L'aspirina a dosi più basse sarà migliore con rivaroxaban nei pazienti con sindromi coronariche croniche? (WILLOW CCS)

Reclutamento I potenziali partecipanti saranno identificati attraverso la revisione dei registri del South Yorkshire Cardiothoracic Center e / o tramite rinvio da parte del loro team clinico.

In particolare, i partecipanti possono essere contattati nei seguenti modi:

1. Una lettera di invito inviata per posta in combinazione con una copia della scheda informativa del partecipante. Ci sarà una scheda di risposta che potranno restituire per posta, e ci saranno i recapiti (telefonici ed e-mail) per il team di ricerca per consentire loro di rispondere anche con questi metodi.
2. Direttamente per telefono. In questo caso, se desiderano saperne di più, riceveranno una copia della lettera di invito, del foglio informativo del partecipante e della scheda di risposta per posta o e-mail, a seconda della loro preferenza. Se acconsentono a partecipare allo screening dello studio, lo comunicheranno al gruppo di ricerca restituendo il modulo di risposta per posta o e-mail o contattando direttamente il gruppo di ricerca utilizzando i dettagli di contatto forniti.

3. Direttamente nelle cliniche all'interno della direzione di cardiologia e chirurgia cardiotoracica presso lo Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust, su segnalazione del loro team clinico. In questo caso verrà fornita loro una copia della scheda informativa del partecipante e, se impossibilitati a decidere se desiderano partecipare o meno allo screening durante la visita clinica, saranno segnalati ai dettagli di contatto del gruppo di ricerca per fornire la loro risposta .

   I potenziali partecipanti interessati a prendere parte allo studio verranno quindi contattati dal gruppo di ricerca per prenotare un appuntamento per lo screening.

   Selezione

   Lo screening avverrà alla visita 1. Verranno eseguite le seguenti procedure di studio, dopo aver ottenuto il consenso scritto per lo studio:

   • Storia medica
   • Esame fisico
   • Raccolta di dati demografici
   • Segni vitali (polso, pressione sanguigna e temperatura).
   • Altezza, peso e BMI
   • Registrazione di eventuali farmaci concomitanti
   • Analisi del sangue di sicurezza (campione di sangue da 13,5 ml per ematologia, chimica clinica e coagulazione)
   • Analisi delle urine (dipstick), più test di gravidanza urinario se di sesso femminile e in età fertile. Anche questo sarà controllato immediatamente prima della prima esposizione a rivaroxaban alla visita 3.
   • Elettrocardiogramma basale

   Consenso Il consenso scritto e informato, utilizzando la versione corrente del modulo designato approvato per questo studio, sarà ottenuto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura di studio. Questo sarà spiegato e ottenuto da un membro medico qualificato del gruppo di ricerca, elencato nel registro della delegazione. I partecipanti avranno la possibilità di leggere l'ICF/PIS per tutto il tempo necessario e potranno porre eventuali domande prima della firma. I minori e quelli giudicati privi della capacità mentale di fornire il consenso informato non saranno arruolati nello studio.

   I partecipanti rimarranno liberi di ritirarsi in qualsiasi momento dalla sperimentazione, senza fornire motivazioni e senza pregiudicare il suo ulteriore trattamento, e verrà loro fornito un punto di contatto dove potrà ottenere ulteriori informazioni sulla sperimentazione. I campioni raccolti fino al momento del ritiro verranno utilizzati dopo il ritiro solo se il partecipante acconsente a ciò, altrimenti verranno distrutti. Tuttavia, i dati raccolti fino a quel momento saranno utilizzati per l'analisi, e questo sarà esplicitamente indicato nella scheda informativa del partecipante e nel modulo di consenso.

   Lo schema di randomizzazione

   I partecipanti saranno randomizzati a una delle seguenti due sequenze di trattamento, in modo 1:1:

   (A) Aspirina 75 mg OD per 14(-2) giorni poi aspirina 20 mg BD più rivaroxaban 2,5 mg BD per 14(-2) giorni poi aspirina 75 mg OD più rivaroxaban 2,5 mg BD o (B) Aspirina 75 mg OD per 14(-2) giorni poi aspirina 75 mg OD più rivaroxaban 2,5 mg BD per 14(-2) giorni poi aspirina 20 mg BD più rivaroxaban 2,5 mg BD

   Dati basali Alla visita 1

   • Storia medica
   • Esame fisico
   • Dati demografici
   • Segni vitali (polso, pressione sanguigna e temperatura)
   • Peso e indice di massa corporea
   • Farmaci concomitanti
   • Parametri di sicurezza di laboratorio (emocromo completo, urea ed elettroliti, test di funzionalità epatica, screening della coagulazione, analisi delle urine con dipstick, test di gravidanza urinario se femmina e in età fertile)
   • Reperti elettrocardiografici Alla visita 2
   • Segni vitali: polso, pressione sanguigna e temperatura
   • Esame fisico

   Visita 1 - Screening (giorno da -21 a 0)

   Lo screening dei soggetti e tutte le procedure relative allo studio si svolgeranno presso la Sheffield Clinical Research Facility, un ambiente specializzato per lo svolgimento della ricerca clinica. Verranno eseguite le seguenti valutazioni e procedure:

   - Consenso informato completo, inclusa la compilazione del modulo di consenso informato

   • Criteri di inclusione/esclusione (vedere sezione 6)
   • Storia medica
   • Esame fisico
   • Dati demografici
   • Segni vitali: polso, pressione sanguigna e temperatura
   • Peso e indice di massa corporea
   • Farmaci concomitanti
   • Sicurezza di laboratorio (campione di sangue da 13,5 ml per ematologia; chimica clinica e coagulazione; analisi delle urine)
   • Elettrocardiogramma

   Visita 2 (giorno 0) - Randomizzazione

   • Segni vitali
   • Esame fisico
   • Riconfermare i criteri di ammissibilità soddisfatti (da un membro medico qualificato del team dello studio, vedere sezione 6) e nessun criterio di sospensione soddisfatto (sezione 7.10)
   • Randomizzazione
   • Fornito con fornitura di aspirina (aspirina lisina) per i periodi 1, 2 e 3 (2 scatole da 30 bustine)
   • Addestramento alla preparazione della dose per l'aspirina (aspirina lisina) 75 mg OD, compresa la fornitura di istruzioni illustrate scritte
   • Problema con la scheda informativa del partecipante che descrive in dettaglio l'assegnazione del trattamento, le restrizioni durante lo studio e i dettagli di contatto per il gruppo di ricerca

   Periodo 1: 14 (-2) giorni - I partecipanti riceveranno aspirina (aspirina lisina) 75 mg OD, ma dovranno sospendere la dose la mattina della visita 3 (durante la quale verrà assunta la dose).

   Visita 3 - Periodo 1: Giorno 14 (-2)

   • Segni vitali
   • Esame fisico
   • Registrazione di eventi avversi
   • Farmaco concomitante registrato
   • Campione di sangue venoso prima e 2 ore dopo la somministrazione per dinamica del coagulo di fibrina, marcatori infiammatori, prostanoidi e funzione piastrinica
   • Tempo di sanguinamento prima e 2 ore dopo la somministrazione
   • Campione di urina prima e 2 ore dopo la somministrazione per i prostanoidi
   • Controllo di conformità IMP per il periodo 1
   • Dispensazione di compresse di rivaroxaban 2,5 mg per i periodi 2 e 3 (totale 56 compresse)
   • Test di gravidanza sulle urine per donne in età fertile (non deve continuare al periodo 2 se positivo)
   • Formazione sulla preparazione della dose per l'aspirina (aspirina lisina) 20 mg BD se assegnata alla sequenza A, compresa la fornitura di istruzioni scritte

   Periodo 2: 14(-2) giorni

   I partecipanti riceveranno il regime assegnato per il periodo 2 per 14 (-2) giorni:

   • Se randomizzati alla sequenza A, riceveranno aspirina (aspirina lisina) 20 mg BD più rivaroxaban 2,5 mg BD nel periodo 2.
   • Se randomizzati alla sequenza B, riceveranno aspirina (aspirina lisina) 75 mg BD più rivaroxaban 2,5 mg BD nel periodo 2.

   I partecipanti devono trattenere la dose la mattina della visita 4 (durante la quale verrà assunta la dose).

   Visita 4: 14 (-2) giorni nel periodo 2 - Esame fisico

   • Registrazione di eventi avversi
   • Farmaco concomitante registrato
   • Campione di sangue venoso prima e 2 ore dopo la somministrazione per dinamica del coagulo di fibrina, marcatori infiammatori, prostanoidi e funzione piastrinica
   • Tempo di sanguinamento prima e 2 ore dopo la somministrazione
   • Campione di urina prima e 2 ore dopo la somministrazione per i prostanoidi
   • Conformità IMP registrata per il periodo 2
   • Addestramento alla preparazione della dose per l'aspirina (aspirina lisina) 75 mg OD se assegnata alla sequenza A o 20 mg BD se sequenza B, compresa la fornitura di istruzioni scritte

   Periodo 3: 14(-2) giorni

   I partecipanti riceveranno il regime assegnato per il periodo 3 per 14 (-2) giorni:

   • Se randomizzati alla sequenza A, riceveranno aspirina (aspirina lisina) 75 mg OD più rivaroxaban 2,5 mg BD nel periodo 3.
   • Se randomizzati alla sequenza B, riceveranno aspirina (aspirina lisina) 20 mg BD più rivaroxaban 2,5 mg BD nel periodo 3.

   Visita 5 : 14(-2) giorni nel periodo 3 - Segni vitali

   - Esame fisico

   - Registrazione degli eventi avversi

   - Farmaci concomitanti registrati

   - Campione di sangue venoso prima e 2 ore dopo la somministrazione per dinamica del coagulo di fibrina, marcatori infiammatori, prostanoidi e funzione piastrinica

   - Tempo di sanguinamento prima e 2 ore dopo la dose

   - Campione di urina prima e 2 ore dopo la dose per i prostanoidi

   - Conformità IMP registrata per il periodo 3

   • Raccogliere e restituire i farmaci non utilizzati alla farmacia
   • Transizione all'aspirina standard di cura 75 mg OD, assicurandosi che il partecipante ne abbia una scorta

   Visita 6: 14 (-2) giorni dopo la visita 5 (telefonata) - Follow-up telefonico per eventi avversi e farmaci concomitanti