Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

AMG 757 и AMG 404 у субъектов с мелкоклеточным раком легкого (МРЛ)

4 сентября 2025 г. обновлено: Amgen

Исследование фазы 1b по оценке безопасности и эффективности AMG 757 в сочетании с AMG 404 у субъектов с мелкоклеточным раком легкого (МРЛ)

Основная цель этого исследования — оценить безопасность, переносимость и рекомендуемую целевую дозу тарлатамаба для фазы 2 в комбинации с AMG 404.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

23

Фаза

  • Фаза 1

Расширенный доступ

Одобренный для продажи населению. См. запись расширенного доступа.

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Innsbruck, Австрия, 6020
        • Medizinische Universitaet Innsbruck
      • Vienna, Австрия, 1090
        • Universitaetsklinikum Allgemeines Krankenhaus Wien
  • Бельгия
      • Edegem, Бельгия, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven - Campus Gasthuisberg
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 119074
        • National University Hospital
      • Singapore, Сингапур, 169610
        • National Cancer Centre Singapore
  • Соединенные Штаты
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University, Robert H Lurie Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
        • University of Kentucky
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Research Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
  • Тайвань
      • Taichung, Тайвань, 40201
        • Chung Shan Medical University Hospital
      • Taipei, Тайвань, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
  • Япония
    • Chiba
      • Kashiwa-shi, Chiba, Япония, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Япония, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Участник предоставил информированное согласие/согласие до начала каких-либо конкретных действий/процедур исследования.
  • Возраст старше или равный 18 годам на момент подписания информированного согласия
  • Участники с гистологически или цитологически подтвержденным мелкоклеточным раком легкого (МРЛ), которые прогрессировали или рецидивировали после как минимум 1 схемы лечения на основе платины.
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0–1
  • Участники с пролеченными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если они соответствуют определенным критериям.
  • Адекватная функция органа, как определено в протоколе

Критерий исключения:

  • История других злокачественных новообразований в течение последних 2 лет с исключениями
  • Серьезная операция в течение 28 дней после первой дозы тарлатамаба
  • Нелеченые или симптоматические метастазы в головной мозг и лептоменингеальное заболевание
  • Предшествующая противораковая терапия, включая терапию антителами против PD1 или анти-PDL1: должно пройти не менее 28 дней между любой предшествующей противораковой терапией и первой запланированной дозой тарлатамаба.

Исключения:

  • Участники, получившие предшествующую химиотерапию, должны были пройти как минимум за 14 дней до первой дозы тарлатамаба, и все токсические эффекты, связанные с лечением, должны быть снижены до степени ≤ 1.

  • Участники, ранее получавшие паллиативную лучевую терапию, должны пройти как минимум за 7 дней до первой дозы тарлатамаба.

    • Участники, ранее получавшие терапию тарлатамабом или предшествующую биспецифическую терапию дельта-подобным лигандом 3 (DLL3) x кластер дифференцировки 3 (CD3), не имеют права
    • Участники, которые испытали рецидивирующий пневмонит 2 степени или тяжелые или опасные для жизни иммуноопосредованные нежелательные явления или реакции, связанные с инфузией, включая те, которые привели к постоянному прекращению лечения иммуноонкологическими агентами.
    • История любого иммунного колита. Инфекционный колит допускается, если существуют доказательства адекватного лечения и клинического выздоровления, а также при соблюдении интервала не менее 3 месяцев с момента постановки диагноза колита.
    • Участники с признаками интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита
    • Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы тарлатамаба.
    • История трансплантации твердых органов
    • Гипофизит или дисфункция гипофиза в анамнезе
    • Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения (кроме заместительной терапии) в течение последних 2 лет или любые другие заболевания, требующие иммуносупрессивной терапии во время исследования. Допускаются участники с диабетом I типа, витилиго, псориазом, заболеваниями гипо- или гипертиреоза, не требующие иммуносупрессивного лечения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза 1: Исследование дозы
Рекомендуемая целевая доза фазы 2 (RP2D) тарлатамаба в сочетании с AMG 404 будет оцениваться с использованием схемы модифицированного интервала вероятности токсичности (mTPI-2). Комбинация RP2D может быть идентифицирована на основании новых данных о безопасности, эффективности и фармакодинамических данных до достижения максимально переносимой дозы (MTD).
Лекарство: АМГ 404
AMG 404 будет вводиться в виде внутривенной (IV) инфузии.
Лекарство: Тарлатамаб
Тарлатамаб будет вводиться в виде внутривенной (IV) инфузии.
Другие имена:
  • АМГ 757
Экспериментальный: Фаза 2: Увеличение дозы
Участники получат RP2D тарлатамаба в сочетании с AMG 404, идентифицированным на этапе 1 (исследование дозы) исследования.
Лекарство: АМГ 404
AMG 404 будет вводиться в виде внутривенной (IV) инфузии.
Лекарство: Тарлатамаб
Тарлатамаб будет вводиться в виде внутривенной (IV) инфузии.
Другие имена:
  • АМГ 757

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1: Количество участников, которые испытали токсичность ограничивающей дозы (DLT)
Временное ограничение: Первая доза тарлатамаба до 28 дней

DLT был любым из следующих действий во время окна DLT, оцениваемого по общим терминологическим критериям для нежелательных явлений v4.0:

  • Нежелательное явление 3 степени (AE), за исключением усталости, продолжающейся <7 дней, нефильская нейтропения 3 степени, которая улучшилась до ≤ 1 -го класса в течение 3 недель, эндокринопатии, если она лежит с запасной терапией, тошнотой 3 степени/рвотой или диареей для <72 часа, амилазой 3 -го класса, не связанными с панчатитом, не решающим классом, не связанными с падчататом, классовой картиной, неаборкой, марок, не связанными с падчатитом, классом 3 -го класса. 3 Аномалия электролита до 72 часов.
  • 4 класс AE, за исключением 4 -х несферильной нейтропении 4 -й степени, продолжительностью ≤ 7 дней, аномалия электролита 4 степени длится до 72 часов, амилаза 4 степени или липазы, не связанные с панкреатитом, или гематологические лабораторные аномалии 4 степени, не имеют клинически значимых.
  • 5 класс AE
  • Рецидив ≥ 2 пневмонит
  • Любая другая токсичность, требующая постоянного прекращения действия AMG 404.
Первая доза тарлатамаба до 28 дней
Количество участников с нежелательными явлениями с лечением (TEAE)
Временное ограничение: Любые Teaes: от первой дозы IP до последней дозы + 65 дней или EOS, средняя продолжительность составляла 4,2 месяца; Teaes for EP: с последней дозы + 65 дней до даты снимка (15 ноября 2024 г.), смерти или последней дозы + 145 дней или EOS, средняя продолжительность составила 2,6 месяца
AE был определен как любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического испытания. TEAE был AE, который начался с или после первой дозы исследовательского продукта (IP; Tarlatamab) до 65 дней после последней дозы Tarlatamab или AMG 404 или окончания исследования (EOS), в зависимости от того, что было раньше. Teae для EP был AE, который произошел после 65 -го дня после последней дозы Tarlatamab или AMG 404 до 145 дней после последней дозы тарлатамаба или AMG 404 или конец исследования, в зависимости от того, что было позже. AE, связанным с лечением, был любым TEAE, где была разумная вероятность того, что TEAE мог быть вызван Тарлатамабом или AMG 404. Любые клинически значимые изменения в жизненно важных признаках, физических обследованиях, электрокардиограммах и клинических лабораторных тестах были включены в качестве TEAE.
Любые Teaes: от первой дозы IP до последней дозы + 65 дней или EOS, средняя продолжительность составляла 4,2 месяца; Teaes for EP: с последней дозы + 65 дней до даты снимка (15 ноября 2024 г.), смерти или последней дозы + 145 дней или EOS, средняя продолжительность составила 2,6 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Объективная частота ответа на модифицированные критерии оценки ответа в солидных опухолях (RECIST) Версия 1.1
Временное ограничение: От первой дозы IP до минимум даты последней дозы + 65 дней или EOS; Средняя (мин, максимум) продолжительность составляла 4,2 (0,4, 25,4) месяцев

Уровень объективного отклика был определен как процент участников с подтвержденным наилучшим общим ответом полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) на основе модифицированного RECIST V1.1.

CR: Полное исчезновение всех поражений и патологических лимфатических узлов, уменьшенных в короткой оси до <10 мм. PR: Снижение нагрузки опухоли ≥ 30% относительно исходного уровня или полного исчезновения всех индексных поражений с наличием неиндексных поражений. Сканирование подтверждения требовалось в течение 4 недель после первого документированного ответа CR или PR. Точные 95% доверительные интервалы (CIS) были рассчитаны с использованием метода Clopper-Pearson.
От первой дозы IP до минимум даты последней дозы + 65 дней или EOS; Средняя (мин, максимум) продолжительность составляла 4,2 (0,4, 25,4) месяцев
Продолжительность отклика на модифицированные рецидивы v1.1
Временное ограничение: От первой дозы IP до минимум даты последней дозы + 65 дней или EOS; Средняя (мин, максимум) продолжительность составляла 4,2 (0,4, 25,4) месяцев

Продолжительность ответа была определена как время от первых доказательств CR или PR до прогрессирующего заболевания (PD) или смерти из-за любой причины, в зависимости от того, что произошло вначале, оцениваемой с помощью методов Каплана-Мейера.

CR: Полное исчезновение всех поражений и патологических лимфатических узлов, уменьшенных в короткой оси до <10 мм. PR: Снижение нагрузки опухоли ≥ 30% относительно исходного уровня или полного исчезновения всех индексных поражений с наличием неиндексных поражений. Сканирование подтверждения требовалось в течение 4 недель после первого документированного ответа CR или PR. ПД: рентгенологическое обнаружение ≥ 20% увеличения на бремени опухоли по сравнению с абсолютным увеличением надира и ≥ 5 мМ или однозначным прогрессированием неиндексных поражений или наличием новых поражений. 95% ДИ были рассчитаны с использованием метода Брукмейера и Кроули.
От первой дозы IP до минимум даты последней дозы + 65 дней или EOS; Средняя (мин, максимум) продолжительность составляла 4,2 (0,4, 25,4) месяцев
Скорость контроля заболеваний на модифицированные рецидивы v1.1
Временное ограничение: От первой дозы IP до минимум даты последней дозы + 65 дней или EOS; Средняя (мин, максимум) продолжительность составляла 4,2 (0,4, 25,4) месяцев

Уровень контроля заболевания был определен как процент участников с наилучшим общим ответом подтвержденного ответа (CR/PR) или стабильного заболевания (SD), в то время как в исследовании, как определено модифицированными RECIST V1.1.

CR: Полное исчезновение всех поражений и патологических лимфатических узлов, уменьшенных в короткой оси до <10 мм. PR: Снижение нагрузки опухоли ≥ 30% относительно исходного уровня или полного исчезновения всех индексных поражений с наличием неиндексных поражений. Сканирование подтверждения требовалось в течение 4 недель после первого документированного ответа CR или PR SD: индексные поражения, не соответствующие критериям для CR, PR или PD или настойчивости одного или нескольких неиндексных поражений. Точные 95% ДИ были рассчитаны с использованием метода клоппер-пирсона.
От первой дозы IP до минимум даты последней дозы + 65 дней или EOS; Средняя (мин, максимум) продолжительность составляла 4,2 (0,4, 25,4) месяцев
Выживаемость без прогрессии на модифицированные рецидивы v1.1
Временное ограничение: От первой дозы IP до минимума EOS или смерти; Среднее (мин, максимум) время составляло 9,4 (0,4, 25,5) месяцев

Выживаемость без прогрессирования была определена как интервал с более ранней даты первой дозы IP до более раннего PD на модифицированные RECIST V1.1 или смерть по любой причине, оцененной по методам Каплана-Мейера.

ПД: рентгенологическое обнаружение ≥ 20% увеличения бремени опухоли до надира и ≥ 5 мм абсолютного увеличения или однозначного прогрессирования неиндексных поражений или наличие новых поражений.

Сканирование подтверждения требовалось в течение 4 недель после первого документированного ответа CR или PR, а 4-6 недель для PD. 95% ДИ были рассчитаны с использованием метода Брукмейера и Кроули.
От первой дозы IP до минимума EOS или смерти; Среднее (мин, максимум) время составляло 9,4 (0,4, 25,5) месяцев
Общее выживание
Временное ограничение: От первой дозы IP до минимума EOS или смерти; Среднее (мин, максимум) время составляло 9,4 (0,4, 25,5) месяцев
Общая выживаемость была определена как интервал с более ранней даты первой дозы IP до события смерти из-за любой причины, оцененной с помощью методов Каплана-Мейера. Участники, которые были еще живы, были подвергнуты цензуре на дату, который, как известно, живы. Если дата, которая, как известно, была жива, была после даты отсечения данных, участник был подвергнут цензуре на дату анализа. 95% ДИ были рассчитаны с использованием метода Брукмейера и Кроули.
От первой дозы IP до минимума EOS или смерти; Среднее (мин, максимум) время составляло 9,4 (0,4, 25,5) месяцев
Максимальная наблюдаемая концентрация (CMAX) тарлатамаба в комбинации с AMG 404
Временное ограничение: Цикл 2 дня 1 (до дозы до 7 дней после дозы); Цикл 2 дня 15 (до дозы до 14 дней после дозы)
CMAX был получен с использованием не совместного анализа, который был выполнен для оценки параметров Tarlatamab PK. Анализ PK представлен на дозу, полученную как предварительно определенную.
Цикл 2 дня 1 (до дозы до 7 дней после дозы); Цикл 2 дня 15 (до дозы до 14 дней после дозы)
Концентрация впадины (CTROUGH) TARLATAMAB в сочетании с AMG 404
Временное ограничение: Цикл 2 дня 15 (до дозы)
CTROUGH был получен в конце интервала дозирования или непосредственно перед введением следующей запланированной дозы с использованием не совместного анализа, который был выполнен для оценки параметров Tarlatamab PK. Анализ PK представлен на дозу, полученную как предварительно определенную.
Цикл 2 дня 15 (до дозы)
Площадь под кривой времени концентрации со временем от 0 до 336 часов (AUC0-336) тарлатамаба в сочетании с AMG 404
Временное ограничение: Цикл 2 дня 1 (до дозы до 7 дней после дозы); Цикл 2 дня 15 (до дозы до 14 дней после дозы)
AUC0-336 был определен как фактическое воздействие препарата с течением времени после введения дозы, рассчитанного от нулевого времени до 336 часов после дозы с использованием не совместного анализа, который был выполнен для оценки параметров Tarlatamab PK. Анализ PK представлен на дозу, полученную как предварительно определенную.
Цикл 2 дня 1 (до дозы до 7 дней после дозы); Цикл 2 дня 15 (до дозы до 14 дней после дозы)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Amgen

Следователи

  • Директор по исследованиям: MD, Amgen

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 сентября 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

12 июля 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

11 сентября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 мая 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 мая 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 мая 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

29 сентября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 сентября 2025 г.

Последняя проверка

1 августа 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 20200439
  • 2020-005957-26 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Деидентифицированные данные отдельных пациентов для переменных, необходимых для решения конкретного исследовательского вопроса в утвержденном запросе на обмен данными.

Сроки обмена IPD

Запросы на обмен данными, относящиеся к этому исследованию, будут рассматриваться через 18 месяцев после окончания исследования, и либо 1) продукт и показание получили регистрационное удостоверение как в США, так и в Европе, либо 2) клиническая разработка продукта и/или показания прекращена. данные не будут переданы в регулирующие органы. Нет даты окончания права на подачу запроса на обмен данными для этого исследования.

Критерии совместного доступа к IPD

Квалифицированные исследователи могут подать запрос, содержащий цели исследования, продукт(ы) Amgen и исследование/исследования Amgen по объему, интересующие конечные точки/результаты, план статистического анализа, требования к данным, план публикации и квалификацию исследователя(ей). Как правило, Amgen не предоставляет внешние запросы на предоставление данных об отдельных пациентах с целью переоценки вопросов безопасности и эффективности, уже отраженных в маркировке продукта. Запросы рассматриваются комитетом внутренних консультантов. Если решение не будет одобрено, независимая комиссия по обмену данными вынесет третейский суд и примет окончательное решение. После утверждения информация, необходимая для решения вопроса исследования, будет предоставлена ​​в соответствии с условиями соглашения об обмене данными. Это может включать анонимизированные данные отдельных пациентов и/или доступные подтверждающие документы, содержащие фрагменты кода анализа, если они указаны в спецификациях анализа. Более подробная информация доступна по URL-адресу ниже.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования АМГ 404

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Belarus

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться