ZAL een lagere dosis aspirine beter zijn met rivaroxaban bij patiënten met chronisch coronair syndroom? (WILLOW CCS)

Werving Potentiële deelnemers zullen worden geïdentificeerd door middel van beoordeling van de dossiers van het South Yorkshire Cardiothoracic Centre en/of door verwijzing door hun klinische team.

Concreet kunnen deelnemers op de volgende manieren worden benaderd:

1. Een per post verzonden uitnodigingsbrief in combinatie met een kopie van het deelnemersinformatieblad. Er zal een antwoordstrook zijn die ze per post kunnen terugsturen, en er zullen contactgegevens (telefoon en e-mail) zijn voor het onderzoeksteam zodat ze ook op deze manieren kunnen reageren.
2. Direct telefonisch. In dit geval zullen ze, als ze meer willen weten, een kopie van de uitnodigingsbrief, het deelnemersinformatieblad en het antwoordformulier per post of e-mail ontvangen, afhankelijk van hun voorkeur. Als ze ermee instemmen om deel te nemen aan de studiescreening, zullen ze dit aan het onderzoeksteam doorgeven door het antwoordstrookje per post of e-mail terug te sturen, of door rechtstreeks contact op te nemen met het onderzoeksteam via de aan hen verstrekte contactgegevens.

3. Rechtstreeks in klinieken binnen het directoraat Cardiologie en Cardiothoracale Chirurgie van Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust, op verwijzing van hun klinische team. In dit geval krijgen ze een kopie van het deelnemersinformatieblad en, als ze niet kunnen beslissen of ze al dan niet willen deelnemen aan de screening tijdens het bezoek aan de kliniek, worden ze doorverwezen naar de contactgegevens van het onderzoeksteam om hun antwoord te geven. .

   Potentiële deelnemers die geïnteresseerd zijn in deelname aan het onderzoek zullen vervolgens door het onderzoeksteam worden gecontacteerd om een ​​screeningafspraak te maken.

   Screening

   Screening vindt plaats bij bezoek 1. De volgende onderzoeksprocedures zullen worden uitgevoerd, na het verkrijgen van schriftelijke toestemming voor het onderzoek:

   • Medische geschiedenis
   • Fysiek onderzoek
   • Verzameling van demografische gegevens
   • Vitale functies (pols, bloeddruk en temperatuur).
   • Lengte, gewicht en BMI
   • Registratie van eventuele gelijktijdige medicatie
   • Veiligheidsbloedonderzoek (13,5 ml bloedmonster voor hematologie, klinische chemie en coagulatie)
   • Urineonderzoek (peilstok), plus urinaire zwangerschapstest indien vrouw en vruchtbare leeftijd. Dit wordt ook gecontroleerd vlak voor de eerste blootstelling aan rivaroxaban bij bezoek 3.
   • Basislijn elektrocardiogram

   Toestemming Schriftelijke, geïnformeerde toestemming, gebruikmakend van de huidige versie van het goedgekeurde formulier voor dit onderzoek, zal worden verkregen voordat er onderzoeksprocedures worden uitgevoerd. Dit zal worden uitgelegd en verkregen door een medisch gekwalificeerd lid van het onderzoeksteam, vermeld op het delegatielogboek. Deelnemers krijgen de kans om de ICF/PIS te lezen zolang ze nodig hebben, en kunnen vragen stellen voordat ze ondertekenen. Minderjarigen en personen die mentaal niet in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven, worden niet in het onderzoek opgenomen.

   Het staat deelnemers vrij om zich op elk moment terug te trekken uit het onderzoek, zonder opgave van redenen en zonder afbreuk te doen aan zijn/haar verdere behandeling, en krijgt een contactpunt waar hij/zij meer informatie over het onderzoek kan verkrijgen. Monsters die tot het moment van herroeping zijn verzameld, worden na herroeping alleen gebruikt als de deelnemer hiermee instemt, anders worden ze vernietigd. De tot dan toe verzamelde gegevens worden echter gebruikt voor analyse, en dit wordt expliciet vermeld in het deelnemersinformatieblad en het toestemmingsformulier.

   Het randomisatieschema

   Deelnemers worden gerandomiseerd naar een van de volgende twee behandelingsreeksen, op een 1:1 manier:

   (A) Aspirine 75 mg eenmaal daags gedurende 14(-2) dagen daarna aspirine 20 mg tweemaal daags plus rivaroxaban 2,5 mg tweemaal daags gedurende 14(-2) dagen daarna aspirine 75 mg eenmaal daags plus rivaroxaban 2,5 mg tweemaal daags of (B) Aspirine 75 mg eenmaal daags gedurende 14(-2) dagen daarna aspirine 75 mg eenmaal daags plus rivaroxaban 2,5 mg tweemaal daags gedurende 14(-2) dagen daarna aspirine 20 mg tweemaal daags plus rivaroxaban 2,5 mg tweemaal daags

   Basisgegevens Bij bezoek 1

   • Medische geschiedenis
   • Fysiek onderzoek
   • Demografische data
   • Vitale functies (pols, bloeddruk en temperatuur)
   • Gewicht en BMI
   • Gelijktijdige medicatie
   • Laboratoriumveiligheidsparameters (volledig bloedbeeld, ureum en elektrolyten, leverfunctietesten, stollingsscreening, dipstick-urineanalyse, urinaire zwangerschapstest indien vrouwelijk en in de vruchtbare leeftijd)
   • Bevindingen elektrocardiogram Bij bezoek 2
   • Vitale functies: hartslag, bloeddruk en temperatuur
   • Fysiek onderzoek

   Bezoek 1 - Screening (dag -21 tot 0)

   Screening van proefpersonen en alle studiegerelateerde procedures vinden plaats in de Sheffield Clinical Research Facility, een gespecialiseerde omgeving voor het uitvoeren van klinisch onderzoek. De volgende beoordelingen en procedures zullen worden uitgevoerd:

   - Volledige geïnformeerde toestemming, inclusief het invullen van het formulier voor geïnformeerde toestemming

   • In-/uitsluitingscriteria (zie paragraaf 6)
   • Medische geschiedenis
   • Fysiek onderzoek
   • Demografische data
   • Vitale functies: hartslag, bloeddruk en temperatuur
   • Gewicht en BMI
   • Gelijktijdige medicatie
   • Laboratoriumveiligheid (13,5 ml bloedmonster voor hematologie; klinische chemie & coagulatie; urineonderzoek)
   • Elektrocardiogram

   Bezoek 2 (dag 0) - Randomisatie

   • Vitale functies
   • Fysiek onderzoek
   • Bevestig nogmaals dat aan de geschiktheidscriteria is voldaan (door een medisch gekwalificeerd lid van het onderzoeksteam, zie rubriek 6) en dat er niet is voldaan aan de opnamecriteria (rubriek 7.10)
   • Randomisatie
   • Voorzien van aspirine (aspirine lysine) voor periode 1, 2 en 3 (2 dozen van 30 sachets)
   • Dosisvoorbereidingstraining voor aspirine (aspirinelysine) 75 mg OD, inclusief levering van schriftelijke geïllustreerde instructies
   • Probleem met informatiekaart voor deelnemers met gedetailleerde informatie over de toewijzing van behandelingen, beperkingen tijdens het onderzoek en contactgegevens voor het onderzoeksteam

   Periode 1: 14 (-2) dagen - Deelnemers krijgen aspirine (aspirine lysine) 75 mg OD, maar moeten hun dosis ophouden op de ochtend van bezoek 3 (gedurende welke de dosis zal worden ingenomen).

   Bezoek 3 - Periode 1: Dag 14 (-2)

   • Vitale functies
   • Fysiek onderzoek
   • Opname van ongewenste voorvallen
   • Gelijktijdige medicatie geregistreerd
   • Veneus bloedmonster vóór en 2 uur na de dosis voor fibrinestolseldynamiek, ontstekingsmarkers, prostanoïden en bloedplaatjesfunctie
   • Bloedingstijd voor en 2 uur na toediening
   • Urinemonster vóór en 2 uur na de dosis voor prostanoïden
   • IMP-conformiteitscontrole voor periode 1
   • Uitgifte van rivaroxaban 2,5 mg tabletten voor periode 2 en 3 (totaal 56 tabletten)
   • Urine-zwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden (mag niet doorgaan tot periode 2 als deze positief is)
   • Dosisvoorbereidingstraining voor aspirine (aspirine-lysine) 20 mg BD indien toegewezen aan sequentie A, inclusief verstrekking van schriftelijke instructies

   Periode 2: 14(-2) dagen

   Deelnemers ontvangen hun toegewezen schema voor periode 2 gedurende 14(-2) dagen:

   • Indien gerandomiseerd naar sequentie A krijgen ze aspirine (aspirine lysine) 20 mg tweemaal daags plus rivaroxaban 2,5 mg tweemaal daags in periode 2.
   • Indien gerandomiseerd naar sequentie B, krijgen ze aspirine (aspirine lysine) 75 mg tweemaal daags plus rivaroxaban 2,5 mg tweemaal daags in periode 2.

   Deelnemers dienen hun dosis op te houden op de ochtend van bezoek 4 (gedurende welke de dosis zal worden ingenomen).

   Bezoek 4: 14(-2) dagen in periode 2 - Lichamelijk onderzoek

   • Opname van ongewenste voorvallen
   • Gelijktijdige medicatie geregistreerd
   • Veneus bloedmonster vóór en 2 uur na de dosis voor fibrinestolseldynamiek, ontstekingsmarkers, prostanoïden en bloedplaatjesfunctie
   • Bloedingstijd voor en 2 uur na toediening
   • Urinemonster vóór en 2 uur na de dosis voor prostanoïden
   • IMP-conformiteit geregistreerd voor periode 2
   • Dosisvoorbereidingstraining voor aspirine (aspirinelysine) 75 mg OD indien toegewezen aan sequentie A of 20 mg BD indien sequentie B, inclusief verstrekking van schriftelijke instructies

   Periode 3: 14(-2) dagen

   Deelnemers ontvangen hun toegewezen schema voor periode 3 gedurende 14(-2) dagen:

   • Indien gerandomiseerd naar sequentie A zullen ze aspirine (aspirine lysine) 75 mg OD plus rivaroxaban 2,5 mg BD krijgen in periode 3.
   • Indien gerandomiseerd naar sequentie B krijgen ze aspirine (aspirine lysine) 20 mg tweemaal daags plus rivaroxaban 2,5 mg tweemaal daags in periode 3.

   Bezoek 5: 14(-2) dagen in periode 3 - Vitale functies

   - Fysiek onderzoek

   - Opname van bijwerkingen

   - Gelijktijdige medicatie geregistreerd

   - Veneuze bloedmonsters voor en 2 uur na de dosis voor de dynamiek van fibrinestolsels, ontstekingsmarkers, prostanoïden en bloedplaatjesfunctie

   - Bloedingstijd voor en 2 uur na toediening

   - Urinemonster voor en 2 uur na de dosis voor prostanoïden

   - IMP-conformiteit geregistreerd voor periode 3

   • Verzamel en lever ongebruikte medicatie in bij de apotheek
   • Overgang naar zorgstandaard aspirine 75 mg OD, ervoor zorgen dat de deelnemer hiervan een voorraad heeft

   Bezoek 6 : 14(-2) dagen na bezoek 5 (Telefoongesprek) - Telefonische opvolging van bijwerkingen en bijkomende medicatie