Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

DAY101 Monoterapi eller i kombinasjon med andre terapier for pasienter med solide svulster

12. september 2025 oppdatert av: Day One Biopharmaceuticals, Inc.

En fase 1b/2, åpen studie av DAY101 monoterapi eller kombinasjon med andre terapier for pasienter med tilbakevendende, progressive eller refraktære solide svulster som har MAPK-baneavvik

Dette er en fase 1b/2, multisenter, åpen paraplystudie av pasienter ≥12 år med tilbakevendende eller progressive solide svulster med endringer i nøkkelproteinene i RAS/RAF/MEK/ERK-veien, referert til som MAPK-vei.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studie DAY101-102 (masterstudie) og delstudier vil bestå av en screeningperiode, en behandlingsperiode, en sikkerhetsoppfølgingsperiode og en langtidsoppfølgingsperiode hvor overlevelse, status og påfølgende antikreftterapier samles inn.

DAY101 vil bli evaluert alene eller kombinert med en annen målrettet terapi i hver delstudie. Fase 1b-delen av hver delstudie vil evaluere sikkerheten til kombinasjonen og velge dose for fase 2-delen. Fase 2-delen av hver delstudie vil evaluere antitumoraktivitet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

23

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia
        • Monash Medical Centre
  • Belgia
      • Edegem, Belgia
        • Antwerp University Hospital
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
        • The Hospital for Sick Children
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90025
        • The Angeles Clinic
      • Newport Beach, California, Forente stater, 92663
        • Hoag Health
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University Of Colorado Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32256
        • Cancer Specialists of North Florida
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46250
        • Community North Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • OHSU Knight Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
  • Frankrike
    • Bouches-du-Rhône
      • Marseille, Bouches-du-Rhône, Frankrike
        • Hopital de la Timone - APHM
  • Spania
      • Barcelona, Spania
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spania
        • Hospital Clinic Barcelona
      • Madrid, Spania
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
  • Sør -Korea
      • Busan, Sør -Korea
        • Dong-A University Hospital
      • Seoul, Sør -Korea
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Sør -Korea
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Sør -Korea
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Signert informert samtykke fra pasienter ≥ 18 år og samtykke for pasienter ≥ 12 til < 18 år
  • Pasienter må ha en histologisk bekreftet diagnose av svulst med samtidig endring i MAPK-veien, vurdert ved sekvensering, PCR, FISH eller en annen klinisk akseptert molekylær diagnostisk metode anerkjent av lokalt laboratorium eller reguleringsorgan
  • Pasienter må ha radiografisk tilbakevendende eller radiografisk progressive sykdommer som kan måles ved å bruke passende tumorresponskriterier (f. RECIST versjon 1.1)
  • Arkivert tumorvev (helst mindre enn 3 år) eller friskt tumorvev for korrelative studier er nødvendig
  • Hvis hjernemetastaser er tilstede, må de ha vært behandlet tidligere og være stabile ved røntgenundersøkelse.

Ekskluderingskriterier:

  • Kjent tilstedeværelse av samtidig aktiverende mutasjon
  • Pasienter med nåværende bevis eller en historie med sentral serøs retinopati (CSR), retinal veneokklusjon (RVO)

Delstudie A-spesifikt eksklusjonskriterium:

  • Tidligere behandling av RAS-RAF-, MEK- eller ERK-rettet inhibitorterapi

Delstudie B-spesifikt eksklusjonskriterium:

  • Forutgående mottak av type II pan-RAF-hemmerbehandling (f.eks. LXH254/naporafenib, BGB-283, BGB-3245, belvarafenib)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Melanomkohort
Tovorafenib monoterapi
Legemiddel: Tovorafenib
Tovorafenib tablett for oral bruk.
Andre navn:
  • DAG 101
Eksperimentell: Vevs agnostisk årskull
Tovorafenib monoterapi
Legemiddel: Tovorafenib
Tovorafenib tablett for oral bruk.
Andre navn:
  • DAG 101

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Generell svarprosent (ORR) av etterforskeren
Tidsramme: Opptil 23 måneder
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne med den beste generelle bekreftede responsen på fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til de passende responsvurderingskriteriene, inkludert responsevalueringskriterier i faste svulster (RECIST 1.1) eller responsvurdering i nevro-onkologi (rano) for sykdomsinnstillingen som vurdert av etterforskeren. CR eller PR ble bekreftet med en påfølgende skanning (> = 4 uker) hvis kriteriene for hver er oppfylt. De nøyaktige 95% konfidensintervallene (CIS) ble beregnet ved bruk av clopper-Pearson-metoden.
Opptil 23 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandling av nye bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Opptil 23 måneder
En bivirkning (AE) er enhver uønsket medisinsk forekomst hos en deltaker eller deltaker i klinisk studie, midlertidig assosiert med bruk av studieintervensjon, uansett om de anses som relatert til studieintervensjonen eller ikke. En alvorlig bivirkning (SAE) er enhver uhyggelig medisinsk forekomst som ved enhver dose resulterer i død, er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende funksjonshemming/uførhet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt eller noen annen situasjon i henhold til medisinsk eller vitenskapelig dømmekraft. En AE anses å være behandlingsoppførende hvis den har en startdato/tid på eller etter den første administrasjonen av studiemedisinen til 30 dager etter den siste dosen av studiemedisinen og før starten av påfølgende terapi, avhengig av hva som kommer tidligere. Fordelingen av AE -er ble analysert av type, frekvens og alvorlighetsgrad for Teaes.
Opptil 23 måneder
Antall deltakere med verste fall hematologiske resultater etter maksimal karakter øker etter baseline i forhold til baseline
Tidsramme: Baseline og opptil 23 måneder
Blodprøver ble samlet for analyse av følgende hematologiparametere: anemi, neutrofiltall redusert og hvitt blodlegemer reduserte. Grad 1 (G1): mild; Grad 2 (G2): Moderat; Grad 3 (G3): alvorlig; Grad 4 (G4) livstruende eller deaktivering. Høyere grad indikerer større alvorlighetsgrad og en økning i CTCAE -karakter ble definert i forhold til baseline -karakteren. Eventuell økning etter baseline til G2, G3 og G4 blir presentert. Laboratorieparametrene ble gradert i henhold til vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) versjon 5.
Baseline og opptil 23 måneder
Antall deltakere med verste tilfelle kjemi resultater etter maksimal karakter øker etter baseline i forhold til baseline
Tidsramme: Baseline og opptil 23 måneder
Blodprøver ble samlet for analyse av følgende kjemiparametere: kreatinfosfokinase (CPK) økt, hypokalemi, hypoalbuminemia, hyperkalsemi, hypokalsemi og hyponatremi. Grad 1 (G1): mild; Grad 2 (G2): Moderat; Grad 3 (G3): alvorlig; Grad 4 (G4) livstruende eller deaktivering. Høyere grad indikerer større alvorlighetsgrad og en økning i CTCAE -karakter ble definert i forhold til baseline -karakteren. Eventuell økning etter baseline til G2, G3 og G4 blir presentert. Laboratorieparametrene ble gradert i henhold til CTCAE versjon 5.
Baseline og opptil 23 måneder
Responsens varighet (DOR) hos deltakere med best generell respons
Tidsramme: Opptil 23 måneder
Responsens varighet ble definert som intervallet fra datoen for den første dokumentasjonen av tumorrespons (CR eller PR) som deretter ble bekreftet ved etterforskervurdering til datoen for første forekomst av radiografisk sykdomsprogresjon basert på RECIST 1.1 eller RANO -kriterier eller død på grunn av enhver årsak, avhengig av hva som skjer tidligere. DOR ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
Opptil 23 måneder
Varighet av progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Opptil 23 måneder
Progresjonsfri overlevelse ble definert som intervallet fra datoen for den første dosen til den første forekomsten av radiografisk sykdomsprogresjon basert på RECIST 1.1 eller RANO -kriterier eller død på grunn av enhver årsak, avhengig av hva som skjer tidligere. Progresjonsfri overlevelse ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
Opptil 23 måneder
Varighet av total overlevelse
Tidsramme: Opptil 23 måneder
Total overlevelse er definert som intervallet fra datoen for den første dosen til den registrerte dødsdatoen på grunn av enhver årsak. Total overlevelse ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
Opptil 23 måneder
Tid til svar
Tidsramme: Opptil 23 måneder
Tid til respons ble definert hos deltakere med best generell respons på fullstendig respons eller delvis respons som bestemt av etterforskeren. Det er intervallet fra datoen for den første dosen til dags dato for første dokumentasjon av tumorrespons som deretter ble bekreftet av etterforskervurderingen.
Opptil 23 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Day One Biopharmaceuticals, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. juli 2021

Primær fullføring (Faktiske)

8. juli 2024

Studiet fullført (Faktiske)

8. juli 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. juni 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. juli 2021

Først lagt ut (Faktiske)

2. august 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

2. oktober 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. september 2025

Sist bekreftet

1. september 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DAY101-102a
  • 2021-003768-29 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere