Sväljningsresultat och cirkulerande tumör-DNA hos patienter med HPV-relaterad orofarynxcancer som behandlats med transoral kirurgi och adjuvant terapi med reducerad intensitet

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bevisat skivepitelcancer i orofarynx
• Kliniskt stadium T1-2, N0-N3, M0 av American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8 kriterier
• Måste ha tumörer som anses kirurgiskt resekterbara med acceptabel sjuklighet
• Beräknad förväntad livslängd på minst 12 veckor
• Måste ge informerat samtycke
• Måste ha prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 3
• Måste ha påvisbara cirkulerande HPV-DNA-nivåer
• Blodplättar >= 100 000/ul
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/ul
• Hemoglobin > 8 g/dl (användning av transfusion för att uppnå detta är acceptabelt)
• Totalt bilirubin < 2 X institutionell övre normalgräns (ULN)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) < 3 X institutionell ULN
• Serumkreatinin < 2 x institutionell ULN eller kreatininclearance > 50 ml/min, bestämt genom 24 timmars insamling eller uppskattat med Cockcroft-Gaults formel
• Negativt graviditetstest, om tillämpligt

Exklusions kriterier:

• Patienter kanske inte har fått tidigare behandling för sitt skivepitelcancer i huvud och nacke (SCC), inklusive kemoterapi, strålbehandling eller operation utöver biopsi

• Andra primär malignitet. Undantag är:

  • Patienten hade en andra primär malignitet men har behandlats och sjukdomsfri i minst 3 år
  • In situ karcinom (t.ex. in situ karcinom i livmoderhalsen)
  • Icke-melanomatöst karcinom i huden
• Patienter med metastaserande sjukdom utanför halsen kommer att exkluderas
• Allvarliga samtidiga systemiska störningar (inklusive aktiva infektioner) som skulle äventyra patientens säkerhet eller äventyra patientens förmåga att slutföra studien, efter utredarens bedömning
• Ålder < 18 år
• Patienter med humant immunbristvirus (HIV)-infektion utesluts inte automatiskt, men måste uppfylla följande kriterier: CD4-talet är > 499/cu mm och deras virusmängd är < 50 kopior/ml. Användning av högaktiv antiretroviral terapi (HAART) är tillåten

• Elektrolytavvikelser av grad 3-4 (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], version [v.] 5)

  • Serumkalcium (joniserat eller justerat för albumin) < 7 mg/dl (1,75 mmol/L) eller > 12,5 mg/dl (> 3,1 mmol/L) trots intervention för att normalisera nivåerna
  • Magnesium < 0,9 mg/dl (< 0,4 mmol/L) eller > 3 mg/dl (> 1,23 mmol/L) trots ingrepp för att normalisera nivåerna
  • Kalium < 3,0 mmol/L eller > 6 mmol/L trots ingrepp för att normalisera nivåerna
  • Natrium < 130 mmol/L eller > 155 mmol/L trots ingrepp för att normalisera nivåerna
• Kvinnor som är gravida, på grund av de teratogena effekterna av strålbehandling och kemoterapi på det ofödda fostret. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att genomgå ett graviditetstest före behandlingen och att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och i 6 månader efter. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare

• Tumör som bedöms vara ooperabel med acceptabel sjuklighet:

  • Tumörer > 4 cm i storlek (T3 eller högre)
  • Tumörer i tungbasen < 4 cm men med djup invasion av tungmuskulaturen som riskerar hypoglossal nerv eller båda lingualartärerna
  • Betydande förlängning till hypofarynx
  • Förlängs till en mjuk gom över 1/3 av bredden
• Kliniskt omfattande extranodal förlängning (ENE) t.ex. radiologiska bevis på invasion av halspulsådern, grov förlängning i sternocleidomastoidmuskel eller djupa nackmuskler.

Lymfkörtlar större än 6 cm utan klinisk ENE kommer att tillåtas