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Um estudo para avaliar a eficácia e segurança de ALN-AGT01 em pacientes com hipertensão leve a moderada (KARDIA-1) (KARDIA-1)

5 de dezembro de 2025 atualizado por: Alnylam Pharmaceuticals

Um estudo multicêntrico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e com variação de dose para avaliar a eficácia e a segurança do ALN-AGT01 em pacientes com hipertensão leve a moderada

O objetivo deste estudo é avaliar o efeito do ALN-AGT01 na pressão arterial sistólica e diastólica e caracterizar os efeitos farmacodinâmicos (PD) e a segurança do ALN-AGT01.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os participantes receberão ALN-AGT01 ou placebo durante os primeiros 6 meses do período de tratamento duplo-cego (DB) de 12 meses. Os participantes randomizados para placebo serão randomizados novamente no Mês 6 para 1 dos 4 regimes iniciais de ALN-AGT01 até o final do período de tratamento DB de 12 meses. Os participantes randomizados para regimes ALN-AGT01 permanecerão em seus regimes originalmente atribuídos até o final do estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

394

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Alberta
      • Red Deer, Alberta, Canadá
        • Clinical Trial Site
    • Nova Scotia
      • New Minas, Nova Scotia, Canadá
        • Clinical Trial Site
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Canadá
        • Clinical Trial Site
      • Toronto, Ontario, Canadá
        • Clinical Trial Site
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Canadá
        • Clinical Trial Site
      • Mirabel, Quebec, Canadá
        • Clinical Trial Site
      • Montreal, Quebec, Canadá
        • Clinical Trial Site
      • Québec, Quebec, Canadá
        • Clinical Trial Site
      • Trois-Rivières, Quebec, Canadá
        • Clinical Trial Site
      • Victoriaville, Quebec, Canadá
        • Clinical Trial Site
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35209
        • Clinical Trial Site
    • Arizona
      • Tempe, Arizona, Estados Unidos, 85281
        • Clinical Trial Site
      • Tempe, Arizona, Estados Unidos, 85282
        • Clinical Trial Site
    • California
      • Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90211
        • Clinical Trial Site
      • La Mesa, California, Estados Unidos, 91942
        • Clinical Trial Site
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90057
        • Clinical Trial Site
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92103
        • Clinical Trial Site
      • South Gate, California, Estados Unidos, 90280
        • Clinical Trial Site
      • Vista, California, Estados Unidos, 92083
        • Clinical Trial Site
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20011
        • Clinical Trial Site
    • Florida
      • Clearwater, Florida, Estados Unidos, 33756
        • Clinical Trial Site
      • Coral Gables, Florida, Estados Unidos, 33134
        • Clinical Trial Site
      • Fleming Island, Florida, Estados Unidos, 32003
        • Clinical Trial Site
      • Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33021
        • Clinical Trial Site
      • Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33024
        • Clinical Trial Site
      • Inverness, Florida, Estados Unidos, 34452
        • Clinical Trial Site
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32216
        • Clinical Trial Site
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32256
        • Clinical Trial Site
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32204
        • Clinical Trial Site
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33126
        • Clinical Trial Site
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33135
        • Clinical Trial Site
      • Naples, Florida, Estados Unidos, 34102
        • Clinical Trial Site
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32801
        • Clinical Trial Site
    • Georgia
      • Acworth, Georgia, Estados Unidos, 30101
        • Clinical Trial Site
      • Columbus, Georgia, Estados Unidos, 31904
        • Clinical Trial Site
      • Fayetteville, Georgia, Estados Unidos, 30214
        • Clinical Trial Site
      • Macon, Georgia, Estados Unidos, 31210
        • Clinical Trial Site
    • Illinois
      • Champaign, Illinois, Estados Unidos, 61822
        • Clinical Trial Site
    • Indiana
      • Valparaiso, Indiana, Estados Unidos, 46383
        • Clinical Trial Site
    • Iowa
      • West Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50266
        • Clinical Trial Site
    • Louisiana
      • Lake Charles, Louisiana, Estados Unidos, 70601
        • Clinical Trial Site
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70124
        • Clinical Trial Site
      • Prairieville, Louisiana, Estados Unidos, 70769
        • Clinical Trial Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21229
        • Clinical Trial Site
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39209
        • Clinical Trial Site
    • Missouri
      • Jefferson City, Missouri, Estados Unidos, 65109
        • Clinical Trial Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89119
        • Clinical Trial Site
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10036
        • Clinical Trial Site
      • The Bronx, New York, Estados Unidos, 10456
        • Clinical Trial Site
    • North Carolina
      • Greensboro, North Carolina, Estados Unidos, 27408
        • Clinical Trial Site
      • Greensboro, North Carolina, Estados Unidos, 27410
        • Clinical Trial Site
    • Oregon
      • Medford, Oregon, Estados Unidos, 97504
        • Clinical Trial Site
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29607
        • Clinical Trial Site
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38119
        • Clinical Trial Site
    • Texas
      • Cedar Park, Texas, Estados Unidos, 78613
        • Clinical Trial Site
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77074
        • Clinical Trial Site
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77081
        • Clinical Trial Site
      • Magnolia, Texas, Estados Unidos, 77355
        • Clinical Trial Site
      • Pearland, Texas, Estados Unidos, 77584
        • Clinical Trial Site
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Clinical Trial Site
      • Stephenville, Texas, Estados Unidos, 76401
        • Clinical Trial Site
      • Tomball, Texas, Estados Unidos, 77375
        • Clinical Trial Site
      • Waco, Texas, Estados Unidos, 76708
        • Clinical Trial Site
    • Virginia
      • Burke, Virginia, Estados Unidos, 22015
        • Clinical Trial Site
  • Porto Rico
      • Bayamón, Porto Rico, 00961
        • Clinical Trial Site
      • Ponce, Porto Rico, 00716
        • Clinical Trial Site
      • San Juan, Porto Rico
        • Clinical Trial Site
  • Reino Unido
      • Glasgow, Reino Unido
        • Clinical Trial Site
      • Hexham, Reino Unido
        • Clinical Trial Site
      • London, Reino Unido
        • Clinical Trial Site
      • Manchester, Reino Unido
        • Clinical Trial Site
  • Ucrânia
      • Ivano-Frankivsk, Ucrânia
        • Clinical Trial Site
      • Kharkiv, Ucrânia
        • Clinical Trial Site
      • Odesa, Ucrânia
        • Clinical Trial Site
      • Uzhhorod, Ucrânia
        • Clinical Trial Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • PAS média diurna ≥135 mmHg e ≤160 mmHg pela MAPA, sem medicação anti-hipertensiva

Critério de exclusão:

  • Hipertensão secundária, hipotensão ortostática
  • Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 2 × limite superior do normal (LSN)
  • Potássio elevado > 5 mEq/L
  • Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) de ≤30 mL/min/1,73m^2
  • Recebeu um agente investigativo nos últimos 30 dias
  • Diabetes mellitus tipo 1, mal controlado Diabetes mellitus tipo 2, recém-diagnosticado diabetes mellitus tipo 2
  • História de qualquer evento cardiovascular dentro de 6 meses antes da randomização
  • História de intolerância à(s) injeção(ões) SC

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes receberam zilebesiran correspondente ao placebo, injeção subcutânea (SC), uma vez a cada 3 meses (Q3M), com nova randomização no mês 6 para 1 dos 4 regimes iniciais de zilebesiran. Os participantes continuarão seu respectivo regime de zilebesiran até o mês 12 no período DB e até 24 meses adicionais no período de extensão DB. Com a implementação da Emenda 6, o período de extensão do DB foi encerrado.
Medicamento: Placebo
Placebo administrado por injeção SC
Medicamento: ALN-AGT01
ALN-AGT01 administrado por injeção SC
Outros nomes:
  • Zilebesiran
Experimental: Zilebesiran 150 miligramas (mg) uma vez a cada 6 meses (Q6M)
Os participantes recebem zilebesiran, 150 mg, injeção SC, Q6M, durante o período DB de 12 meses. Os participantes continuarão recebendo o mesmo regime de zilebesiran por até 24 meses adicionais no período de extensão do DB. Os participantes neste braço receberão um placebo durante as consultas de dosagem, quando não receberem zilebesiran para manter a cegueira. Com a implementação da Emenda 6, o período de extensão do DB foi encerrado.
Medicamento: Placebo
Placebo administrado por injeção SC
Medicamento: ALN-AGT01
ALN-AGT01 administrado por injeção SC
Outros nomes:
  • Zilebesiran
Experimental: Zilebesiran 300 mg Q6M
Os participantes recebem zilebesiran, 300 mg, injeção SC, Q6M, durante o período DB de 12 meses. Os participantes continuarão recebendo o mesmo regime de zilebesiran por até 24 meses adicionais no período de extensão do DB. Os participantes neste braço receberão um placebo durante as consultas de dosagem, quando não receberem zilebesiran para manter a cegueira. Com a implementação da Emenda 6, o período de extensão do DB foi encerrado.
Medicamento: Placebo
Placebo administrado por injeção SC
Medicamento: ALN-AGT01
ALN-AGT01 administrado por injeção SC
Outros nomes:
  • Zilebesiran
Experimental: Zilebesiran 300 mg Q3M
Os participantes recebem zilebesiran, 300 mg, injeção SC, Q3M, durante o período DB de 12 meses. Os participantes continuam recebendo o mesmo regime de zilebesiran por até 24 meses adicionais no período de Extensão do DB. Com a implementação da Emenda 6, o período de extensão do DB foi encerrado.
Medicamento: ALN-AGT01
ALN-AGT01 administrado por injeção SC
Outros nomes:
  • Zilebesiran
Experimental: Zilebesiran 600 mg Q6M
Os participantes recebem zilebesiran, 600 mg, injeção SC, Q6M, durante o período DB de 12 meses. Os participantes continuarão recebendo o mesmo regime de zilebesiran por até 24 meses adicionais no período de extensão do DB. Os participantes neste braço receberão um placebo durante as consultas de dosagem, quando não receberem zilebesiran para manter a cegueira. Com a implementação da Emenda 6, o período de extensão do DB foi encerrado.
Medicamento: Placebo
Placebo administrado por injeção SC
Medicamento: ALN-AGT01
ALN-AGT01 administrado por injeção SC
Outros nomes:
  • Zilebesiran

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da linha de base no mês 3 na PAS média de 24 horas avaliada pela MAPA
Prazo: Linha de base e mês 3
A MAPA de 24 horas foi programada para realizar leituras a cada 20 minutos durante o dia (6h às 21h59) e a cada 30 minutos durante a noite (22h às 5h59). Uma MAPA foi considerada adequada se: 1. o número de leituras diurnas bem-sucedidas foi ≥33, 2. o número de leituras noturnas bem-sucedidas foi ≥11, 3. não mais do que 3 horas não estão representadas (ou seja, 3 seções de 60 minutos onde 0 leituras válidas foram obtidas). Para resumir a MAPA de 24 horas, foi calculada a média horária ajustada. A média horária foi a média da PA em cada hora do dia. A média de 24 horas foi a média das médias horárias. A média dos mínimos quadrados (LS) e o erro padrão (SE) foram calculados usando uma abordagem de medidas repetidas de modelo misto (MMRM).
Linha de base e mês 3

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base no mês 3 no SBP médio do escritório
Prazo: Linha de base e mês 3
A média da PA de consultório na posição sentada foi utilizada para a análise. A PA de consultório na posição sentada foi coletada com um conjunto de 4 repetições. A média das últimas 3 repetições foi calculada e utilizada para análise. A média de LS e o SE foram calculados usando uma abordagem MMRM.
Linha de base e mês 3
Mudança da linha de base no mês 6 na PAS média de 24 horas avaliada pela MAPA
Prazo: Linha de base e mês 6
A MAPA de 24 horas foi programada para realizar leituras a cada 20 minutos durante o dia (6h às 21h59) e a cada 30 minutos durante a noite (22h às 5h59). Uma MAPA foi considerada adequada se: 1. o número de leituras diurnas bem-sucedidas foi ≥33, 2. o número de leituras noturnas bem-sucedidas foi ≥11, 3. não mais do que 3 horas não estão representadas (ou seja, 3 seções de 60 minutos onde 0 leituras válidas foram obtidas). Para resumir a MAPA de 24 horas, foi calculada a média horária ajustada. A média horária foi a média da pressão arterial (PA) em cada hora do dia. A média de 24 horas foi a média das médias horárias. A média de LS e o SE foram calculados usando uma abordagem MMRM.
Linha de base e mês 6
Mudança da linha de base no mês 6 no SBP médio do escritório
Prazo: Linha de base e mês 6
A média da PA de consultório na posição sentada foi utilizada para a análise. A PA de consultório na posição sentada foi coletada com um conjunto de 4 repetições. A média das últimas 3 repetições foi calculada e utilizada para análise. A média de LS e o SE foram calculados usando uma abordagem MMRM.
Linha de base e mês 6
Porcentagem de participantes com PAS média de 24 horas avaliada por MAPA <130 mmHg e/ou redução de ≥20 mmHg em relação ao valor basal sem medicamentos anti-hipertensivos adicionais no 6º mês
Prazo: Mês 6
A MAPA de 24 horas foi programada para realizar leituras a cada 20 minutos durante o dia (6h às 21h59) e a cada 30 minutos durante a noite (22h às 5h59). Uma MAPA foi considerada adequada se: 1. o número de leituras diurnas bem-sucedidas foi ≥33, 2. o número de leituras noturnas bem-sucedidas foi ≥11, 3. não mais do que 3 horas não estão representadas (ou seja, 3 seções de 60 minutos onde 0 leituras válidas foram obtidas). Para resumir a MAPA de 24 horas, foi calculada a média horária ajustada. A média horária foi a média da pressão arterial (PA) em cada hora do dia. A média de 24 horas foi a média das médias horárias.
Mês 6
Alteração da linha de base no mês 3 na PAD média de 24 horas avaliada pela MAPA
Prazo: Linha de base e mês 3
A MAPA de 24 horas foi programada para realizar leituras a cada 20 minutos durante o dia (6h às 21h59) e a cada 30 minutos durante a noite (22h às 5h59). Uma MAPA foi considerada adequada se: 1. o número de leituras diurnas bem-sucedidas foi ≥33, 2. o número de leituras noturnas bem-sucedidas foi ≥11, 3. não mais do que 3 horas não estão representadas (ou seja, 3 seções de 60 minutos onde 0 leituras válidas foram obtidas). Para resumir a MAPA de 24 horas, foi calculada a média horária ajustada. A média horária foi a média da pressão arterial (PA) em cada hora do dia. A média de 24 horas foi a média das médias horárias. A média de LS e o SE foram calculados usando uma abordagem MMRM.
Linha de base e mês 3
Alteração da linha de base no mês 6 na PAD média de 24 horas avaliada pela MAPA
Prazo: Linha de base e mês 6
A MAPA de 24 horas foi programada para realizar leituras a cada 20 minutos durante o dia (6h às 21h59) e a cada 30 minutos durante a noite (22h às 5h59). Uma MAPA foi considerada adequada se: 1. o número de leituras diurnas bem-sucedidas foi ≥33, 2. o número de leituras noturnas bem-sucedidas foi ≥11, 3. não mais do que 3 horas não são representadas (ou seja, 3 seções de 60 minutos onde 0 leituras válidas foram obtidas). Para resumir a MAPA de 24 horas, foi calculada a média horária ajustada. A média horária foi a média da pressão arterial (PA) em cada hora do dia. A média de 24 horas foi a média das médias horárias. A média LS e o SE foram calculados usando uma abordagem MMRM
Linha de base e mês 6
Mudança da linha de base no mês 3 no DBP médio do escritório
Prazo: Linha de base e mês 3
A média da PA de consultório na posição sentada foi utilizada para a análise. A PA de consultório na posição sentada foi coletada com um conjunto de 4 repetições. A média das últimas 3 repetições foi calculada e utilizada para análise. A média de LS e o SE foram calculados usando uma abordagem MMRM.
Linha de base e mês 3
Mudança ajustada pelo tempo desde a linha de base até o mês 3 na SBP e DBP média do escritório
Prazo: Linha de base e mês 3
A alteração ajustada ao tempo em relação à linha de base na média de PAS e PAD no escritório foi a área sob a curva (AUC) entre as visitas do Mês 1 e 3 dividida pela duração do período de tempo.
Linha de base e mês 3
Mudança da linha de base no mês 6 no DBP médio do escritório
Prazo: Linha de base e mês 6
A média da PA de consultório na posição sentada foi utilizada para a análise. A PA de consultório na posição sentada foi coletada com um conjunto de 4 repetições. A média das últimas 3 repetições foi calculada e utilizada para análise. A média de LS e o SE foram calculados usando uma abordagem MMRM.
Linha de base e mês 6
Mudança ajustada pelo tempo desde a linha de base até o mês 6 na PAS e PAD médias de 24 horas avaliadas pela MAPA
Prazo: Linha de base e mês 6
A alteração ajustada ao tempo desde o início do estudo até ao Mês 6 na PAS e PAD médias de 24 horas foi determinada como a AUC entre as visitas do Mês 1 e 6 dividida pela duração do período de tempo.
Linha de base e mês 6
Mudança ajustada pelo tempo desde a linha de base até o mês 6 na SBP e DBP média do escritório
Prazo: Linha de base e mês 6
A mudança ajustada no tempo é a AUC entre as visitas do mês 1 e 6 dividida pela duração do período de tempo.
Linha de base e mês 6
Alteração da linha de base na PAS e PAD médias diurnas/noturnas avaliadas pela MAPA em cada visita
Prazo: Linha de base e meses 1, 3 e 6
A MAPA foi programada para realizar leituras a cada 20 minutos durante o dia (6h às 21h59) e a cada 30 minutos durante a noite (22h às 5h59). Uma MAPA foi considerada adequada se: 1. o número de leituras diurnas bem-sucedidas foi ≥33, 2. o número de leituras noturnas bem-sucedidas foi ≥11 e 3. não mais do que 3 horas não estão representadas (ou seja, 3 seções de 60 minutos onde 0 leituras válidas foram obtidas). A linha de base foi definida como a última avaliação antes de receber a primeira dose do medicamento do estudo. A média de LS e o SE foram calculados usando uma abordagem MMRM.
Linha de base e meses 1, 3 e 6
Alteração percentual da linha de base no angiotensinogênio sérico (AGT) até o mês 6
Prazo: Linha de base, semana 2 e meses 1, 2, 3, 4, 5 e 6
Linha de base, semana 2 e meses 1, 2, 3, 4, 5 e 6

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Alnylam Pharmaceuticals

Investigadores

  • Diretor de estudo: Medical Director, Alnylam Pharmaceuticals

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

7 de julho de 2021

Conclusão Primária (Real)

4 de abril de 2023

Conclusão do estudo (Real)

5 de dezembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de junho de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de junho de 2021

Primeira postagem (Real)

23 de junho de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

23 de dezembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de dezembro de 2025

Última verificação

1 de dezembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ALN-AGT01-002
  • 2021-001248-82 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

O acesso aos dados anonimizados dos participantes individuais que apoiam estes resultados é disponibilizado 12 meses após a conclusão do estudo e não menos de 12 meses após o produto e a indicação terem sido aprovados nos EUA e/ou na UE.

Os dados serão fornecidos condicionados à aprovação de uma proposta de pesquisa e à assinatura de um acordo de compartilhamento de dados. Os pedidos de acesso aos dados podem ser submetidos através do site www.vivli.org.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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