Schluckergebnisse und zirkulierende Tumor-DNA bei Patienten mit HPV-bedingtem Oropharynxkarzinom, die mit transoraler Chirurgie und adjuvanter Therapie mit reduzierter Intensität behandelt wurden

Einschlusskriterien:

• Histologisch gesichertes Plattenepithelkarzinom des Oropharynx
• Klinisches Stadium T1-2, N0-N3, M0 nach 8 Kriterien des American Joint Committee on Cancer (AJCC).
• Es müssen Tumoren vorliegen, die als chirurgisch resezierbar gelten und eine akzeptable Morbidität aufweisen
• Geschätzte Lebenserwartung mindestens 12 Wochen
• Muss eine Einverständniserklärung abgeben
• Muss einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) haben =< 3
• Es müssen nachweisbare Mengen an zirkulierender HPV-DNA vorhanden sein
• Blutplättchen >= 100.000/ul
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/ul
• Hämoglobin > 8 g/dl (Transfusion zur Erreichung dieses Wertes ist akzeptabel)
• Gesamtbilirubin < 2-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (Serumglutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT])/Alaninaminotransferase (ALT) (Serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) < 3 X institutionelle ULN
• Serumkreatinin < 2 x institutioneller ULN oder Kreatinin-Clearance > 50 ml/min, bestimmt durch 24-Stunden-Sammlung oder geschätzt durch die Cockcroft-Gault-Formel
• Ggf. negativer Schwangerschaftstest

Ausschlusskriterien:

• Die Patienten haben möglicherweise keine vorherige Therapie für ihr Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Bereich (SCC) erhalten, einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie oder Operation über die Biopsie hinaus

• Zweites primäres Malignom. Ausnahmen sind:

  • Der Patient hatte ein zweites primäres Malignom, wurde aber seit mindestens 3 Jahren behandelt und ist krankheitsfrei
  • In-situ-Karzinom (z. B. In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses)
  • Nicht-melanomatöses Karzinom der Haut
• Patienten mit Metastasen über den Hals hinaus werden ausgeschlossen
• Schwerwiegende begleitende systemische Störungen (einschließlich aktiver Infektionen), die die Sicherheit des Patienten gefährden oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würden, die Studie abzuschließen, nach Ermessen des Prüfarztes
• Alter < 18 Jahre
• Patienten mit einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) werden nicht automatisch ausgeschlossen, müssen jedoch die folgenden Kriterien erfüllen: Die CD4-Zahl beträgt > 499/cu mm und ihre Viruslast beträgt < 50 Kopien/ml. Der Einsatz einer hochaktiven antiretroviralen Therapie (HAART) ist erlaubt

• Elektrolytanomalien Grad 3–4 (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], Version [v.] 5)

  • Serumkalzium (ionisiert oder an Albumin angepasst) < 7 mg/dl (1,75 mmol/L) oder > 12,5 mg/dl (> 3,1 mmol/L) trotz Intervention zur Normalisierung der Werte
  • Magnesium < 0,9 mg/dl (< 0,4 mmol/L) oder > 3 mg/dl (> 1,23 mmol/L) trotz Intervention zur Normalisierung der Werte
  • Kalium < 3,0 mmol/L oder > 6 mmol/L trotz Intervention zur Normalisierung der Werte
  • Natrium < 130 mmol/L oder > 155 mmol/L trotz Intervention zur Normalisierung der Werte
• Frauen, die schwanger sind, aufgrund der teratogenen Wirkung von Strahlentherapie und Chemotherapie auf das ungeborene Fötus. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, sich vor der Therapie einem Schwangerschaftstest zu unterziehen und vor Studienbeginn, für die Dauer der Studienteilnahme und für 6 Monate danach eine angemessene Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren

• Als nicht resezierbarer Tumor mit akzeptabler Morbidität gilt:

  • Tumoren > 4 cm groß (T3 oder höher)
  • Tumoren der Zungenbasis < 4 cm, aber mit tiefer Invasion der Zungenmuskulatur, wodurch der Nervus hypoglossus oder beide Zungenarterien gefährdet sind
  • Deutliche Ausdehnung in den Hypopharynx
  • Ausdehnung in den weichen Gaumen über 1/3 der Breite hinaus
• Klinisch ausgedehnte extranodale Extension (ENE), z.B. radiologische Hinweise auf eine Invasion der Halsschlagader, grobe Ausbreitung in den M. sternocleidomastoideus oder die tiefe Nackenmuskulatur.

Lymphknoten größer als 6 cm ohne klinische ENE sind zulässig