Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

DAY101 Monoterapi eller i kombination med andra terapier för patienter med solida tumörer

12 september 2025 uppdaterad av: Day One Biopharmaceuticals, Inc.

En öppen fas 1b/2-studie av DAY101 monoterapi eller kombination med andra terapier för patienter med återkommande, progressiva eller refraktära solida tumörer som har MAPK Pathway-aberrationer

Detta är en fas 1b/2, multicenter, öppen paraplystudie av patienter ≥12 år med återkommande eller progressiva solida tumörer med förändringar i nyckelproteinerna i RAS/RAF/MEK/ERK-vägen, kallad MAPK väg.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studie DAY101-102 (masterstudie) och delstudier kommer att bestå av en screeningperiod, en behandlingsperiod, en säkerhetsuppföljningsperiod och en långtidsuppföljningsperiod där överlevnad, status och efterföljande anticancerterapier samlas in.

DAY101 kommer att utvärderas ensam eller i kombination med en annan riktad terapi i varje delstudie. Fas 1b-delen av varje delstudie kommer att utvärdera säkerheten för kombinationen och välja dos för fas 2-delen. Fas 2-delen av varje delstudie kommer att utvärdera antitumöraktivitet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

23

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien
        • Monash Medical Centre
  • Belgien
      • Edegem, Belgien
        • Antwerp University Hospital
  • Frankrike
    • Bouches-du-Rhône
      • Marseille, Bouches-du-Rhône, Frankrike
        • Hopital de la Timone - APHM
  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90025
        • The Angeles Clinic
      • Newport Beach, California, Förenta staterna, 92663
        • Hoag Health
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University Of Colorado Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32256
        • Cancer Specialists of North Florida
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46250
        • Community North Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • OHSU Knight Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • The Hospital for Sick Children
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Clinic Barcelona
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
  • Sydkorea
      • Busan, Sydkorea
        • Dong-A University Hospital
      • Seoul, Sydkorea
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Sydkorea
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Sydkorea
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

12 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Undertecknat informerat samtycke av patienter ≥ 18 år och samtycke för patienter ≥ 12 upp till < 18 år
  • Patienter måste ha en histologiskt bekräftad diagnos av tumör med samtidig förändring av MAPK-vägen, utvärderad genom sekvensering, PCR, FISH eller annan kliniskt accepterad molekylär diagnostisk metod som erkänd av lokala laboratorier eller tillsynsmyndigheter
  • Patienter måste ha radiografiskt återkommande eller radiografiskt progressiva sjukdomar som är mätbara med hjälp av lämpliga tumörsvarskriterier (t. RECIST version 1.1)
  • Arkiverad tumörvävnad (helst yngre än 3 år) eller färsk tumörvävnad för korrelativa studier krävs
  • Om hjärnmetastaser förekommer måste de ha behandlats tidigare och vara stabila enligt röntgenundersökning

Exklusions kriterier:

  • Känd närvaro av samtidig aktiverande mutation
  • Patienter med aktuella bevis eller en historia av central serös retinopati (CSR), retinal venocklusion (RVO)

Delstudie A-specifikt uteslutningskriterium:

  • Tidigare behandling av någon RAS-RAF-, MEK- eller ERK-riktad inhibitorterapi

Delstudie B-specifikt uteslutningskriterium:

  • Före mottagande av någon typ-II pan-RAF-hämmarebehandling (t.ex. LXH254/naporafenib, BGB-283, BGB-3245, belvarafenib)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Melanomkohort
Tovorafenib monoterapi
Läkemedel: Tovorafenib
Tovorafenib tablett för oral användning.
Andra namn:
  • DAG 101
Experimentell: Vävnads agnostisk kohort
Tovorafenib monoterapi
Läkemedel: Tovorafenib
Tovorafenib tablett för oral användning.
Andra namn:
  • DAG 101

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens (ORR) av utredaren
Tidsram: Upp till 23 månader
ORR definierades som procentandelen av deltagare med det bästa övergripande bekräftade svaret på fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) enligt lämpliga kriterier för bedömning av svar inklusive svarutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST 1.1) eller svarsbedömning i neuro-onkologi (RANO) för sjukdomens inställning som bedöms av utredaren. CR eller PR bekräftades vid en efterföljande skanning (> = 4 veckor) om kriterierna för var och en uppfylls. De exakta 95% konfidensintervallen (CI) beräknades med användning av Clopper-Pearson-metoden.
Upp till 23 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandling Emergent Biverction Events (TEAES)
Tidsram: Upp till 23 månader
En biverkning (AE) är någon otillbörlig medicinsk händelse i en deltagare eller klinisk studiedeltagare, tillfälligt förknippad med användningen av studieintervention, oavsett om de anses vara relaterade till studieinterventionen eller inte. En allvarlig biverkning (SAE) är någon otillbörlig medicinsk händelse som vid alla doser resulterar i dödsfall är livshotande, kräver inpatient sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i ihållande funktionshinder/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt eller någon annan situation enligt medicinsk eller vetenskaplig bedömning. En AE anses vara behandlings-framstående om den har ett startdatum/tid på eller efter den första administrationen av studiemedicin fram till 30 dagar efter den sista dosen av studiemedicin och före starten av efterföljande terapi, beroende på vad som kommer tidigare. Distributionen av AES analyserades efter typ, frekvens och svårighetsgrad för TEAE.
Upp till 23 månader
Antal deltagare med värsta fall hematologiska resultat genom maximal klassökning efter baslinjen i förhållande till baslinjen
Tidsram: Baslinjen och upp till 23 månader
Blodprover uppsamlades för analys av följande hematologiparametrar: anemi, neutrofilantal minskade och vita blodkroppar minskade. Grad 1 (G1): mild; Grad 2 (G2): måttlig; Grad 3 (G3): svår; Grad 4 (G4) livshotande eller inaktivering. Högre kvalitet indikerar större svårighetsgrad och en ökning av CTCAE -klass definierades relativt baslinjen. Varje värsta fall efter baslinjen till G2, G3 och G4 presenteras. Laboratorieparametrarna graderades enligt vanliga terminologikriterier för biverkningar (CTCAE) version 5.
Baslinjen och upp till 23 månader
Antal deltagare med värsta fall av kemi-resultat genom maximal klassökning efter baslinjen i förhållande till baslinjen
Tidsram: Baslinjen och upp till 23 månader
Blodprover uppsamlades för analys av följande kemiparametrar: kreatinfosfokinas (CPK) ökade, hypokalemi, hypoalbuminemi, hyperkalcemi, hypokalcemi och hyponatremi. Grad 1 (G1): mild; Grad 2 (G2): måttlig; Grad 3 (G3): svår; Grad 4 (G4) livshotande eller inaktivering. Högre kvalitet indikerar större svårighetsgrad och en ökning av CTCAE -klass definierades relativt baslinjen. Varje värsta fall efter baslinjen till G2, G3 och G4 presenteras. Laboratorieparametrarna graderades enligt CTCAE version 5.
Baslinjen och upp till 23 månader
Svarstid (DOR) hos deltagare med bästa totala svar
Tidsram: Upp till 23 månader
Svarets varaktighet definierades som intervallet från datumet för den första dokumentationen av tumörrespons (CR eller PR) som därefter bekräftades genom utredarbedömning till dagen för första förekomsten av radiografisk sjukdomsprogression baserat på RECIST 1.1 eller Rano -kriterier eller död på grund av någon orsak, beroende på vad som inträffar tidigare. Dor uppskattades med hjälp av Kaplan-Meier-metoden.
Upp till 23 månader
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Upp till 23 månader
Progressionsfri överlevnad definierades som intervallet från datumet för den första dosen till den första förekomsten av radiografisk sjukdomsprogression baserat på RECIST 1.1 eller Rano -kriterier eller död på grund av någon orsak, beroende på vad som inträffar tidigare. Progressionsfri överlevnad uppskattades med användning av Kaplan-Meier-metoden.
Upp till 23 månader
Varaktighet av den totala överlevnaden
Tidsram: Upp till 23 månader
Övergripande överlevnad definieras som intervallet från datumet för den första dosen fram till det registrerade dödsdatumet på grund av någon orsak. Övergripande överlevnad uppskattades med hjälp av Kaplan-Meier-metoden.
Upp till 23 månader
Tid att svara
Tidsram: Upp till 23 månader
Tid till svar definierades hos deltagare med bästa övergripande svar på fullständigt svar eller partiellt svar som bestäms av utredaren. Det är intervallet från datumet för den första dosen till datum för första dokumentation av tumörrespons som därefter bekräftades av utredarbedömningen.
Upp till 23 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Day One Biopharmaceuticals, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 juli 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

8 juli 2024

Avslutad studie (Faktisk)

8 juli 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 juni 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 juli 2021

Första postat (Faktisk)

2 augusti 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

2 oktober 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 september 2025

Senast verifierad

1 september 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • DAY101-102a
  • 2021-003768-29 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera