Czy mniejsza dawka aspiryny będzie lepsza w przypadku rywaroksabanu u pacjentów z przewlekłymi zespołami wieńcowymi? (WILLOW CCS)

Rekrutacja Potencjalni uczestnicy zostaną zidentyfikowani na podstawie przeglądu dokumentacji Centrum Kardiochirurgii South Yorkshire i/lub skierowania przez ich zespół kliniczny.

W szczególności do uczestników można zwracać się w następujący sposób:

1. Zaproszenie wysłane pocztą wraz z kopią karty informacyjnej uczestnika. Będzie tam formularz odpowiedzi, który będą mogli odesłać pocztą, a także dane kontaktowe (telefon i e-mail) dla zespołu badawczego, aby umożliwić im udzielenie odpowiedzi również tymi metodami.
2. Bezpośrednio telefonicznie. W takim przypadku, jeśli będą chcieli dowiedzieć się więcej, otrzymają kopię listu z zaproszeniem, arkusza informacyjnego uczestnika i formularza odpowiedzi pocztą lub e-mailem, w zależności od preferencji. Jeśli wyrażą zgodę na udział w badaniu przesiewowym, poinformują o tym zespół badawczy, odsyłając formularz odpowiedzi pocztą lub e-mailem lub kontaktując się bezpośrednio z zespołem badawczym, korzystając z przekazanych im danych kontaktowych.

3. Bezpośrednio w klinikach Dyrekcji Kardiologii i Chirurgii Kardiochirurgicznej w Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust, po skierowaniu od ich zespołu klinicznego. W takim przypadku otrzymają kopię karty informacyjnej uczestnika, a jeśli nie będą w stanie zdecydować, czy chcą wziąć udział w badaniu przesiewowym, czy nie podczas wizyty w klinice, zostaną skierowani do danych kontaktowych zespołu badawczego w celu udzielenia odpowiedzi .

   Zespół badawczy skontaktuje się z potencjalnymi uczestnikami zainteresowanymi wzięciem udziału w badaniu w celu umówienia się na wizytę przesiewową.

   Ekranizacja

   Badanie przesiewowe odbędzie się podczas wizyty 1. Następujące procedury badawcze zostaną wykonane, po uzyskaniu pisemnej zgody na badanie:

   • Historia medyczna
   • Badanie lekarskie
   • Zbieranie danych demograficznych
   • Oznaki życiowe (tętno, ciśnienie krwi i temperatura).
   • Wzrost, waga i BMI
   • Rejestrowanie wszelkich jednocześnie stosowanych leków
   • Badania bezpieczeństwa krwi (próbka krwi 13,5 ml do hematologii, chemii klinicznej i krzepnięcia)
   • Badanie moczu (paskowy) oraz test ciążowy z moczu, jeśli jest kobietą i może zajść w ciążę. Zostanie to również sprawdzone bezpośrednio przed pierwszą ekspozycją na rywaroksaban podczas wizyty 3.
   • Podstawowy elektrokardiogram

   Zgoda Pisemna, świadoma zgoda, z wykorzystaniem aktualnej wersji zatwierdzonego formularza przeznaczonego do tego badania, zostanie uzyskana przed przeprowadzeniem jakichkolwiek procedur badawczych. Zostanie to wyjaśnione i uzyskane przez wykwalifikowanego medycznie członka zespołu badawczego, wpisanego do dziennika delegacji. Uczestnicy będą mieli możliwość zapoznania się z ICF/PIS tak długo, jak będą tego potrzebować i będą mogli zadawać wszelkie pytania przed podpisaniem umowy. Osoby niepełnoletnie i osoby uznane za nieposiadające zdolności umysłowej do wyrażenia świadomej zgody nie zostaną włączone do badania.

   Uczestnicy będą mogli w każdej chwili wycofać się z badania, bez podania przyczyn i bez uszczerbku dla dalszego leczenia, i otrzymają punkt kontaktowy, w którym będą mogli uzyskać dalsze informacje na temat badania. Próbki pobrane do momentu wycofania będą wykorzystane po wycofaniu tylko wtedy, gdy uczestnik wyrazi na to zgodę, w przeciwnym razie zostaną zniszczone. Dane zebrane do tego momentu zostaną jednak wykorzystane do analizy, co zostanie wyraźnie zaznaczone w karcie informacyjnej uczestnika i formularzu zgody.

   Schemat randomizacji

   Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch następujących sekwencji leczenia w stosunku 1:1:

   (A) Aspiryna 75 mg OD przez 14(-2) dni, następnie aspiryna 20 mg BD plus rywaroksaban 2,5 mg BD przez 14(-2) dni następnie aspiryna 75 mg OD plus riwaroksaban 2,5 mg BD lub (B) Aspiryna 75 mg OD przez 14(-2) dni następnie aspiryna 75 mg OD plus riwaroksaban 2,5 mg BD przez 14(-2) dni następnie aspiryna 20 mg BD plus riwaroksaban 2,5 mg BD

   Dane wyjściowe Podczas wizyty 1

   • Historia medyczna
   • Badanie lekarskie
   • Dane demograficzne
   • Oznaki życiowe (tętno, ciśnienie krwi i temperatura)
   • Waga i BMI
   • Leki towarzyszące
   • Parametry bezpieczeństwa laboratoryjnego (pełna morfologia krwi, mocznik i elektrolity, testy czynnościowe wątroby, badanie przesiewowe krzepnięcia, badanie moczu za pomocą pasków testowych, test ciążowy z moczu u kobiet i w wieku rozrodczym)
   • Wyniki elektrokardiogramu Podczas wizyty 2
   • Oznaki życiowe: puls, ciśnienie krwi i temperatura
   • Badanie lekarskie

   Wizyta 1 - Badanie przesiewowe (Dzień -21 do 0)

   Screening uczestników i wszystkie procedury związane z badaniem będą odbywać się w Sheffield Clinical Research Facility, specjalistycznym środowisku do prowadzenia badań klinicznych. Zostaną przeprowadzone następujące oceny i procedury:

   - Pełna świadoma zgoda, w tym wypełnienie formularza świadomej zgody

   • Kryteria włączenia/wyłączenia (patrz sekcja 6)
   • Historia medyczna
   • Badanie lekarskie
   • Dane demograficzne
   • Oznaki życiowe: puls, ciśnienie krwi i temperatura
   • Waga i BMI
   • Leki towarzyszące
   • Bezpieczeństwo laboratoryjne (próbka krwi 13,5 ml do hematologii; chemia kliniczna i krzepnięcie; analiza moczu)
   • Elektrokardiogram

   Wizyta 2 (Dzień 0) - Randomizacja

   • Oznaki życia
   • Badanie lekarskie
   • Potwierdzić ponownie spełnione kryteria kwalifikacyjne (przez wykwalifikowanego medycznie członka zespołu badawczego, patrz rozdział 6) i żadne kryteria wycofania nie zostały spełnione (sekcja 7.10)
   • Randomizacja
   • Dostarczany z zapasem aspiryny (aspiryna lizyna) na okres 1, 2 i 3 (2 pudełka po 30 saszetek)
   • Szkolenie w zakresie przygotowywania dawek dla aspiryny (aspiryny z lizyną) 75 mg OD, w tym dostawa pisemnych ilustrowanych instrukcji
   • Problem z kartą informacyjną uczestnika, wyszczególniającą przydział leczenia, ograniczenia podczas badania oraz dane kontaktowe zespołu badawczego

   Okres 1: 14 (-2) dni - Uczestnicy otrzymają aspirynę (aspirynę z lizyną) 75 mg OD, ale powinni wstrzymać przyjmowanie dawki rano w dniu wizyty 3 (podczas której dawka zostanie przyjęta).

   Wizyta 3 - Okres 1: Dzień 14 (-2)

   • Oznaki życia
   • Badanie lekarskie
   • Rejestrowanie zdarzeń niepożądanych
   • Zarejestrowano leki towarzyszące
   • Próbka krwi żylnej przed i 2 godziny po podaniu dawki do oceny dynamiki skrzepu fibrynowego, markerów stanu zapalnego, prostanoidów i funkcji płytek krwi
   • Czas krwawienia przed podaniem i 2 godziny po podaniu
   • Próbka moczu przed i 2 godziny po podaniu prostanoidów
   • Kontrola zgodności IMP za okres 1
   • Wydawanie tabletek rywaroksabanu 2,5 mg na okres 2 i 3 (łącznie 56 tabletek)
   • Test ciążowy z moczu dla kobiet w wieku rozrodczym (nie może kontynuować 2. okresu, jeśli wynik jest pozytywny)
   • Szkolenie w zakresie przygotowania dawki dla aspiryny (aspiryny z lizyną) 20 mg BD, jeśli przypisano do sekwencji A, w tym dostarczenie pisemnych instrukcji

   Okres 2: 14(-2) dni

   Uczestnicy otrzymają przydzielony im schemat na okres 2 przez 14 (-2) dni:

   • Jeśli zostaną losowo przydzieleni do sekwencji A, otrzymają aspirynę (aspiryna z lizyną) 20 mg BD plus rywaroksaban 2,5 mg BD w okresie 2.
   • W przypadku losowego przydzielenia do sekwencji B otrzymają aspirynę (aspiryna z lizyną) 75 mg BD plus rywaroksaban 2,5 mg BD w okresie 2.

   Uczestnicy powinni wstrzymać przyjmowanie dawki rano w dniu wizyty 4 (podczas której dawka zostanie przyjęta).

   Wizyta 4: 14(-2) dni w okresie 2 - Badanie fizykalne

   • Rejestrowanie zdarzeń niepożądanych
   • Zarejestrowano leki towarzyszące
   • Próbka krwi żylnej przed i 2 godziny po podaniu dawki do oceny dynamiki skrzepu fibrynowego, markerów stanu zapalnego, prostanoidów i funkcji płytek krwi
   • Czas krwawienia przed podaniem i 2 godziny po podaniu
   • Próbka moczu przed i 2 godziny po podaniu prostanoidów
   • Zgodność z IMP zarejestrowana w okresie 2
   • Szkolenie w zakresie przygotowania dawki dla aspiryny (lizyny aspiryny) 75 mg OD, jeśli przydzielono do sekwencji A lub 20 mg BD, jeśli sekwencja B, w tym dostarczenie pisemnych instrukcji

   Okres 3: 14(-2) dni

   Uczestnicy otrzymają przydzielony im schemat na okres 3 przez 14 (-2) dni:

   • Jeśli zostaną losowo przydzieleni do sekwencji A, otrzymają aspirynę (aspiryna z lizyną) 75 mg OD plus rywaroksaban 2,5 mg BD w okresie 3.
   • W przypadku randomizacji do sekwencji B otrzymają aspirynę (aspiryna z lizyną) 20 mg BD plus rywaroksaban 2,5 mg BD w okresie 3.

   Wizyta 5: 14(-2) dni w okresie 3 - Oznaki życiowe

   - Badanie lekarskie

   - Nagrywanie zdarzeń niepożądanych

   - Rejestrowane leki towarzyszące

   - Próbka krwi żylnej przed i 2 godziny po podaniu dawki do badania dynamiki skrzepu fibrynowego, markerów stanu zapalnego, prostanoidów i funkcji płytek krwi

   - Czas krwawienia przed i 2 godziny po podaniu

   - Próbka moczu przed i 2 godziny po podaniu prostanoidów

   - Zgodność IMP odnotowana za okres 3

   • Zbierz i zwróć niewykorzystane lekarstwa do apteki
   • Przejście na standardową aspirynę 75 mg OD, zapewniając uczestnikowi jej zapas

   Wizyta 6: 14(-2) dni po wizycie 5 (rozmowa telefoniczna) - Telefoniczna obserwacja zdarzeń niepożądanych i towarzyszących leków