Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исходы глотания и циркулирующая ДНК опухоли у пациентов со связанным с ВПЧ раком ротоглотки, получавших трансоральное хирургическое вмешательство и адъювантную терапию пониженной интенсивности

1 ноября 2023 г. обновлено: Matin Imanguli, MD, DDS, Rutgers, The State University of New Jersey
Это нерандомизированное открытое клиническое исследование фазы II, в котором изучается влияние уменьшенной дозы лучевой терапии и химиотерапии после операции на пациентов с раком горла, вызванным вирусом папилломы человека (ВПЧ). Предоставление уменьшенной дозы лучевой терапии и химиотерапии после операции может улучшить качество жизни по сравнению со стандартным подходом первичной химиолучевой терапии без ущерба для выживаемости.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Измерить функцию глотания и качество жизни, характерное для данного заболевания, у пациентов с раком ротоглотки, получавших трансоральную хирургию и адъювантную терапию сниженной интенсивности.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Изучить кинетику циркулирующей опухолевой дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) у пациентов, перенесших трансоральную хирургию.

II. Оценить локальный контроль, выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость с использованием трансоральной хирургии и адъювантной терапии пониженной интенсивности.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ: На основании патологических данных после стандартной трансоральной хирургии пациенты распределяются на 1 из 3 групп.

ГРУППА I (НИЗКИЙ РИСК): Пациенты, у которых была полностью удалена небольшая опухоль и поражен только один лимфатический узел, подлежат клиническому наблюдению.

ГРУППА II (СРЕДНИЙ РИСК): Пациенты, опухоль которых была удалена полностью, но имеет определенные особенности, повышающие вероятность ее повторного появления, такие как рост вокруг нервов или в сосуды, или с вовлечением более одного лимфатического узла, будут подвергаться внешнему облучению тела. терапией (EBRT) в течение 5 недель при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

ГРУППА III (ВЫСОКИЙ РИСК): Пациенты, у которых опухоль имеет «положительный край», что означает, что опухоль не может быть удалена со здоровыми тканями вокруг нее или опухоль значительно растет за пределы лимфатического узла, будут подвергаться ДЛТ в течение 6 недель и получать цисплатин внутривенно (в/в). ) еженедельно в течение 6 недель при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдаются в течение 3 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

15

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08903
        • RWJBarnabas Health - Robert Wood Johnson University Hospital, New Brunswick
      • Newark, New Jersey, Соединенные Штаты, 07103
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey at University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически доказанный плоскоклеточный рак ротоглотки
  • Клиническая стадия T1-2, N0-N3, M0 по Американскому объединенному комитету по раку (AJCC) 8 критериев
  • Должны быть опухоли, считающиеся хирургически резектабельными, с приемлемой заболеваемостью.
  • Предполагаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
  • Необходимо дать информированное согласие
  • Должен иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 3
  • Должен иметь определяемый уровень циркулирующей ДНК ВПЧ
  • Тромбоциты >= 100 000/мкл
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл
  • Гемоглобин > 8 г/дл (приемлемо переливание крови)
  • Общий билирубин < 2 X установленный верхний предел нормы (ВГН)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) < 3 X институциональная ВГН
  • Креатинин сыворотки < 2 x ВГН учреждения или клиренс креатинина > 50 мл/мин, как определено 24-часовым сбором или рассчитано по формуле Кокрофта-Голта.
  • Отрицательный тест на беременность, если применимо

Критерий исключения:

  • Пациенты могут не получать предыдущую терапию плоскоклеточного рака головы и шеи (SCC), включая химиотерапию, лучевую терапию или хирургическое вмешательство, кроме биопсии.

  • Второе первичное злокачественное новообразование. Исключения:

    • У пациента было второе первичное злокачественное новообразование, но он лечился и не болел в течение как минимум 3 лет.
    • Карцинома in situ (например, карцинома in situ шейки матки)
    • Немеланоматозный рак кожи
  • Пациенты с метастазами за пределы шеи будут исключены.
  • Серьезные сопутствующие системные заболевания (включая активные инфекции), которые могут поставить под угрозу безопасность пациента или поставить под угрозу возможность пациента завершить исследование, по усмотрению исследователя.
  • Возраст < 18 лет
  • Пациенты с инфекцией, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), не исключаются автоматически, но должны соответствовать следующим критериям: количество CD4 > 499/мм3 и их вирусная нагрузка < 50 копий/мл. Допускается применение высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ).

  • Нарушения электролитного баланса 3-4 степени (Общие терминологические критерии нежелательных явлений [CTCAE], версия [v.] 5)

    • Кальций в сыворотке (ионизированный или с поправкой на альбумин) < 7 мг/дл (1,75 ммоль/л) или > 12,5 мг/дл (> 3,1 ммоль/л), несмотря на вмешательство по нормализации уровня
    • Магний < 0,9 мг/дл (< 0,4 ммоль/л) или > 3 мг/дл (> 1,23 ммоль/л), несмотря на вмешательство по нормализации уровня
    • Калий < 3,0 ммоль/л или > 6 ммоль/л, несмотря на вмешательство по нормализации уровня
    • Натрий < 130 ммоль/л или > 155 ммоль/л, несмотря на вмешательство по нормализации уровня
  • Беременные женщины в связи с тератогенным действием лучевой терапии и химиотерапии на неродившийся плод. Женщины детородного возраста должны согласиться пройти тест на беременность до начала терапии и использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение 6 месяцев после него. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

  • Опухоль считается нерезектабельной с приемлемой заболеваемостью:

    • Опухоли размером > 4 см (T3 или выше)
    • Опухоли основания языка <4 см, но с глубокой инвазией в мускулатуру языка, подвергающие риску подъязычный нерв или обе язычные артерии
    • Значительное распространение в гортаноглотку
    • Распространение на мягкое небо более чем на 1/3 ширины
  • Клинически обширное экстранодальное распространение (ENE), например. рентгенологические признаки инвазии сонной артерии, грубое распространение в грудино-ключично-сосцевидную мышцу или глубокие мышцы шеи.

Допускаются лимфатические узлы размером более 6 см без клинической ЭНЭ.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: ГРУППА I - Рецидив низкого риска (трансоральная хирургия, клиническое наблюдение))
После стандартной трансоральной операции пациенты, у которых небольшая опухоль была полностью удалена и поражен только один лимфатический узел, подлежат клиническому наблюдению.
Процедура: Трансоральная хирургия
Пациенты будут подвергаться трансоральной хирургии
Другие имена:
  • Терапевтическая традиционная хирургия
Процедура: Инцизионная биопсия опухоли
Инцизионная биопсия первичного очага опухоли потребуется для подтверждения p16/ВПЧ-статуса опухоли.
Другой: Оценка уровня циркулирующей опухолевой дезоксирибонуклеиновой кислоты (цДНК)
Оцените уровни ctDNA на исходном уровне, через 2 недели, 4 недели, 10 недель, 24 недели и 1 год после операции.
Другие имена:
  • Оценка уровня циркулирующей цДНК
Другой: Индекс дисфагии доктора медицины Андерсона
MDADI представляет собой опросник качества жизни из 20 пунктов, в котором особое внимание уделяется аспектам глотания. Первоначально он был разработан для пациентов с раком головы и шеи. Общий балл колеблется от 20 до 100, причем более высокий балл указывает на более высокий уровень функционирования.
Другие имена:
  • МДАДИ
Другой: Опросник качества жизни Вашингтонского университета
Опросник Вашингтонского университета — это инструмент для оценки качества жизни из 15 пунктов, специально разработанный для пациентов с раком головы и шеи.
Другие имена:
  • Анкета UW QOL
Другой: Опросник по шкале Euro-QOL 5
Общий инструмент оценки качества жизни и полезности затрат, широко используемый и валидированный для различных заболеваний, включая рак головы и шеи.
Другие имена:
  • ЭК-5Д-5Л
Диагностический тест: Модифицированная оценка глотания бария (MBS) по шкале аспирации-пенетрации

Видеофлюороскопическое модифицированное исследование глотания бария (MBS) является золотым стандартом для оценки дисфагии и, в частности, защитных механизмов дыхательных путей.

Шкала проникновения/аспирации (PEN/ASP) представляет собой обычно используемую восьмибалльную шкалу, предназначенную для описания глубины проникновения болюса в дыхательные пути и реакции пациента на проникновение или аспирацию.

Другие имена:
  • MBS со шкалой PEN/ASP
Экспериментальный: ГРУППА II — Рецидив среднего риска (трансоральная хирургия, ДЛТ 50 Гр)
Пациенты, у которых опухоль была полностью удалена, но имеет определенные особенности, которые повышают вероятность ее возвращения, например, рост вокруг нервов или сосудов, или у которых поражено более одного лимфатического узла, будут проходить внешнюю лучевую терапию тела (ДЛТ) RT 50 Гр для 5 недель при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Процедура: Трансоральная хирургия
Пациенты будут подвергаться трансоральной хирургии
Другие имена:
  • Терапевтическая традиционная хирургия
Процедура: Инцизионная биопсия опухоли
Инцизионная биопсия первичного очага опухоли потребуется для подтверждения p16/ВПЧ-статуса опухоли.
Другой: Оценка уровня циркулирующей опухолевой дезоксирибонуклеиновой кислоты (цДНК)
Оцените уровни ctDNA на исходном уровне, через 2 недели, 4 недели, 10 недель, 24 недели и 1 год после операции.
Другие имена:
  • Оценка уровня циркулирующей цДНК
Другой: Индекс дисфагии доктора медицины Андерсона
MDADI представляет собой опросник качества жизни из 20 пунктов, в котором особое внимание уделяется аспектам глотания. Первоначально он был разработан для пациентов с раком головы и шеи. Общий балл колеблется от 20 до 100, причем более высокий балл указывает на более высокий уровень функционирования.
Другие имена:
  • МДАДИ
Другой: Опросник качества жизни Вашингтонского университета
Опросник Вашингтонского университета — это инструмент для оценки качества жизни из 15 пунктов, специально разработанный для пациентов с раком головы и шеи.
Другие имена:
  • Анкета UW QOL
Другой: Опросник по шкале Euro-QOL 5
Общий инструмент оценки качества жизни и полезности затрат, широко используемый и валидированный для различных заболеваний, включая рак головы и шеи.
Другие имена:
  • ЭК-5Д-5Л
Диагностический тест: Модифицированная оценка глотания бария (MBS) по шкале аспирации-пенетрации

Видеофлюороскопическое модифицированное исследование глотания бария (MBS) является золотым стандартом для оценки дисфагии и, в частности, защитных механизмов дыхательных путей.

Шкала проникновения/аспирации (PEN/ASP) представляет собой обычно используемую восьмибалльную шкалу, предназначенную для описания глубины проникновения болюса в дыхательные пути и реакции пациента на проникновение или аспирацию.

Другие имена:
  • MBS со шкалой PEN/ASP
Радиация: Внешняя лучевая терапия
Пациентам из группы II и группы III после трансоральной операции будет проведена дистанционная лучевая терапия (ДЛТ) ЛТ.
Другие имена:
  • ДЛТ
Экспериментальный: ГРУППА III – Высокий риск рецидива (трансоральная хирургия, ДЛТ 60 Гр, цисплатин 30 мг/м2)
Пациенты, у которых опухоль имеет «положительный край», что означает, что опухоль не может быть удалена со здоровой тканью вокруг нее или опухоль значительно растет за пределами лимфатического узла, будут проходить лучевую лучевую терапию в дозе 60 Гр в течение 6 недель и получать цисплатин внутривенно (в/в) еженедельно по 30 мг/сут. м2 в течение 6 недель при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Процедура: Трансоральная хирургия
Пациенты будут подвергаться трансоральной хирургии
Другие имена:
  • Терапевтическая традиционная хирургия
Процедура: Инцизионная биопсия опухоли
Инцизионная биопсия первичного очага опухоли потребуется для подтверждения p16/ВПЧ-статуса опухоли.
Другой: Оценка уровня циркулирующей опухолевой дезоксирибонуклеиновой кислоты (цДНК)
Оцените уровни ctDNA на исходном уровне, через 2 недели, 4 недели, 10 недель, 24 недели и 1 год после операции.
Другие имена:
  • Оценка уровня циркулирующей цДНК
Другой: Индекс дисфагии доктора медицины Андерсона
MDADI представляет собой опросник качества жизни из 20 пунктов, в котором особое внимание уделяется аспектам глотания. Первоначально он был разработан для пациентов с раком головы и шеи. Общий балл колеблется от 20 до 100, причем более высокий балл указывает на более высокий уровень функционирования.
Другие имена:
  • МДАДИ
Другой: Опросник качества жизни Вашингтонского университета
Опросник Вашингтонского университета — это инструмент для оценки качества жизни из 15 пунктов, специально разработанный для пациентов с раком головы и шеи.
Другие имена:
  • Анкета UW QOL
Другой: Опросник по шкале Euro-QOL 5
Общий инструмент оценки качества жизни и полезности затрат, широко используемый и валидированный для различных заболеваний, включая рак головы и шеи.
Другие имена:
  • ЭК-5Д-5Л
Диагностический тест: Модифицированная оценка глотания бария (MBS) по шкале аспирации-пенетрации

Видеофлюороскопическое модифицированное исследование глотания бария (MBS) является золотым стандартом для оценки дисфагии и, в частности, защитных механизмов дыхательных путей.

Шкала проникновения/аспирации (PEN/ASP) представляет собой обычно используемую восьмибалльную шкалу, предназначенную для описания глубины проникновения болюса в дыхательные пути и реакции пациента на проникновение или аспирацию.

Другие имена:
  • MBS со шкалой PEN/ASP
Радиация: Внешняя лучевая терапия
Пациентам из группы II и группы III после трансоральной операции будет проведена дистанционная лучевая терапия (ДЛТ) ЛТ.
Другие имена:
  • ДЛТ
Лекарство: Цисплатин
Пациенты группы III будут получать цисплатин в дозе 30 мг/м2 внутривенно еженедельно в течение 6 недель.
Другие имена:
  • Цисплатин Химиотерапия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Индекс дисфагии доктора медицины Андерсона (MDADI)
Временное ограничение: На исходном уровне.
MDADI — это инструмент для определения качества жизни, состоящий из 20 пунктов, в котором особое внимание уделяется аспектам глотания. Первоначально он был разработан для пациентов с раком головы и шеи и широко применялся в этой популяции. Общий балл колеблется от 20 до 100, причем более высокий балл указывает на более высокий уровень функционирования.
На исходном уровне.
Индекс дисфагии доктора медицины Андерсона (MDADI)
Временное ограничение: Через 24 недели после завершения терапии.
MDADI — это инструмент для определения качества жизни, состоящий из 20 пунктов, в котором особое внимание уделяется аспектам глотания. Первоначально он был разработан для пациентов с раком головы и шеи и широко применялся в этой популяции. Общий балл колеблется от 20 до 100, причем более высокий балл указывает на более высокий уровень функционирования.
Через 24 недели после завершения терапии.
Индекс дисфагии доктора медицины Андерсона (MDADI)
Временное ограничение: Через 1 год после завершения терапии.
MDADI — это инструмент для определения качества жизни, состоящий из 20 пунктов, в котором особое внимание уделяется аспектам глотания. Первоначально он был разработан для пациентов с раком головы и шеи и широко применялся в этой популяции. Общий балл колеблется от 20 до 100, причем более высокий балл указывает на более высокий уровень функционирования.
Через 1 год после завершения терапии.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Локорегиональный контроль.
Временное ограничение: Через 3 года после окончания терапии
Будет оцениваться с использованием анализа выживаемости (например, метод Каплана-Мейера и модель пропорциональных рисков Кокса).
Через 3 года после окончания терапии
Безболезненная выживаемость.
Временное ограничение: Через 3 года после окончания терапии
Будет оцениваться с использованием анализа выживаемости (например, метод Каплана-Мейера и модель пропорциональных рисков Кокса).
Через 3 года после окончания терапии
Выживаемость без прогрессирования.
Временное ограничение: Через 3 года после окончания терапии
Будет оцениваться с использованием анализа выживаемости (например, метод Каплана-Мейера и модель пропорциональных рисков Кокса).
Через 3 года после окончания терапии
Общая выживаемость.
Временное ограничение: Через 3 года после окончания терапии
Будет оцениваться с использованием анализа выживаемости (например, метод Каплана-Мейера и модель пропорциональных рисков Кокса).
Через 3 года после окончания терапии
Опросник качества жизни Вашингтонского университета
Временное ограничение: Исходно, через 24 недели и через 1 год после завершения терапии
Опросник Вашингтонского университета — это инструмент для оценки качества жизни из 15 пунктов, специально разработанный для пациентов с раком головы и шеи. Оценка масштабируется таким образом, что 0 баллов представляет наихудший возможный ответ, а 100 баллов — наилучший возможный ответ. Чем выше оценка - тем лучше результат.
Исходно, через 24 недели и через 1 год после завершения терапии
Баллы по пятиуровневой шкале европейского качества жизни по пяти измерениям
Временное ограничение: Исходно, через 24 недели и через 1 год после завершения терапии

Шкала измерения Euro-QOL 5 является общим инструментом качества жизни и полезности затрат, широко используемым и проверенным для различных заболеваний, включая рак головы и шеи.

Шкала измерения Euro-QOL 5 представляет собой оценку HRQL, основанную на предпочтениях, с одним вопросом для каждого из пяти параметров, которые включают мобильность, самообслуживание, обычную деятельность, боль/дискомфорт и тревогу/депрессию. Ответы могут быть преобразованы в индекс EQ-5D, где оценка полезности привязана к 0 для смерти и 1 для идеального здоровья. Анкета EQ-5D также включает визуальную аналоговую шкалу (ВАШ), с помощью которой респонденты могут сообщать о своем восприятии состояния здоровья с оценкой от 0 (наихудшее возможное состояние здоровья) до 100 (наилучшее возможное состояние здоровья).
Исходно, через 24 недели и через 1 год после завершения терапии
Частота зависимости гастростомической трубки
Временное ограничение: Исходно, через 24 недели и через 1 год после завершения терапии
Процент пациентов, нуждающихся в гастростомической трубке после завершения терапии, будет проанализирован с использованием анализа обобщенной линейной модели (GLM).
Исходно, через 24 недели и через 1 год после завершения терапии
Оценка пенетрации-аспирации при модифицированном исследовании с глотанием бария
Временное ограничение: Исходный уровень и через 1 год после завершения терапии

Объективная оценка функции глотания с использованием модифицированной оценки глотания с барием (MBS) по шкале аспирации-пенетрации.

Шкала проникновения/аспирации (PEN/ASP) представляет собой обычно используемую восьмибалльную шкалу, предназначенную для описания глубины проникновения болюса в дыхательные пути и реакции пациента на проникновение или аспирацию. Чем выше оценка, тем хуже результат.
Исходный уровень и через 1 год после завершения терапии
Корреляция уровней циркулирующей опухолевой дезоксирибонуклеиновой кислоты (цДНК) с известными неблагоприятными патологическими особенностями
Временное ограничение: Исходно и через 4 недели после операции
Корреляция уровней цтДНК на исходном уровне с известными неблагоприятными патологическими особенностями, такими как количество пораженных лимфатических узлов, экстранодальное расширение и положительные края. Будет проанализировано с использованием GLM-анализа.
Исходно и через 4 недели после операции

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Rutgers, The State University of New Jersey

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Matin Imanguli, MD, DDS, Rutgers Cancer Institute of New Jersey

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 июля 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

8 мая 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

8 мая 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 июня 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 июня 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 июня 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 ноября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 ноября 2023 г.

Последняя проверка

1 ноября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 032008
  • P30CA072720 (Грант/контракт NIH США)
  • Pro2020002824 (Другой идентификатор: Rutgers Cancer Institute of New Jersey)
  • NCI-2021-03006 (Идентификатор реестра: NCI CTRP registry)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Трансоральная хирургия

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Malta

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться