En studie för att utvärdera effektivitet och säkerhet av ALN-AGT01 hos patienter med mild till måttlig hypertoni (KARDIA-1) (KARDIA-1)
5 december 2025 uppdaterad av: Alnylam Pharmaceuticals
En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, dosvarierande multicenterstudie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av ALN-AGT01 hos patienter med mild till måttlig hypertoni
Syftet med denna studie är att utvärdera effekten av ALN-AGT01 på systoliskt och diastoliskt blodtryck och att karakterisera de farmakodynamiska (PD) effekterna och säkerheten av ALN-AGT01.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Deltagarna kommer att få ALN-AGT01 eller placebo under de första 6 månaderna av den 12-månaders dubbelblinda (DB) behandlingsperioden.
Deltagare som randomiserats till placebo kommer att randomiseras på nytt vid månad 6 till 1 av de 4 initiala ALN-AGT01-kurerna fram till slutet av den 12 månader långa DB-behandlingsperioden.
Deltagare som randomiserats till ALN-AGT01-kurer kommer att stanna kvar på sina ursprungligen tilldelade regimer under resten av studien.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
394
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35209
- Clinical Trial Site
-
-
Arizona
-
Tempe, Arizona, Förenta staterna, 85281
- Clinical Trial Site
-
Tempe, Arizona, Förenta staterna, 85282
- Clinical Trial Site
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Förenta staterna, 90211
- Clinical Trial Site
-
La Mesa, California, Förenta staterna, 91942
- Clinical Trial Site
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90057
- Clinical Trial Site
-
San Diego, California, Förenta staterna, 92103
- Clinical Trial Site
-
South Gate, California, Förenta staterna, 90280
- Clinical Trial Site
-
Vista, California, Förenta staterna, 92083
- Clinical Trial Site
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Förenta staterna, 20011
- Clinical Trial Site
-
-
Florida
-
Clearwater, Florida, Förenta staterna, 33756
- Clinical Trial Site
-
Coral Gables, Florida, Förenta staterna, 33134
- Clinical Trial Site
-
Fleming Island, Florida, Förenta staterna, 32003
- Clinical Trial Site
-
Hollywood, Florida, Förenta staterna, 33021
- Clinical Trial Site
-
Hollywood, Florida, Förenta staterna, 33024
- Clinical Trial Site
-
Inverness, Florida, Förenta staterna, 34452
- Clinical Trial Site
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32216
- Clinical Trial Site
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32256
- Clinical Trial Site
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32204
- Clinical Trial Site
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33126
- Clinical Trial Site
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33135
- Clinical Trial Site
-
Naples, Florida, Förenta staterna, 34102
- Clinical Trial Site
-
Orlando, Florida, Förenta staterna, 32801
- Clinical Trial Site
-
-
Georgia
-
Acworth, Georgia, Förenta staterna, 30101
- Clinical Trial Site
-
Columbus, Georgia, Förenta staterna, 31904
- Clinical Trial Site
-
Fayetteville, Georgia, Förenta staterna, 30214
- Clinical Trial Site
-
Macon, Georgia, Förenta staterna, 31210
- Clinical Trial Site
-
-
Illinois
-
Champaign, Illinois, Förenta staterna, 61822
- Clinical Trial Site
-
-
Indiana
-
Valparaiso, Indiana, Förenta staterna, 46383
- Clinical Trial Site
-
-
Iowa
-
West Des Moines, Iowa, Förenta staterna, 50266
- Clinical Trial Site
-
-
Louisiana
-
Lake Charles, Louisiana, Förenta staterna, 70601
- Clinical Trial Site
-
New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70124
- Clinical Trial Site
-
Prairieville, Louisiana, Förenta staterna, 70769
- Clinical Trial Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21229
- Clinical Trial Site
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Förenta staterna, 39209
- Clinical Trial Site
-
-
Missouri
-
Jefferson City, Missouri, Förenta staterna, 65109
- Clinical Trial Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89119
- Clinical Trial Site
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10036
- Clinical Trial Site
-
The Bronx, New York, Förenta staterna, 10456
- Clinical Trial Site
-
-
North Carolina
-
Greensboro, North Carolina, Förenta staterna, 27408
- Clinical Trial Site
-
Greensboro, North Carolina, Förenta staterna, 27410
- Clinical Trial Site
-
-
Oregon
-
Medford, Oregon, Förenta staterna, 97504
- Clinical Trial Site
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29607
- Clinical Trial Site
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38119
- Clinical Trial Site
-
-
Texas
-
Cedar Park, Texas, Förenta staterna, 78613
- Clinical Trial Site
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77074
- Clinical Trial Site
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77081
- Clinical Trial Site
-
Magnolia, Texas, Förenta staterna, 77355
- Clinical Trial Site
-
Pearland, Texas, Förenta staterna, 77584
- Clinical Trial Site
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
- Clinical Trial Site
-
Stephenville, Texas, Förenta staterna, 76401
- Clinical Trial Site
-
Tomball, Texas, Förenta staterna, 77375
- Clinical Trial Site
-
Waco, Texas, Förenta staterna, 76708
- Clinical Trial Site
-
-
Virginia
-
Burke, Virginia, Förenta staterna, 22015
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
Alberta
-
Red Deer, Alberta, Kanada
- Clinical Trial Site
-
-
Nova Scotia
-
New Minas, Nova Scotia, Kanada
- Clinical Trial Site
-
-
Ontario
-
Brampton, Ontario, Kanada
- Clinical Trial Site
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Clinical Trial Site
-
-
Quebec
-
Chicoutimi, Quebec, Kanada
- Clinical Trial Site
-
Mirabel, Quebec, Kanada
- Clinical Trial Site
-
Montreal, Quebec, Kanada
- Clinical Trial Site
-
Québec, Quebec, Kanada
- Clinical Trial Site
-
Trois-Rivières, Quebec, Kanada
- Clinical Trial Site
-
Victoriaville, Quebec, Kanada
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Bayamón, Puerto Rico, 00961
- Clinical Trial Site
-
Ponce, Puerto Rico, 00716
- Clinical Trial Site
-
San Juan, Puerto Rico
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Glasgow, Storbritannien
- Clinical Trial Site
-
Hexham, Storbritannien
- Clinical Trial Site
-
London, Storbritannien
- Clinical Trial Site
-
Manchester, Storbritannien
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Ivano-Frankivsk, Ukraina
- Clinical Trial Site
-
Kharkiv, Ukraina
- Clinical Trial Site
-
Odesa, Ukraina
- Clinical Trial Site
-
Uzhhorod, Ukraina
- Clinical Trial Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Dagsmedelvärde SBP ≥135 mmHg och ≤160 mmHg av ABPM, utan blodtryckssänkande medicin
Exklusions kriterier:
- Sekundär hypertoni, ortostatisk hypotoni
- Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) >2× övre normalgräns (ULN)
- Förhöjt kalium >5 mekv/l
- Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) på ≤30 ml/min/1,73 m^2
- Fick en undersökningsagent inom de senaste 30 dagarna
- Typ 1 diabetes mellitus, dåligt kontrollerad typ 2 diabetes mellitus, nydiagnostiserad typ 2 diabetes mellitus
- Historik av någon kardiovaskulär händelse inom 6 månader före randomisering
- Historik med intolerans mot SC-injektion(er)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagarna fick zilebesiran-matchande placebo, subkutan (SC) injektion en gång var tredje månad (Q3M), med omrandomisering vid månad 6 till 1 av de första 4 zilebesiran-regimerna.
Deltagarna kommer att fortsätta med sina respektive zilebesiran-kurer upp till månad 12 under DB-perioden och upp till 24 ytterligare månader under DB-förlängningsperioden.
Efter genomförandet av ändringsförslag 6 avslutades DB-förlängningsperioden.
|
Placebo administreras genom SC-injektion
ALN-AGT01 administreras genom SC-injektion
Andra namn:
|
|
Experimentell: Zilebesiran 150 milligram (mg) en gång var sjätte månad (Q6M)
Deltagarna får zilebesiran, 150 mg, SC-injektion, Q6M, under den 12-månaders DB-perioden.
Deltagarna kommer att fortsätta att få samma zilebesiran-kur i upp till 24 ytterligare månader under DB-förlängningsperioden.
Deltagarna i denna arm kommer att få placebo under dessa doseringsbesök när de inte får zilebesiran för att hålla blind.
Efter genomförandet av ändringsförslag 6 avslutades DB-förlängningsperioden.
|
Placebo administreras genom SC-injektion
ALN-AGT01 administreras genom SC-injektion
Andra namn:
|
|
Experimentell: Zilebesiran 300 mg Q6M
Deltagarna får zilebesiran, 300 mg, SC-injektion, Q6M, under den 12-månaders DB-perioden.
Deltagarna kommer att fortsätta att få samma zilebesiran-kur i upp till 24 ytterligare månader under DB-förlängningsperioden.
Deltagarna i denna arm kommer att få placebo under dessa doseringsbesök när de inte får zilebesiran för att hålla blind.
Efter genomförandet av ändringsförslag 6 avslutades DB-förlängningsperioden.
|
Placebo administreras genom SC-injektion
ALN-AGT01 administreras genom SC-injektion
Andra namn:
|
|
Experimentell: Zilebesiran 300 mg Q3M
Deltagarna får zilebesiran, 300 mg, SC-injektion, Q3M, under den 12-månaders DB-perioden.
Deltagarna fortsätter att få samma zilebesiran-kur i upp till 24 ytterligare månader under DB-förlängningsperioden.
Efter genomförandet av ändringsförslag 6 avslutades DB-förlängningsperioden.
|
ALN-AGT01 administreras genom SC-injektion
Andra namn:
|
|
Experimentell: Zilebesiran 600 mg Q6M
Deltagarna får zilebesiran, 600 mg, SC-injektion, Q6M, under den 12-månaders DB-perioden.
Deltagarna kommer att fortsätta att få samma zilebesiran-kur i upp till 24 ytterligare månader under DB-förlängningsperioden.
Deltagarna i denna arm kommer att få placebo under dessa doseringsbesök när de inte får zilebesiran för att hålla blind.
Efter genomförandet av ändringsförslag 6 avslutades DB-förlängningsperioden.
|
Placebo administreras genom SC-injektion
ALN-AGT01 administreras genom SC-injektion
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring från baslinjen vid månad 3 i 24-timmars medel-SBP bedömd av ABPM
Tidsram: Baslinje och månad 3
|
24-timmars ABPM programmerades för att ta avläsningar var 20:e minut under dagen (06:00 till 21:59) och var 30:e minut under natten (22:00 till 05:59).
En ABPM ansågs adekvat om: 1. antalet framgångsrika avläsningar dagtid var ≥33, 2. antalet lyckade nattavläsningar var ≥11, 3. inte mer än 3 timmar inte representeras (dvs. 3 sektioner på 60 minuter där 0 giltiga avläsningar erhölls).
För att sammanfatta 24-timmars ABPM beräknades det timjusterade medelvärdet.
Timmedelvärde var genomsnittet av BP för varje timme på dygnet.
24-timmarsmedelvärdet var medelvärdet av timmedelvärdet.
Minsta kvadraters (LS) medelvärde och standardfel (SE) beräknades med hjälp av en blandad modell upprepade åtgärder (MMRM) tillvägagångssätt.
|
Baslinje och månad 3
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändra från Baseline vid månad 3 i Mean Sitting Office SBP
Tidsram: Baslinje och månad 3
|
Det genomsnittliga trycket på kontoret i sittande läge användes för analysen.
Office BP i sittande ställning samlades in med en uppsättning av 4 replikat.
Genomsnittet av de senaste 3 replikaten beräknades och användes för analys.
LS medelvärde och SE beräknades med en MMRM-metod.
|
Baslinje och månad 3
|
|
Ändring från baslinjen vid månad 6 i 24-timmars medel-SBP bedömd av ABPM
Tidsram: Baslinje och månad 6
|
24-timmars ABPM programmerades för att ta avläsningar var 20:e minut under dagen (06:00 till 21:59) och var 30:e minut under natten (22:00 till 05:59).
En ABPM ansågs adekvat om: 1. antalet framgångsrika avläsningar dagtid var ≥33, 2. antalet lyckade nattavläsningar var ≥11, 3. inte mer än 3 timmar inte representeras (dvs. 3 sektioner på 60 minuter där 0 giltiga avläsningar erhölls).
För att sammanfatta 24-timmars ABPM beräknades det timjusterade medelvärdet.
Timmedelvärde var medelvärdet av blodtrycket (BP) per timme på dygnet.
24-timmarsmedelvärdet var medelvärdet av timmedelvärdet.
LS medelvärde och SE beräknades med en MMRM-metod.
|
Baslinje och månad 6
|
|
Ändra från Baseline vid månad 6 i Mean Sitting Office SBP
Tidsram: Baslinje och månad 6
|
Det genomsnittliga trycket på kontoret i sittande läge användes för analysen.
Office BP i sittande ställning samlades in med en uppsättning av 4 replikat.
Genomsnittet av de senaste 3 replikaten beräknades och användes för analys.
LS medelvärde och SE beräknades med en MMRM-metod.
|
Baslinje och månad 6
|
|
Andel deltagare med 24-timmars medel-SBP bedömd av ABPM <130 mmHg och/eller minskning av ≥20 mmHg från baslinjen utan ytterligare blodtryckssänkande mediciner vid månad 6
Tidsram: Månad 6
|
24-timmars ABPM programmerades för att ta avläsningar var 20:e minut under dagen (06:00 till 21:59) och var 30:e minut under natten (22:00 till 05:59).
En ABPM ansågs adekvat om: 1. antalet framgångsrika avläsningar dagtid var ≥33, 2. antalet lyckade nattavläsningar var ≥11, 3. inte mer än 3 timmar inte representeras (dvs. 3 sektioner på 60 minuter där 0 giltiga avläsningar erhölls).
För att sammanfatta 24-timmars ABPM beräknades det timjusterade medelvärdet.
Timmedelvärde var medelvärdet av blodtrycket (BP) per timme på dygnet.
24-timmarsmedelvärdet var medelvärdet av timmedelvärdet.
|
Månad 6
|
|
Ändring från baslinjen vid månad 3 i 24-timmars medel-DBP bedömd av ABPM
Tidsram: Baslinje och månad 3
|
24-timmars ABPM programmerades för att ta avläsningar var 20:e minut under dagen (06:00 till 21:59) och var 30:e minut under natten (22:00 till 05:59).
En ABPM ansågs adekvat om: 1. antalet framgångsrika avläsningar dagtid var ≥33, 2. antalet lyckade nattavläsningar var ≥11, 3. inte mer än 3 timmar inte representeras (dvs. 3 sektioner på 60 minuter där 0 giltiga avläsningar erhölls).
För att sammanfatta 24-timmars ABPM beräknades det timjusterade medelvärdet.
Timmedelvärde var medelvärdet av blodtrycket (BP) per timme på dygnet.
24-timmarsmedelvärdet var medelvärdet av timmedelvärdet.
LS medelvärde och SE beräknades med en MMRM-metod.
|
Baslinje och månad 3
|
|
Ändring från baslinjen vid månad 6 i 24-timmars medel-DBP bedömd av ABPM
Tidsram: Baslinje och månad 6
|
24-timmars ABPM programmerades för att ta avläsningar var 20:e minut under dagen (06:00 till 21:59) och var 30:e minut under natten (22:00 till 05:59).
En ABPM ansågs adekvat om: 1. antalet lyckade avläsningar dagtid var ≥33, 2. antalet lyckade nattavläsningar var ≥11, 3. inte mer än 3 timmar inte representeras (dvs. 3 sektioner på 60 minuter där 0 giltiga avläsningar erhölls).
För att sammanfatta 24-timmars ABPM beräknades det timjusterade medelvärdet.
Timmedelvärde var medelvärdet av blodtrycket (BP) per timme på dygnet.
24-timmarsmedelvärdet var medelvärdet av timmedelvärdet.
LS-medelvärde och SE beräknades med hjälp av en MMRM-metod
|
Baslinje och månad 6
|
|
Ändra från Baseline vid månad 3 i Mean Sitting Office DBP
Tidsram: Baslinje och månad 3
|
Det genomsnittliga trycket på kontoret i sittande läge användes för analysen.
Office BP i sittande ställning samlades in med en uppsättning av 4 replikat.
Genomsnittet av de senaste 3 replikaten beräknades och användes för analys.
LS medelvärde och SE beräknades med en MMRM-metod.
|
Baslinje och månad 3
|
|
Tidsjusterad förändring från baslinje till och med månad 3 i genomsnittlig sittande kontors SBP och DBP
Tidsram: Baslinje och månad 3
|
Tidsjusterad förändring från baslinjen i genomsnittlig sittande kontors-SBP och DBP var arean under kurvan (AUC) mellan månad 1 och 3 besök dividerat med tidsperiodens längd.
|
Baslinje och månad 3
|
|
Ändra från Baseline vid månad 6 i Mean Sitting Office DBP
Tidsram: Baslinje och månad 6
|
Det genomsnittliga trycket på kontoret i sittande läge användes för analysen.
Office BP i sittande ställning samlades in med en uppsättning av 4 replikat.
Genomsnittet av de senaste 3 replikaten beräknades och användes för analys.
LS medelvärde och SE beräknades med en MMRM-metod.
|
Baslinje och månad 6
|
|
Tidsjusterad förändring från baslinje till månad 6 i 24-timmars genomsnittlig SBP och DBP bedömd av ABPM
Tidsram: Baslinje och månad 6
|
Tidsjusterad förändring från baslinjen till och med månad 6 i 24-timmars medelvärde för SBP och DBP bestämdes som AUC mellan månad 1 och 6 besök dividerat med tidsperiodens längd.
|
Baslinje och månad 6
|
|
Tidsjusterad förändring från baslinje till månad 6 i genomsnittlig sittande kontors-SBP och DBP
Tidsram: Baslinje och månad 6
|
Tidsjusterad förändring är AUC mellan månad 1 och 6 besök dividerat med tidsperiodens längd.
|
Baslinje och månad 6
|
|
Ändring från baslinjen i medelvärde för SBP och DBP dagtid/natt bedöms av ABPM vid varje besök
Tidsram: Baslinje och månad 1, 3 och 6
|
ABPM programmerades för att ta avläsningar var 20:e minut under dagen (06:00 till 21:59) och var 30:e minut under natten (22:00 till 05:59).
En ABPM ansågs tillräcklig om: 1. antalet lyckade avläsningar dagtid var ≥33, 2. antalet lyckade nattavläsningar var ≥11, och 3. inte mer än 3 timmar inte representeras (dvs. 3 sektioner på 60 minuter där 0 giltiga avläsningar erhölls).
Baslinje definierades som den sista bedömningen före mottagandet av den första dosen av studieläkemedlet.
LS medelvärde och SE beräknades med en MMRM-metod.
|
Baslinje och månad 1, 3 och 6
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i serumangiotensinogen (AGT) till och med månad 6
Tidsram: Baslinje, vecka 2 och månader 1, 2, 3, 4, 5 och 6
|
Baslinje, vecka 2 och månader 1, 2, 3, 4, 5 och 6
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Medical Director, Alnylam Pharmaceuticals
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
7 juli 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
4 april 2023
Avslutad studie (Faktisk)
5 december 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
14 juni 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
14 juni 2021
Första postat (Faktisk)
23 juni 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
23 december 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
5 december 2025
Senast verifierad
1 december 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ALN-AGT01-002
- 2021-001248-82 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Tillgång till anonymiserade individuella deltagardata som stöder dessa resultat görs tillgänglig 12 månader efter avslutad studie och inte mindre än 12 månader efter att produkten och indikationen har godkänts i USA och/eller EU.
Data kommer att tillhandahållas under förutsättning att ett forskningsförslag godkänns och att ett datadelningsavtal ingås. Begäran om tillgång till data kan lämnas via webbplatsen www.vivli.org.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .