5) meses
La supervivencia general se definió como el intervalo desde la fecha anterior de la primera dosis de IP al caso de muerte debido a cualquier causa, estimada a través de métodos Kaplan-Meier. Los participantes que aún estaban vivos fueron censurados en la fecha de última hora conocida por estar vivos. Si la fecha en que se sabe que está viva fue después de la fecha de corte de datos, el participante fue censurado en la fecha de activación de análisis. El 95% de IC se calculó utilizando el método Brookmeyer y Crowley.
Desde la primera dosis de IP hasta un mínimo de EOS o muerte; El tiempo de mediana (min, máx) fue de 9.4 (0.4, 25.5) meses
Concentración máxima observada (Cmax) de tarlatamab en combinación con AMG 404
Periodo de tiempo: Ciclo 2 Día 1 (antes de la dosis hasta 7 días después de la dosis); Ciclo 2 Día 15 (antes de la dosis hasta 14 días después de la dosis)
CMAX se obtuvo utilizando un análisis no compartativo, que se realizó para la estimación de los parámetros de Tarlatamab PK. El análisis PK se presenta por dosis recibida como especificada.
Ciclo 2 Día 1 (antes de la dosis hasta 7 días después de la dosis); Ciclo 2 Día 15 (antes de la dosis hasta 14 días después de la dosis)
Concentración de canal (CTrough) de Tarlatamab en combinación con AMG 404
Periodo de tiempo: Ciclo 2 Día 15 (antes de la dosis)
CTROUGH se obtuvo al final de un intervalo de dosificación o justo antes de la administración de la siguiente dosis planificada utilizando un análisis no compartativo, que se realizó para la estimación de los parámetros de Tarlatamab PK. El análisis PK se presenta por dosis recibida como especificada.
Ciclo 2 Día 15 (antes de la dosis)
Área bajo la curva de tiempo de concentración del tiempo 0 a 336 horas (AUC0-336) de Tarlatamab en combinación con AMG 404
Periodo de tiempo: Ciclo 2 Día 1 (antes de la dosis hasta 7 días después de la dosis); Ciclo 2 Día 15 (antes de la dosis hasta 14 días después de la dosis)
AUC0-336 se definió como la exposición corporal real al fármaco a lo largo del tiempo después de la administración de una dosis, calculada de tiempo cero a 336 horas después de la dosis utilizando un análisis no de combate, que se realizó para la estimación de los parámetros de Tarlatamab PK. El análisis PK se presenta por dosis recibida como especificada.
Ciclo 2 Día 1 (antes de la dosis hasta 7 días después de la dosis); Ciclo 2 Día 15 (antes de la dosis hasta 14 días después de la dosis)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Amgen

Investigadores

  • Director de estudio: MD, Amgen

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

27 de septiembre de 2021

Finalización primaria (Actual)

12 de julio de 2023

Finalización del estudio (Actual)

11 de septiembre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de mayo de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de mayo de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

13 de mayo de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

29 de septiembre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de septiembre de 2025

Última verificación

1 de agosto de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 20200439
  • 2020-005957-26 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Datos de pacientes individuales desidentificados para las variables necesarias para abordar la pregunta de investigación específica en una solicitud de intercambio de datos aprobada

Marco de tiempo para compartir IPD

Las solicitudes de intercambio de datos relacionadas con este estudio se considerarán a partir de los 18 meses posteriores a la finalización del estudio y 1) el producto y la indicación han obtenido la autorización de comercialización tanto en los EE. UU. como en Europa o 2) el desarrollo clínico del producto y/o la indicación se interrumpe y los datos no se enviarán a las autoridades reguladoras. No hay una fecha límite para la elegibilidad para enviar una solicitud de intercambio de datos para este estudio.

Criterios de acceso compartido de IPD

Los investigadores calificados pueden enviar una solicitud que contenga los objetivos de la investigación, los productos de Amgen y el alcance de los estudios de Amgen, los criterios de valoración/resultados de interés, el plan de análisis estadístico, los requisitos de datos, el plan de publicación y las calificaciones de los investigadores. En general, Amgen no concede solicitudes externas de datos de pacientes individuales con el fin de reevaluar los problemas de seguridad y eficacia ya abordados en la etiqueta del producto. Las solicitudes son revisadas por un comité de asesores internos. Si no se aprueba, un Panel de Revisión Independiente de Intercambio de Datos arbitrará y tomará la decisión final. Tras la aprobación, la información necesaria para abordar la pregunta de investigación se proporcionará bajo los términos de un acuerdo de intercambio de datos. Esto puede incluir datos de pacientes individuales anonimizados y/o documentos de respaldo disponibles, que contengan fragmentos de código de análisis donde se proporcione en las especificaciones de análisis. Más detalles están disponibles en la siguiente URL.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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