Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке эффективности и безопасности ALN-AGT01 у пациентов с легкой и умеренной гипертензией (KARDIA-1) (KARDIA-1)

5 декабря 2025 г. обновлено: Alnylam Pharmaceuticals

Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое многоцентровое исследование с диапазоном доз для оценки эффективности и безопасности ALN-AGT01 у пациентов с гипертонией от легкой до умеренной степени тяжести.

Целью данного исследования является оценка влияния ALN-AGT01 на систолическое и диастолическое артериальное давление, а также характеристика фармакодинамических (ФД) эффектов и безопасности ALN-AGT01.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Подробное описание

Участники будут получать ALN-AGT01 или плацебо в течение первых 6 месяцев 12-месячного периода двойного слепого (DB) лечения. Участники, рандомизированные в группу плацебо, будут повторно рандомизированы через 6 месяцев в 1 из 4 первоначальных схем ALN-AGT01 до конца 12-месячного периода лечения DB. Участники, рандомизированные для получения схем ALN-AGT01, останутся на исходно назначенных схемах до конца исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

394

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

    • Alberta
      • Red Deer, Alberta, Канада
        • Clinical Trial Site
    • Nova Scotia
      • New Minas, Nova Scotia, Канада
        • Clinical Trial Site
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Канада
        • Clinical Trial Site
      • Toronto, Ontario, Канада
        • Clinical Trial Site
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Канада
        • Clinical Trial Site
      • Mirabel, Quebec, Канада
        • Clinical Trial Site
      • Montreal, Quebec, Канада
        • Clinical Trial Site
      • Québec, Quebec, Канада
        • Clinical Trial Site
      • Trois-Rivières, Quebec, Канада
        • Clinical Trial Site
      • Victoriaville, Quebec, Канада
        • Clinical Trial Site
      • Bayamón, Пуэрто-Рико, 00961
        • Clinical Trial Site
      • Ponce, Пуэрто-Рико, 00716
        • Clinical Trial Site
      • San Juan, Пуэрто-Рико
        • Clinical Trial Site
      • Glasgow, Соединенное Королевство
        • Clinical Trial Site
      • Hexham, Соединенное Королевство
        • Clinical Trial Site
      • London, Соединенное Королевство
        • Clinical Trial Site
      • Manchester, Соединенное Королевство
        • Clinical Trial Site
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35209
        • Clinical Trial Site
    • Arizona
      • Tempe, Arizona, Соединенные Штаты, 85281
        • Clinical Trial Site
      • Tempe, Arizona, Соединенные Штаты, 85282
        • Clinical Trial Site
    • California
      • Beverly Hills, California, Соединенные Штаты, 90211
        • Clinical Trial Site
      • La Mesa, California, Соединенные Штаты, 91942
        • Clinical Trial Site
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90057
        • Clinical Trial Site
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103
        • Clinical Trial Site
      • South Gate, California, Соединенные Штаты, 90280
        • Clinical Trial Site
      • Vista, California, Соединенные Штаты, 92083
        • Clinical Trial Site
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20011
        • Clinical Trial Site
    • Florida
      • Clearwater, Florida, Соединенные Штаты, 33756
        • Clinical Trial Site
      • Coral Gables, Florida, Соединенные Штаты, 33134
        • Clinical Trial Site
      • Fleming Island, Florida, Соединенные Штаты, 32003
        • Clinical Trial Site
      • Hollywood, Florida, Соединенные Штаты, 33021
        • Clinical Trial Site
      • Hollywood, Florida, Соединенные Штаты, 33024
        • Clinical Trial Site
      • Inverness, Florida, Соединенные Штаты, 34452
        • Clinical Trial Site
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32216
        • Clinical Trial Site
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32256
        • Clinical Trial Site
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32204
        • Clinical Trial Site
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33126
        • Clinical Trial Site
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33135
        • Clinical Trial Site
      • Naples, Florida, Соединенные Штаты, 34102
        • Clinical Trial Site
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32801
        • Clinical Trial Site
    • Georgia
      • Acworth, Georgia, Соединенные Штаты, 30101
        • Clinical Trial Site
      • Columbus, Georgia, Соединенные Штаты, 31904
        • Clinical Trial Site
      • Fayetteville, Georgia, Соединенные Штаты, 30214
        • Clinical Trial Site
      • Macon, Georgia, Соединенные Штаты, 31210
        • Clinical Trial Site
    • Illinois
      • Champaign, Illinois, Соединенные Штаты, 61822
        • Clinical Trial Site
    • Indiana
      • Valparaiso, Indiana, Соединенные Штаты, 46383
        • Clinical Trial Site
    • Iowa
      • West Des Moines, Iowa, Соединенные Штаты, 50266
        • Clinical Trial Site
    • Louisiana
      • Lake Charles, Louisiana, Соединенные Штаты, 70601
        • Clinical Trial Site
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70124
        • Clinical Trial Site
      • Prairieville, Louisiana, Соединенные Штаты, 70769
        • Clinical Trial Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21229
        • Clinical Trial Site
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты, 39209
        • Clinical Trial Site
    • Missouri
      • Jefferson City, Missouri, Соединенные Штаты, 65109
        • Clinical Trial Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89119
        • Clinical Trial Site
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10036
        • Clinical Trial Site
      • The Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10456
        • Clinical Trial Site
    • North Carolina
      • Greensboro, North Carolina, Соединенные Штаты, 27408
        • Clinical Trial Site
      • Greensboro, North Carolina, Соединенные Штаты, 27410
        • Clinical Trial Site
    • Oregon
      • Medford, Oregon, Соединенные Штаты, 97504
        • Clinical Trial Site
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29607
        • Clinical Trial Site
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38119
        • Clinical Trial Site
    • Texas
      • Cedar Park, Texas, Соединенные Штаты, 78613
        • Clinical Trial Site
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77074
        • Clinical Trial Site
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77081
        • Clinical Trial Site
      • Magnolia, Texas, Соединенные Штаты, 77355
        • Clinical Trial Site
      • Pearland, Texas, Соединенные Штаты, 77584
        • Clinical Trial Site
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Clinical Trial Site
      • Stephenville, Texas, Соединенные Штаты, 76401
        • Clinical Trial Site
      • Tomball, Texas, Соединенные Штаты, 77375
        • Clinical Trial Site
      • Waco, Texas, Соединенные Штаты, 76708
        • Clinical Trial Site
    • Virginia
      • Burke, Virginia, Соединенные Штаты, 22015
        • Clinical Trial Site
      • Ivano-Frankivsk, Украина
        • Clinical Trial Site
      • Kharkiv, Украина
        • Clinical Trial Site
      • Odesa, Украина
        • Clinical Trial Site
      • Uzhhorod, Украина
        • Clinical Trial Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Среднее дневное САД ≥135 мм рт.ст. и ≤160 мм рт.ст. по СМАД, без антигипертензивных препаратов

Критерий исключения:

  • Вторичная гипертензия, ортостатическая гипотензия
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН)
  • Повышенный калий > 5 мЭкв/л
  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≤30 мл/мин/1,73 м^2
  • Получил исследовательский агент в течение последних 30 дней
  • Сахарный диабет 1 типа, плохо контролируемый Сахарный диабет 2 типа, впервые диагностированный сахарный диабет 2 типа
  • История любого сердечно-сосудистого события в течение 6 месяцев до рандомизации
  • Непереносимость подкожных инъекций в анамнезе

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники получали зилебезиран, соответствующий плацебо, подкожно (п/к) инъекцию один раз в 3 месяца (Q3M) с повторной рандомизацией на 6-1 месяце из начальных 4 схем лечения зилебезираном. Участники будут продолжать прием зилебесирана до 12 месяцев в период DB и до 24 дополнительных месяцев в период продления DB. После реализации поправки 6 период продления БД был закрыт.
Плацебо, вводимое подкожно
ALN-AGT01 вводится подкожно
Другие имена:
  • Зилебесиран
Экспериментальный: Зилебесиран 150 миллиграммов (мг) один раз каждые 6 месяцев (Q6M)
Участники получают зилебезиран, 150 мг, подкожно, Q6M, в течение 12-месячного периода DB. Участники будут продолжать получать ту же схему лечения зилебесираном еще до 24 месяцев в период продления DB. Участники этой группы будут получать плацебо во время визитов для дозирования, когда они не получают зилебезиран для поддержания слепоты. После реализации поправки 6 период продления БД был закрыт.
Плацебо, вводимое подкожно
ALN-AGT01 вводится подкожно
Другие имена:
  • Зилебесиран
Экспериментальный: Зилебесиран 300 мг Q6M
Участники получают зилебезиран, 300 мг, подкожно, Q6M, в течение 12-месячного периода DB. Участники будут продолжать получать ту же схему лечения зилебесираном еще до 24 месяцев в период продления DB. Участники этой группы будут получать плацебо во время визитов для дозирования, когда они не получают зилебезиран для поддержания слепоты. После реализации поправки 6 период продления БД был закрыт.
Плацебо, вводимое подкожно
ALN-AGT01 вводится подкожно
Другие имена:
  • Зилебесиран
Экспериментальный: Зилебесиран 300 мг Q3M
Участники получают зилебезиран, 300 мг, подкожно, каждые 3 месяца, в течение 12-месячного периода DB. Участники продолжают получать ту же схему лечения зилебесираном еще до 24 месяцев в период продления DB. После реализации поправки 6 период продления БД был закрыт.
ALN-AGT01 вводится подкожно
Другие имена:
  • Зилебесиран
Экспериментальный: Зилебесиран 600 мг Q6M
Участники получают зилебезиран, 600 мг, подкожно, Q6M, в течение 12-месячного периода DB. Участники будут продолжать получать ту же схему лечения зилебесираном еще до 24 месяцев в период продления DB. Участники этой группы будут получать плацебо во время визитов для дозирования, когда они не получают зилебезиран для поддержания слепоты. После реализации поправки 6 период продления БД был закрыт.
Плацебо, вводимое подкожно
ALN-AGT01 вводится подкожно
Другие имена:
  • Зилебесиран

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение среднего САД за 24 часа по сравнению с исходным уровнем на 3-м месяце, оцененное СМАД
Временное ограничение: Исходный уровень и месяц 3
24-часовое СМАД было запрограммировано на измерение каждые 20 минут в течение дня (с 6:00 до 21:59) и каждые 30 минут в ночное время (с 22:00 до 5:59). СМАД считалось адекватным, если: 1. количество успешных измерений в дневное время было ≥33, 2. количество успешных измерений в ночное время было ≥11, 3. не представлено не более 3 часов (т. е. 3 секции по 60 минут, где было получено 0 действительных показаний). Для суммирования 24-часового СМАД было рассчитано почасовое скорректированное среднее значение. Среднечасовое значение представляло собой среднее значение АД для каждого часа дня. Среднее значение за 24 часа представляло собой среднее значение за час. Среднее значение наименьших квадратов (LS) и стандартная ошибка (SE) рассчитывались с использованием подхода смешанной модели с повторными измерениями (MMRM).
Исходный уровень и месяц 3

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение среднего офисного САД по сравнению с исходным уровнем на 3-м месяце
Временное ограничение: Исходный уровень и месяц 3
Для анализа использовали среднее офисное АД в положении сидя. Офисное БП в положении сидя собирали в наборе из 4 повторностей. Среднее значение последних трех повторов рассчитывали и использовали для анализа. Среднее значение LS и SE рассчитывали с использованием подхода MMRM.
Исходный уровень и месяц 3
Изменение среднего САД за 24 часа по сравнению с исходным уровнем на 6-м месяце, оцененное СМАД
Временное ограничение: Исходный уровень и 6-й месяц
24-часовое СМАД было запрограммировано на измерение каждые 20 минут в течение дня (с 6:00 до 21:59) и каждые 30 минут в ночное время (с 22:00 до 5:59). СМАД считалось адекватным, если: 1. количество успешных измерений в дневное время было ≥33, 2. количество успешных измерений в ночное время было ≥11, 3. не представлено не более 3 часов (т. е. 3 секции по 60 минут, где было получено 0 действительных показаний). Для суммирования 24-часового СМАД было рассчитано почасовое скорректированное среднее значение. Среднечасовое значение представляло собой среднее значение артериального давления (АД) для каждого часа дня. Среднее значение за 24 часа представляло собой среднее значение за час. Среднее значение LS и SE рассчитывали с использованием подхода MMRM.
Исходный уровень и 6-й месяц
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 6-м месяце среднего офисного САД для сидения
Временное ограничение: Исходный уровень и 6-й месяц
Для анализа использовали среднее офисное АД в положении сидя. Офисное БП в положении сидя собирали в наборе из 4 повторностей. Среднее значение последних трех повторов рассчитывали и использовали для анализа. Среднее значение LS и SE рассчитывали с использованием подхода MMRM.
Исходный уровень и 6-й месяц
Процент участников со средним 24-часовым САД, оцененным по САД <130 мм рт.ст. и/или снижением на ≥20 мм рт.ст. от исходного уровня без дополнительных антигипертензивных препаратов на 6-м месяце
Временное ограничение: Месяц 6
24-часовое СМАД было запрограммировано на измерение каждые 20 минут в течение дня (с 6:00 до 21:59) и каждые 30 минут в ночное время (с 22:00 до 5:59). СМАД считалось адекватным, если: 1. количество успешных измерений в дневное время было ≥33, 2. количество успешных измерений в ночное время было ≥11, 3. не представлено не более 3 часов (т. е. 3 секции по 60 минут, где было получено 0 действительных показаний). Для суммирования 24-часового СМАД было рассчитано почасовое скорректированное среднее значение. Среднечасовое значение представляло собой среднее значение артериального давления (АД) для каждого часа дня. Среднее значение за 24 часа представляло собой среднее значение за час.
Месяц 6
Изменение среднего АД по сравнению с исходным уровнем на 3-м месяце, оцененное СМАД
Временное ограничение: Исходный уровень и месяц 3
24-часовое СМАД было запрограммировано на измерение каждые 20 минут в течение дня (с 6:00 до 21:59) и каждые 30 минут в ночное время (с 22:00 до 5:59). СМАД считалось адекватным, если: 1. количество успешных измерений в дневное время было ≥33, 2. количество успешных измерений в ночное время было ≥11, 3. не представлено не более 3 часов (т. е. 3 секции по 60 минут, где было получено 0 действительных показаний). Для суммирования 24-часового СМАД было рассчитано почасовое скорректированное среднее значение. Среднечасовое значение представляло собой среднее значение артериального давления (АД) для каждого часа дня. Среднее значение за 24 часа представляло собой среднее значение за час. Среднее значение LS и SE рассчитывали с использованием подхода MMRM.
Исходный уровень и месяц 3
Изменение среднего АД по сравнению с исходным уровнем на 6-м месяце, оцененное СМАД
Временное ограничение: Исходный уровень и 6-й месяц
24-часовое СМАД было запрограммировано на измерение каждые 20 минут в течение дня (с 6:00 до 21:59) и каждые 30 минут в ночное время (с 22:00 до 5:59). СМАД считалось адекватным, если: 1. количество успешных измерений в дневное время было ≥33, 2. количество успешных измерений в ночное время было ≥11, 3. не было представлено не более 3 часов (т.е. 3 секции по 60 минут, где было получено 0 действительных показаний). Для суммирования 24-часового СМАД было рассчитано почасовое скорректированное среднее значение. Среднечасовое значение представляло собой среднее значение артериального давления (АД) для каждого часа дня. Среднее значение за 24 часа представляло собой среднее значение за час. Среднее значение LS и SE были рассчитаны с использованием подхода MMRM.
Исходный уровень и 6-й месяц
Изменение среднего офисного ДАД по сравнению с исходным уровнем на 3-м месяце
Временное ограничение: Исходный уровень и месяц 3
Для анализа использовали среднее офисное АД в положении сидя. Офисное БП в положении сидя собирали в наборе из 4 повторностей. Среднее значение последних трех повторов рассчитывали и использовали для анализа. Среднее значение LS и SE рассчитывали с использованием подхода MMRM.
Исходный уровень и месяц 3
Скорректированное по времени изменение среднего офисного САД и ДАД от исходного уровня в течение 3-го месяца
Временное ограничение: Исходный уровень и месяц 3
Скорректированное по времени изменение среднего САД и ДАД в офисе от исходного уровня представляло собой площадь под кривой (AUC) между посещениями в 1-й и 3-й месяцы, деленную на продолжительность периода времени.
Исходный уровень и месяц 3
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 6-м месяце среднего офисного ДАД для сидения
Временное ограничение: Исходный уровень и 6-й месяц
Для анализа использовали среднее офисное АД в положении сидя. Офисное БП в положении сидя собирали в наборе из 4 повторностей. Среднее значение последних трех повторов рассчитывали и использовали для анализа. Среднее значение LS и SE рассчитывали с использованием подхода MMRM.
Исходный уровень и 6-й месяц
Скорректированное по времени изменение средних 24-часовых значений САД и ДАД от исходного уровня в течение 6-го месяца, оцененное СМАД
Временное ограничение: Исходный уровень и 6-й месяц
Скорректированное по времени изменение средних 24-часовых значений САД и ДАД от исходного уровня до 6-го месяца определялось как AUC между посещениями с 1-го по 6-й месяц, разделенная на продолжительность периода времени.
Исходный уровень и 6-й месяц
Скорректированное по времени изменение среднего офисного САД и ДАД от исходного уровня в течение 6-го месяца
Временное ограничение: Исходный уровень и 6-й месяц
Изменение, скорректированное по времени, представляет собой AUC между посещениями с 1 по 6 месяц, разделенную на продолжительность периода времени.
Исходный уровень и 6-й месяц
Изменение средних значений САД и ДАД в дневное/ночное время по сравнению с исходным уровнем, оцениваемых СМАД при каждом посещении
Временное ограничение: Исходный уровень и месяцы 1, 3 и 6
СМАД было запрограммировано на измерение каждые 20 минут в течение дня (с 6:00 до 21:59) и каждые 30 минут в ночное время (с 22:00 до 5:59). СМАД считалось адекватным, если: 1. количество успешных измерений в дневное время было ≥33, 2. количество успешных измерений в ночное время было ≥11 и 3. не было представлено не более 3 часов (т. е. 3 секции по 60 минут). где было получено 0 действительных показаний). Исходный уровень определялся как последняя оценка перед получением первой дозы исследуемого препарата. Среднее значение LS и SE рассчитывали с использованием подхода MMRM.
Исходный уровень и месяцы 1, 3 и 6
Процентное изменение уровня сывороточного ангиотензиногена (АГТ) по сравнению с исходным уровнем через 6 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень, 2-я неделя и 1-й, 2-й, 3-й, 4-й, 5-й и 6-й месяцы.
Исходный уровень, 2-я неделя и 1-й, 2-й, 3-й, 4-й, 5-й и 6-й месяцы.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Director, Alnylam Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 июля 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

4 апреля 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

5 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 июня 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 июня 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 июня 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

23 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ALN-AGT01-002
  • 2021-001248-82 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Доступ к анонимным данным отдельных участников, подтверждающим эти результаты, предоставляется через 12 месяцев после завершения исследования и не менее чем через 12 месяцев после того, как продукт и показание были одобрены в США и/или ЕС.

Данные будут предоставлены при условии одобрения предложения по исследованию и заключения соглашения об обмене данными. Запросы на доступ к данным можно подать через сайт www.vivli.org.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться