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만성관상동맥증후군 환자에서 저용량 아스피린과 리바록사반이 더 나을까요? (WILLOW CCS)

2024년 2월 27일 업데이트: Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust

만성 관상동맥 증후군 환자에서 리바록사반과 초저용량 아스피린을 병용하는 새로운 요법의 특성 규명: 만성 관상동맥 증후군 환자에서 저용량 아스피린과 리바록사반을 병용하는 것이 더 나을까요?

임상 시험은 아스피린 75mg OD의 표준 요법과 비교할 때 지혈, 피브린 응고 역학, 염증 표지자, 혈소판 기능 및 아라키돈산 대사 산물에 대한 아스피린 20mg BD + 리바록사반 2.5mg BD의 새로운 요법의 효과를 결정하기 위한 약력학 연구입니다. 및 아스피린 75 mg OD + 리바록사반 2.5 mg BD.

무작위 오픈 라벨 3주기 교차 설계에서 IHD의 2차 예방을 위해 아스피린 75mg OD를 받는 환자 참가자는 1:1로 무작위 배정되어 아스피린의 두 시퀀스 중 하나(아스피린 75mg OD, 아스피린 20mg BD + 리바록사반 2.5mg BD, 이어서 아스피린 75mg OD + 리바록사반 2.5mg BD; 또는 아스피린 75mg OD, 그 다음 아스피린 75mg OD + 리바록사반 2.5mg BD, 그 다음 아스피린 20mg BD + 리바록사반 2.5mg BD.

각 14(-2)일 투약 기간이 끝날 때, 그들은 치료 기간의 마지막 IMP 투약 전후 2시간에 혈액 및 소변 샘플을 채취하고 출혈 시간을 측정하는 연구 방문에 참석할 것입니다. 샘플은 피브린 응고 역학에 대해 테스트됩니다. 염증 마커 및 사이토카인; 프로스타노이드; 및 혈소판 기능.

참가자는 세 번째 치료 기간이 끝날 때 표준 치료 아스피린 75mg OD로 다시 전환되고 14(-2)일 후에 전화 통화가 이어집니다.

연구 개요

상세 설명

모집 잠재적 참가자는 South Yorkshire Cardiothoracic Center의 기록 검토 및/또는 임상 팀의 추천을 통해 식별됩니다.

구체적으로 참가자는 다음과 같은 방법으로 접근할 수 있습니다.

  1. 참가자 정보 시트 사본과 함께 우편으로 발송된 초대장. 우편으로 회신할 수 있는 회신지가 있을 것이며, 연구팀이 이러한 방법으로도 회신할 수 있도록 연락처 세부 정보(전화 및 이메일)가 있을 것입니다.
  2. 전화로 직접. 이 경우, 더 자세히 알고 싶은 경우 선호도에 따라 초청장 사본, 참가자 정보 시트 및 답장을 우편 또는 이메일로 보내드립니다. 연구 스크리닝에 참석하기로 동의한 경우 회신 용지를 우편 또는 이메일로 회신하거나 제공된 연락처로 직접 연구팀에 연락하여 이를 연구팀에게 전달합니다.
  3. 임상 팀의 추천에 따라 Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust의 심장 및 심장 흉부 외과 부서 내 클리닉에서 직접. 이 경우 참가자 정보 시트 사본을 제공받게 되며, 클리닉 방문 시 스크리닝 참석 여부를 결정할 수 없는 경우, 응답을 제공할 수 있도록 연구팀의 연락처로 안내됩니다. .

    연구 참여에 관심이 있는 잠재적 참가자는 연구팀에서 연락하여 스크리닝 약속을 예약합니다.

    상영

    스크리닝은 방문 1에서 발생합니다. 연구에 대한 서면 동의를 얻은 후 다음 연구 절차가 수행됩니다.

    • 병력
    • 신체 검사
    • 인구 통계 데이터 수집
    • 활력 징후(맥박, 혈압 및 체온).
    • 신장, 체중 및 BMI
    • 병용 약물의 기록
    • 안전 혈액 검사(혈액학, 임상 화학 및 응고를 위한 13.5ml 혈액 샘플)
    • 요검사(계량봉), 여성 및 가임기인 경우 요로 임신 검사. 이것은 또한 방문 3에서 첫 번째 리바록사반 노출 직전에 확인될 것입니다.
    • 기준선 심전도

    동의 본 연구를 위해 승인된 지정 양식의 현재 버전을 사용하는 사전 서면 동의는 연구 절차가 수행되기 전에 획득됩니다. 이것은 위임 로그에 나열된 연구팀의 의학적으로 자격을 갖춘 구성원이 설명하고 얻을 것입니다. 참가자는 필요한 기간 동안 ICF/PIS를 읽을 수 있으며 서명하기 전에 질문할 수 있습니다. 미성년자 및 정보에 입각한 동의를 제공할 정신적 능력이 없다고 판단되는 사람은 연구에 등록하지 않습니다.

    참가자는 이유를 제시하지 않고 추가 치료에 영향을 주지 않고 언제든지 임상시험에서 자유롭게 철회할 수 있으며 임상시험에 대한 추가 정보를 얻을 수 있는 연락처가 제공됩니다. 철회 시점까지 수집된 샘플은 참여자의 동의가 있는 경우에만 철회 후 사용되며, 그렇지 않은 경우 파기됩니다. 단, 해당 시점까지 수집된 데이터는 분석에 활용되며, 이는 참가자 정보 시트 및 동의서에 명시됩니다.

    무작위화 계획

    참가자는 1:1 방식으로 다음 두 치료 순서 중 하나로 무작위 배정됩니다.

    (A) 14(-2)일 동안 아스피린 75mg OD, 14(-2)일 동안 아스피린 20mg BD + 리바록사반 2.5mg BD, 그 다음 아스피린 75mg OD + 리바록사반 2.5mg BD 또는 (B) 아스피린 75mg OD 14(-2)일 후 아스피린 75mg OD + 리바록사반 2.5mg BD 14(-2)일 후 아스피린 20mg BD + 리바록사반 2.5mg BD

    베이스라인 데이터 방문 1 시

    • 병력
    • 신체 검사
    • 인구 통계 데이터
    • 활력 징후(맥박, 혈압 및 체온)
    • 체중과 BMI
    • 병용 약물
    • 검사실 안전 매개변수(전혈구 수, 요소 및 전해질, 간 기능 검사, 응고 스크린, 딥스틱 소변 검사, 여성 및 가임기인 경우 소변 임신 검사)
    • 방문 2에서 심전도 소견
    • 활력 징후: 맥박, 혈압 및 체온
    • 신체 검사

    방문 1 - 스크리닝(Day -21 to 0)

    피험자 선별 및 모든 연구 관련 절차는 임상 연구 수행을 위한 전문 환경인 Sheffield Clinical Research Facility에서 이루어집니다. 다음 평가 및 절차가 수행됩니다.

    - 정보에 입각한 동의서 양식 작성을 포함한 전체 정보에 입각한 동의

    • 포함/제외 기준(섹션 6 참조)
    • 병력
    • 신체 검사
    • 인구 통계 데이터
    • 활력 징후: 맥박, 혈압 및 체온
    • 체중과 BMI
    • 병용 약물
    • 실험실 안전(혈액학, 임상 화학 및 응고, 소변 검사를 위한 13.5ml 혈액 샘플)
    • 심전도

    방문 2(0일) - 무작위화

    • 활력징후
    • 신체 검사
    • 적격성 기준 충족(연구 팀의 의학적으로 자격을 갖춘 구성원에 의해, 섹션 6 참조) 및 철회 기준이 충족되지 않았는지 재확인(섹션 7.10)
    • 무작위화
    • 1기, 2기, 3기 아스피린(아스피린 라이신) 공급(30포 2박스)
    • 아스피린(아스피린 리신) 75mg OD에 대한 용량 준비 교육, 서면 설명 제공 포함
    • 치료 할당, 연구 중 제한 사항 및 연구팀의 연락처 정보를 자세히 설명하는 참가자 정보 카드 발행

    기간 1: 14(-2)일 - 참가자는 아스피린(아스피린 라이신) 75mg OD를 받게 되지만 방문 3(복용량을 복용하는 동안) 아침에 복용량을 보류해야 합니다.

    방문 3 - 기간 1: 14일(-2)

    • 활력징후
    • 신체 검사
    • 이상반응 기록
    • 병용 약물 기록
    • 피브린 응고 역학, 염증 마커, 프로스타노이드 및 혈소판 기능에 대한 투여 전 및 투여 후 2시간의 정맥혈 샘플
    • 투여 전 및 투여 후 2시간의 출혈 시간
    • 프로스타노이드에 대한 투여 전 및 투여 후 2시간의 소변 샘플
    • 기간 1에 대한 IMP 준수 확인
    • 기간 2 및 3에 대한 리바록사반 2.5mg 정제 분배(총 56정)
    • 가임기 여성을 위한 소변 임신 검사(양성인 경우 기간 2까지 계속해서는 안 됨)
    • 서면 지침 제공을 포함하여 시퀀스 A에 할당된 경우 아스피린(아스피린 라이신) 20mg BD에 대한 용량 준비 교육

    기간 2: 14(-2)일

    참가자는 14(-2)일 동안 기간 2에 할당된 요법을 받게 됩니다.

    • 시퀀스 A로 무작위 배정되면 기간 2에 아스피린(아스피린 라이신) 20mg BD + 리바록사반 2.5mg BD를 투여받습니다.
    • 순서 B로 무작위 배정되면 기간 2에 아스피린(아스피린 라이신) 75mg BD + 리바록사반 2.5mg BD를 투여받게 됩니다.

    참가자는 방문 4일 아침에 복용량을 보류해야 합니다(그 동안 복용량을 복용합니다).

    방문 4: 기간 2로 14(-2)일 - 신체 검사

    • 이상반응 기록
    • 병용 약물 기록
    • 피브린 응고 역학, 염증 마커, 프로스타노이드 및 혈소판 기능에 대한 투여 전 및 투여 후 2시간의 정맥혈 샘플
    • 투여 전 및 투여 후 2시간의 출혈 시간
    • 프로스타노이드에 대한 투여 전 및 투여 후 2시간의 소변 샘플
    • 기간 2에 대해 기록된 IMP 준수
    • 아스피린(아스피린 라이신)에 대한 용량 준비 교육 서면 지침 제공을 포함하여 시퀀스 A에 할당된 경우 75mg OD 또는 시퀀스 B에 할당된 경우 20mg BD

    기간 3: 14(-2)일

    참가자는 14(-2)일 동안 기간 3 동안 할당된 요법을 받게 됩니다.

    • 시퀀스 A로 무작위 배정되면 기간 3에 아스피린(아스피린 라이신) 75mg OD와 리바록사반 2.5mg BD를 투여받게 됩니다.
    • 순서 B로 무작위 배정되면 기간 3에 아스피린(아스피린 라이신) 20mg BD + 리바록사반 2.5mg BD를 투여받게 됩니다.

    방문 5: 기간 3으로 14(-2)일 - 활력 징후

    - 신체 검사

    - 이상반응 기록

    - 기록된 병용 약물

    - 피브린 응고 역학, 염증 마커, 프로스타노이드 및 혈소판 기능에 대한 투여 전 및 투여 후 2시간의 정맥혈 샘플

    - 투약 전 및 투약 후 2시간의 출혈 시간

    - 프로스타노이드 투여 전 및 투여 후 2시간 소변 샘플

    - 기간 3 동안 기록된 IMP 준수

    • 사용하지 않은 약을 수거하여 약국에 반환
    • 표준 치료 아스피린 75mg OD로 전환하여 참가자가 이 제품을 공급받도록 합니다.

    방문 6 : 방문 5(전화 통화) 후 14(-2)일 - 부작용 및 병용 약물에 대한 전화 추적

연구 유형

중재적

등록 (실제)

48

단계

  • 4단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, 영국, S5 7AU
        • Sheffield Teaching Hospitals Nhs Foundation Trust

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 특정 연구 절차에 앞서 정보에 입각한 동의 제공
  2. 만 18세 이상의 남녀
  3. 만성 관상동맥 증후군의 기존 진단:

    (i) 안정형 협심증의 병력 또는 (ii) 1년 전 이상의 급성 관상동맥 증후군 사건의 병력 또는 (iii) 심외막 관상동맥 또는 심근 관류 결함에서 적어도 하나의 협착 >50%의 영상에 대한 이전 증거

  4. 1일 1회 아스피린 75mg으로 단일 항혈소판제 요법을 받음

제외 기준:

  1. 출혈성 뇌졸중 또는 열공성 뇌졸중의 모든 병력
  2. 작년에 허혈성 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작의 병력
  3. NYHA 클래스 III 또는 IV 증상과 관련된 심부전
  4. 예상 사구체 여과율 <15 ml/min
  5. 관상 동맥 재생술을 위한 계획된 절차
  6. 무작위 배정 후 3개월 이내에 발생할 것으로 예상되는 항혈소판 요법의 중단 또는 중단이 필요할 수 있는 모든 계획된 수술 또는 기타 시술
  7. 연구 기간 내에 아스피린을 중단하려는 환자 또는 의사의 사전 의도
  8. 1일 1회 75mg 이외의 아스피린 복용
  9. 아스피린 이외의 항혈소판제(예: 항혈소판제)로 치료 또는 계획된 치료 클로피도그렐, 프라수그렐, 티카그렐로, 디피리다몰, 티클로피딘)
  10. 루프, 티아지드 또는 칼륨 보존 이뇨제의 현재 사용(프로스타노이드 분석에 영향을 미침)
  11. 임의 배정 전 1년 이내의 모든 급성 관상동맥 증후군 사례, 경피적 관상동맥 중재술 또는 관상동맥 우회술
  12. 경구 항응고제의 현재 또는 계획된 사용(예: 와파린, 다비가트란, 리바록사반[BD 2.5mg 포함], 아픽사반, 에독사반) 또는 비경구 항응고제(예: 미분획 헤파린, 저분자량 헤파린, 비발리루딘)
  13. GPIIb/IIIa 억제제의 현재 또는 계획된 사용(예: 압식시맙, 티로피반)
  14. 섬유소용해제의 현재 또는 계획된 사용(예: 조직 플라스미노겐 활성제)
  15. COX2 억제제를 포함한 비스테로이드성 항염증제(NSAID) 치료가 필요하거나 필요할 가능성이 있는 경우 정기적 또는 간헐적/필요한 경우 사용
  16. 강력한 CYP3A4 억제제(예: 케토코나졸, 이트라코나졸, 보리코나졸, 텔리트로마이신, 클래리트로마이신(에리스로마이신 또는 아지트로마이신 제외), 네파자돈, 리토나비르, 사퀴나비르, 넬피나비르, 인디나비르, 아타나자비르, 코비시스타트 또는 매일 1리터 이상의 자몽 주스의 현재 또는 계획된 사용 ), 강력한 유도제(예: 리팜핀/리팜피신, 리파부틴, 페니토인, 카르바마제핀, 페노바르비탈), 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI) 또는 선택적 노르아드레날린성 재흡수 억제제(SNRI).
  17. 현재 Child Pugh 등급 B 또는 C를 동반한 간경변증의 알려진 또는 의심되는 진단으로 정의되는 임상적으로 유의미한 간 질환; 또는 혈청 알라닌 전이효소 또는 아스파르테이트 전이효소가 처리 실험실의 정상 범위 상한치의 3배를 초과하는 상승.
  18. 지난 1년 동안 레크리에이션 목적으로 불법 약물을 정기적으로 사용하거나 주당 50단위(남성) 또는 35단위(여성) 이상의 알코올을 정기적으로 소비하는 것으로 정의되는 알코올 또는 약물 남용 이력
  19. 기대 수명이 1년 미만인 동반 질환
  20. 지혈, 응고, 출혈 위험 또는 연구 프로토콜을 준수하는 능력에 중대한 영향을 미치는 것으로 연구자가 간주하는 기타 상태.
  21. 스크리닝 시 음성 임신 테스트가 없고 효과적인 피임법(즉, 경구, 주사 또는 이식된 호르몬 피임 방법의 확립된 사용 또는 자궁내 장치(IUD) 또는 자궁내 시스템(IUS) 배치 또는 살정제를 사용한 장벽 피임법 또는 이전에 정관 절제술을 받았고 사정 시 정자 부재가 확인된 유일한 남성 파트너) 연구 약물 치료 기간.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 다른
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 크로스오버 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
다른: 아스피린 20mg
14(-2)일 동안 아스피린 75mg OD, 14(-2)일 동안 아스피린 20mg BD + 리바록사반 2.5mg BD 그런 다음 아스피린 75mg OD + 리바록사반 2.5mg BD
14일 동안 아스피린 75mg OD
14일 동안 아스피린 20mg BD
리바록사반 2.5mg BD
다른: 아스프린 75mg
14(-2)일 동안 아스피린 75mg OD, 14(-2)일 동안 아스피린 75mg OD + 리바록사반 2.5mg BD, 아스피린 20mg BD + 리바록사반 2.5mg BD
14일 동안 아스피린 75mg OD
14일 동안 아스피린 20mg BD
리바록사반 2.5mg BD

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
출혈 시차
기간: 마지막 IMP 투여 후 14(-2)일까지
1차 종점은 아스피린(아스피린 라이신) 75mg 1일 1회 단독 투여와 아스피린(아스피린 라이신) 20mg 1일 2회 + 리바록사반 2.5mg 1일 2회 투여 사이에 평가된, 투여 후 2시간에 측정한 출혈 시간의 차이입니다. 아스피린(아스피린 라이신) 75mg 1일 1회 단독 요법 vs. 아스피린(아스피린 라이신) 75mg 1일 1회 + 리바록사반 2.5mg 1일 2회.
마지막 IMP 투여 후 14(-2)일까지

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
투여 전 출혈 시간
기간: 마지막 IMP 투여 후 14(-2)일까지
2차 평가변수는 투여 전 측정된 출혈 시간의 차이입니다.
마지막 IMP 투여 후 14(-2)일까지
피브린 응고 탁도법에 의한 피브린 응고 지연 시간
기간: 마지막 IMP 투여 후 14(-2)일까지
2차 종점은 투약 전 및 투약 후 2시간에서의 피브린 응고 지연 시간의 차이일 것입니다.
마지막 IMP 투여 후 14(-2)일까지
피브린 응고 탁도법에 의한 피브린 응고 용해 시간
기간: 마지막 IMP 투여 후 14(-2)일까지
2차 종점은 투약 전과 투약 후 2시간에서의 섬유소 용해 지연 시간의 차이입니다.
마지막 IMP 투여 후 14(-2)일까지
ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay)/MBA(multiplex bead assay)에 의한 혈장 TNF
기간: 마지막 IMP 투여 후 14(-2)일까지
2차 종점은 투약 전과 투약 후 2시간의 혈장 TNF-α의 차이입니다.
마지막 IMP 투여 후 14(-2)일까지
ELISA에 의한 플라즈마 IL-6
기간: 마지막 IMP 투여 후 14(-2)일까지
2차 종점은 투약 전과 투약 후 2시간의 혈장 IL-6 차이입니다.
마지막 IMP 투여 후 14(-2)일까지
혈청 CRP(Roche Cobas 분석)
기간: 마지막 IMP 투여 후 14(-2)일까지
2차 종점은 투약 후 2시간째 혈청 CRP의 차이입니다.
마지막 IMP 투여 후 14(-2)일까지
자동 세포 계수에 의한 백혈구 계수(및 부분 집합)
기간: 마지막 IMP 투여 후 14(-2)일까지
2차 평가변수는 투여 전과 투여 후 2시간의 백혈구 수 차이입니다.
마지막 IMP 투여 후 14(-2)일까지
ELISA의 혈청 TXB2
기간: 마지막 IMP 투여 후 14(-2)일까지
2차 종점은 투여 전과 투여 후 2시간의 혈청 TXB2의 차이입니다.
마지막 IMP 투여 후 14(-2)일까지
ELISA에 의한 소변 PGI-M
기간: 마지막 IMP 투여 후 14(-2)일까지
2차 종점은 투약 전과 투약 후 2시간의 소변 PGI-M의 차이입니다.
마지막 IMP 투여 후 14(-2)일까지
ELISA에 의한 소변 TxM
기간: 마지막 IMP 투여 후 14(-2)일까지
2차 종점은 투약 전과 투약 후 2시간의 소변 TxM의 차이입니다.
마지막 IMP 투여 후 14(-2)일까지
광 투과 응집 측정법에 의한 AA, 콜라겐 및 아데노신 이인산 ADP에 대한 혈소판 응집 반응
기간: 마지막 IMP 투여 후 14(-2)일까지
투여 전 및 투여 후 2시간에서 아라키돈산(AA), 콜라겐 및 아데노신 이인산(ADP)에 대한 평균 혈소판 응집 반응
마지막 IMP 투여 후 14(-2)일까지
피브린 응고 탁도법에 의한 최종 응고 탁도
기간: 마지막 IMP 투여 후 14(-2)일까지
2차 평가변수는 투여 전 및 투여 후 2시간의 최종 응고 탁도입니다.
마지막 IMP 투여 후 14(-2)일까지

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2021년 8월 26일

기본 완료 (실제)

2023년 8월 31일

연구 완료 (실제)

2023년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2021년 6월 28일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2021년 7월 27일

처음 게시됨 (실제)

2021년 8월 4일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 2월 28일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 2월 27일

마지막으로 확인됨

2024년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

IPD 계획 설명

시험에서 발생하는 데이터는 셰필드 대학이 소유하며 다른 연구자에게 배포되지 않습니다.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

관상동맥 증후군에 대한 임상 시험

아스피린 75mg에 대한 임상 시험

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