KOMMER lägre dos aspirin att vara bättre med Rivaroxaban hos patienter med kroniska kranskärlssyndrom? (WILLOW CCS)

Rekrytering Potentiella deltagare kommer att identifieras genom granskning av journalerna från South Yorkshire Cardiothoracic Center och/eller genom remiss från deras kliniska team.

Specifikt kan deltagarna kontaktas på följande sätt:

1. Ett inbjudningsbrev skickat per post i kombination med en kopia av deltagarinformationsbladet. Det kommer att finnas en svarsblankett som de kan returnera per post, och det kommer att finnas kontaktuppgifter (telefon och e-post) för forskargruppen så att de också kan svara med dessa metoder.
2. Direkt via telefon. I det här fallet, om de skulle vara glada att veta mer, kommer de att få en kopia av inbjudningsbrevet, deltagarinformationsbladet och svarsblanketten via post eller e-post, beroende på vad de föredrar. Om de går med på att delta för studiescreening kommer de att meddela detta till forskargruppen genom att returnera svarsblanketten via post eller e-post, eller genom att kontakta forskargruppen direkt med hjälp av kontaktuppgifterna som de fått.

3. Direkt på kliniker inom Cardiology and Cardiothoracal Surgery Directorate vid Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust, efter remiss från deras kliniska team. I detta fall kommer de att få en kopia av deltagarinformationsbladet och, om de inte kan bestämma sig för om de vill delta för screening eller inte under klinikbesöket, kommer de att skyltas till forskargruppens kontaktuppgifter för att ge sitt svar .

   Potentiella deltagare som är intresserade av att delta i studien kommer sedan att kontaktas av forskargruppen för att boka en tid för screening.

   Undersökning

   Screening kommer att ske vid besök 1. Följande studieprocedurer kommer att utföras efter att ha erhållit skriftligt medgivande för studien:

   • Medicinsk historia
   • Fysisk undersökning
   • Insamling av demografiska data
   • Vitala tecken (puls, blodtryck och temperatur).
   • Längd, vikt och BMI
   • Registrering av eventuell samtidig medicinering
   • Säkerhetsblodprov (13,5 ml blodprov för hematologi, klinisk kemi och koagulation)
   • Urinanalys (sticka), plus graviditetstest för urin om kvinnor och fertila. Detta kommer också att kontrolleras omedelbart före första rivaroxabanexponering vid besök 3.
   • Baslinje elektrokardiogram

   Samtycke Skriftligt, informerat samtycke, med den aktuella versionen av det godkända formuläret för denna studie, kommer att erhållas innan några studieprocedurer genomförs. Detta kommer att förklaras och erhållas av en medicinskt kvalificerad medlem av forskargruppen, listad i delegationsloggen. Deltagarna kommer att ha chansen att läsa ICF/PIS så länge de behöver, och kommer att kunna ställa alla frågor innan de undertecknar. Minderåriga och de som bedöms sakna mental förmåga att ge informerat samtycke kommer inte att registreras i studien.

   Deltagarna kommer att förbli fria att när som helst dra sig ur prövningen, utan att ange skäl och utan att det påverkar hans/hennes fortsatta behandling, och kommer att få en kontaktpunkt där han/hon kan få ytterligare information om prövningen. Prover som samlats in fram till uttag kommer endast att användas efter uttag om deltagaren samtycker till detta, annars kommer de att förstöras. Data som samlats in fram till dess kommer dock att användas för analys, och detta kommer uttryckligen att anges i deltagarinformationsbladet och samtyckesformuläret.

   Randomiseringsschemat

   Deltagarna kommer att randomiseras till en av följande två behandlingssekvenser, på ett 1:1-sätt:

   (A) Aspirin 75 mg OD i 14(-2) dagar sedan aspirin 20 mg BD plus rivaroxaban 2,5 mg BD i 14(-2) dagar sedan aspirin 75 mg OD plus rivaroxaban 2,5 mg BD eller (B) Aspirin 75 mg OD för 14(-2) dagar sedan aspirin 75 mg OD plus rivaroxaban 2,5 mg BD i 14(-2) dagar sedan aspirin 20 mg BD plus rivaroxaban 2,5 mg BD

   Baslinjedata Vid besök 1

   • Medicinsk historia
   • Fysisk undersökning
   • Demografisk data
   • Vitala tecken (puls, blodtryck och temperatur)
   • Vikt och BMI
   • Samtidig medicinering
   • Laboratoriesäkerhetsparametrar (fullständigt blodvärde, urea och elektrolyter, leverfunktionstester, koaguleringsscreening, mätsticksurinanalys, uringraviditetstest om kvinnlig och fertil)
   • Elektrokardiogramfynd vid besök 2
   • Vitala tecken: puls, blodtryck och temperatur
   • Fysisk undersökning

   Besök 1 - Screening (dag -21 till 0)

   Screening av försökspersoner och alla studierelaterade procedurer kommer att ske i Sheffield Clinical Research Facility, en specialistmiljö för utförande av klinisk forskning. Följande bedömningar och procedurer kommer att utföras:

   - Fullständigt informerat samtycke, inklusive ifyllande av formuläret för informerat samtycke

   • Inklusions-/exkluderingskriterier (se avsnitt 6)
   • Medicinsk historia
   • Fysisk undersökning
   • Demografisk data
   • Vitala tecken: puls, blodtryck och temperatur
   • Vikt och BMI
   • Samtidig medicinering
   • Labsäkerhet (13,5 ml blodprov för hematologi; klinisk kemi & koagulation; urinanalys)
   • Elektrokardiogram

   Besök 2 (Dag 0) - Randomisering

   • Vitala tecken
   • Fysisk undersökning
   • Bekräfta på nytt behörighetskriterier uppfyllda (av en medicinskt kvalificerad medlem av studiegruppen, se avsnitt 6) och inga uttagskriterier uppfyllda (avsnitt 7.10)
   • Randomisering
   • Försedd med tillförsel av aspirin (aspirinlysin) för perioderna 1, 2 och 3 (2 lådor med 30 dospåsar)
   • Dosförberedande träning för aspirin (aspirin lysin) 75 mg OD, inklusive leverans av skriftliga illustrerade instruktioner
   • Utfärda deltagarinformationskort med information om behandlingstilldelning, begränsningar under studien och kontaktuppgifter för forskargruppen

   Period 1: 14 (-2) dagar - Deltagarna kommer att få acetylsalicylsyra (aspirinlysin) 75 mg OD, men bör hålla inne sin dos på morgonen efter besök 3 (under vilken dosen kommer att tas).

   Besök 3 - Period 1: Dag 14 (-2)

   • Vitala tecken
   • Fysisk undersökning
   • Registrering av biverkningar
   • Samtidig medicinering registreras
   • Venöst blodprov före och 2 timmar efter dos för fibrinproppsdynamik, inflammatoriska markörer, prostanoider och trombocytfunktion
   • Blödningstid före och 2 timmar efter dos
   • Urinprov före och 2 timmar efter dosering för prostanoider
   • IMP-efterlevnadskontroll för period 1
   • Dispensering av rivaroxaban 2,5 mg tabletter för period 2 och 3 (totalt 56 tabletter)
   • Uringraviditetstest för kvinnor i fertil ålder (får inte fortsätta till period 2 om positivt)
   • Dosförberedande träning för aspirin (aspirin lysin) 20 mg BD om allokerad till sekvens A, inklusive tillhandahållande av skriftliga instruktioner

   Period 2: 14(-2) dagar

   Deltagarna kommer att få sin tilldelade kur för period 2 i 14 (-2) dagar:

   • Om de randomiseras till sekvens A kommer de att få aspirin (aspirinlysin) 20 mg BD plus rivaroxaban 2,5 mg BD i period 2.
   • Om de randomiseras till sekvens B kommer de att få aspirin (aspirinlysin) 75 mg BD plus rivaroxaban 2,5 mg BD i period 2.

   Deltagarna ska hålla inne sin dos på morgonen besök 4 (under vilken dosen kommer att tas).

   Besök 4: 14(-2) dagar in i period 2 - Fysisk undersökning

   • Registrering av biverkningar
   • Samtidig medicinering registreras
   • Venöst blodprov före och 2 timmar efter dos för fibrinproppsdynamik, inflammatoriska markörer, prostanoider och trombocytfunktion
   • Blödningstid före och 2 timmar efter dos
   • Urinprov före och 2 timmar efter dosering för prostanoider
   • IMP-efterlevnad registreras för period 2
   • Dosförberedande träning för aspirin (aspirin lysin) 75 mg OD om allokerad till sekvens A eller 20 mg BD om sekvens B, inklusive tillhandahållande av skriftliga instruktioner

   Period 3: 14(-2) dagar

   Deltagarna kommer att få sin tilldelade kur för period 3 i 14(-2) dagar:

   • Om de randomiseras till sekvens A kommer de att få aspirin (aspirinlysin) 75 mg OD plus rivaroxaban 2,5 mg BD i period 3.
   • Om de randomiseras till sekvens B kommer de att få aspirin (aspirinlysin) 20 mg BD plus rivaroxaban 2,5 mg BD i period 3.

   Besök 5: 14(-2) dagar in i period 3 - Vitala tecken

   - Fysisk undersökning

   - Registrering av biverkningar

   - Samtidig medicinering registrerad

   - Venöst blodprov före och 2 timmar efter dos för fibrinproppsdynamik, inflammatoriska markörer, prostanoider och trombocytfunktion

   - Blödningstid före och 2 timmar efter dos

   - Urinprov före och 2 timmar efter dosering för prostanoider

   - IMP-överensstämmelse registrerad för period 3

   • Samla och returnera oanvänd medicin till apoteket
   • Övergång till standardvård aspirin 75 mg OD, se till att deltagaren har tillgång till detta

   Besök 6: 14(-2) dagar efter besök 5 (Telefonsamtal) - Telefonuppföljning för biverkningar och samtidig medicinering