Será que uma dose mais baixa de aspirina será melhor com rivaroxabana em pacientes com síndromes coronarianas crônicas? (WILLOW CCS)

Recrutamento Os participantes em potencial serão identificados por meio da revisão dos registros do Centro Cardiotorácico de South Yorkshire e/ou por encaminhamento de sua equipe clínica.

Especificamente, os participantes podem ser abordados das seguintes maneiras:

1. Uma carta convite enviada pelo correio em combinação com uma cópia da folha de informações do participante. Haverá uma folha de resposta que eles podem devolver por correio, e haverá detalhes de contato (telefone e e-mail) para a equipe de pesquisa permitir que eles respondam por esses métodos também.
2. Diretamente por telefone. Nesse caso, caso tenham interesse em saber mais, serão enviados cópia da carta convite, ficha de informações do participante e comprovante de resposta por correio ou e-mail, conforme sua preferência. Se eles concordarem em comparecer à triagem do estudo, eles comunicarão isso à equipe de pesquisa devolvendo o formulário de resposta por correio ou e-mail ou entrando em contato diretamente com a equipe de pesquisa usando os detalhes de contato fornecidos a eles.

3. Diretamente nas clínicas da Diretoria de Cardiologia e Cirurgia Cardiotorácica do Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust, mediante indicação de sua equipe clínica. Nesse caso, eles receberão uma cópia da folha de informações do participante e, se não puderem decidir se desejam comparecer à triagem ou não durante a visita clínica, serão encaminhados para os detalhes de contato da equipe de pesquisa para fornecer sua resposta .

   Os potenciais participantes interessados ​​em participar do estudo serão contatados pela equipe de pesquisa para agendar uma consulta de triagem.

   Triagem

   A triagem ocorrerá na visita 1. Os seguintes procedimentos do estudo serão realizados, após obter o consentimento por escrito para o estudo:

   • Histórico médico
   • Exame físico
   • Coleta de dados demográficos
   • Sinais vitais (pulso, pressão arterial e temperatura).
   • Altura, peso e IMC
   • Registro de qualquer medicação concomitante
   • Exames de sangue de segurança (amostra de sangue de 13,5 ml para hematologia, química clínica e coagulação)
   • Urinálise (vareta reagente), mais teste de gravidez urinária se mulher e com potencial para engravidar. Isso também será verificado imediatamente antes da primeira exposição à rivaroxabana na visita 3.
   • Eletrocardiograma basal

   Consentimento O consentimento informado e por escrito, usando a versão atual do formulário designado aprovado para este estudo, será obtido antes da realização de qualquer procedimento do estudo. Isso será explicado e obtido por um membro da equipe de pesquisa com qualificação médica, listado no registro da delegação. Os participantes terão a oportunidade de ler o TCLE/PIS pelo tempo que precisarem e poderão tirar todas as dúvidas antes de assinar. Menores de idade e aqueles considerados sem capacidade mental para fornecer consentimento informado não serão incluídos no estudo.

   Os participantes terão a liberdade de se retirarem do ensaio a qualquer momento, sem justificação e sem prejuízo do seu tratamento posterior, sendo-lhes disponibilizado um ponto de contacto onde poderão obter mais informações sobre o ensaio. As amostras recolhidas até ao momento do levantamento só serão utilizadas após o levantamento se o participante assim o consentir, caso contrário serão destruídas. No entanto, os dados coletados até aquele momento serão utilizados para análise, e isso será explicitamente declarado na folha de informações do participante e no termo de consentimento.

   O esquema de randomização

   Os participantes serão randomizados para uma das duas sequências de tratamento a seguir, na proporção de 1:1:

   (A) Aspirina 75 mg OD por 14 (-2) dias, em seguida, aspirina 20 mg BD mais rivaroxabana 2,5 mg BD por 14 (-2) dias, depois aspirina 75 mg OD mais rivaroxabana 2,5 mg BD ou (B) Aspirina 75 mg OD para 14 (-2) dias, depois aspirina 75 mg OD mais rivaroxabana 2,5 mg BD por 14 (-2) dias, depois aspirina 20 mg BD mais rivaroxabana 2,5 mg BD

   Dados basais Na visita 1

   • Histórico médico
   • Exame físico
   • Dados demográficos
   • Sinais vitais (pulso, pressão arterial e temperatura)
   • Peso e IMC
   • Medicação concomitante
   • Parâmetros de segurança de laboratório (hemograma completo, ureia e eletrólitos, testes de função hepática, tela de coagulação, exame de urina com vareta, teste de gravidez urinária se mulher e com potencial para engravidar)
   • Achados do eletrocardiograma Na visita 2
   • Sinais vitais: pulso, pressão arterial e temperatura
   • Exame físico

   Visita 1 - Triagem (Dia -21 a 0)

   A triagem dos participantes e todos os procedimentos relacionados ao estudo serão realizados no Sheffield Clinical Research Facility, um ambiente especializado para a realização de pesquisas clínicas. Serão realizadas as seguintes avaliações e procedimentos:

   - Consentimento informado completo, incluindo o preenchimento do formulário de consentimento informado

   • Critérios de inclusão/exclusão (ver seção 6)
   • Histórico médico
   • Exame físico
   • Dados demográficos
   • Sinais vitais: pulso, pressão arterial e temperatura
   • Peso e IMC
   • Medicação concomitante
   • Segurança laboratorial (amostra de sangue de 13,5 ml para hematologia; química clínica e coagulação; urinálise)
   • Eletrocardiograma

   Visita 2 (Dia 0) - Randomização

   • Sinais vitais
   • Exame físico
   • Reconfirmar os critérios de elegibilidade atendidos (por um membro medicamente qualificado da equipe do estudo, consulte a seção 6) e nenhum critério de retirada atendido (seção 7.10)
   • Randomização
   • Fornecido com fornecimento de aspirina (aspirina lisina) para os períodos 1, 2 e 3 (2 caixas de 30 sachês)
   • Treinamento de preparação de dose para aspirina (aspirina lisina) 75 mg OD, incluindo fornecimento de instruções ilustradas por escrito
   • Emissão com cartão de informações do participante detalhando a alocação do tratamento, restrições durante o estudo e detalhes de contato da equipe de pesquisa

   Período 1: 14 (-2) dias - Os participantes receberão aspirina (aspirina lisina) 75 mg OD, mas deverão suspender a dose na manhã da visita 3 (durante a qual a dose será tomada).

   Visita 3 - Período 1: Dia 14 (-2)

   • Sinais vitais
   • Exame físico
   • Registro de eventos adversos
   • Medicação concomitante registrada
   • Amostra de sangue venoso antes e 2 horas após a dose para a dinâmica do coágulo de fibrina, marcadores inflamatórios, prostanóides e função plaquetária
   • Tempo de sangramento antes e 2 horas após a dose
   • Amostra de urina antes e 2 horas após a dose para prostanóides
   • Verificação de conformidade IMP para o período 1
   • Dispensação de comprimidos de rivaroxabana 2,5 mg para os períodos 2 e 3 (total de 56 comprimidos)
   • Teste de gravidez de urina para mulheres com potencial para engravidar (não deve continuar até o período 2 se positivo)
   • Treinamento de preparação de dose para aspirina (aspirina lisina) 20 mg BD se alocado na sequência A, incluindo fornecimento de instruções por escrito

   Período 2: 14 (-2) dias

   Os participantes receberão seu regime alocado para o período 2 por 14 (-2) dias:

   • Se randomizados para a sequência A, receberão aspirina (aspirina lisina) 20 mg BD mais rivaroxabana 2,5 mg BD no período 2.
   • Se randomizados para a sequência B, receberão aspirina (aspirina lisina) 75 mg BD mais rivaroxabana 2,5 mg BD no período 2.

   Os participantes devem suspender a dose na manhã da visita 4 (durante a qual a dose será tomada).

   Visita 4: 14 (-2) dias no período 2 - Exame físico

   • Registro de eventos adversos
   • Medicação concomitante registrada
   • Amostra de sangue venoso antes e 2 horas após a dose para a dinâmica do coágulo de fibrina, marcadores inflamatórios, prostanóides e função plaquetária
   • Tempo de sangramento antes e 2 horas após a dose
   • Amostra de urina antes e 2 horas após a dose para prostanóides
   • Conformidade IMP registrada para o período 2
   • Treinamento de preparação de dose para aspirina (aspirina lisina) 75 mg OD se alocado na sequência A ou 20 mg BD se sequência B, incluindo fornecimento de instruções por escrito

   Período 3: 14 (-2) dias

   Os participantes receberão seu regime alocado para o período 3 por 14 (-2) dias:

   • Se randomizados para a sequência A, eles receberão aspirina (aspirina lisina) 75 mg OD mais rivaroxabana 2,5 mg BD no período 3.
   • Se randomizados para a sequência B, receberão aspirina (aspirina lisina) 20 mg BD mais rivaroxabana 2,5 mg BD no período 3.

   Visita 5: 14 (-2) dias no período 3 - Sinais vitais

   - Exame físico

   - Registro de eventos adversos

   - Medicação concomitante registrada

   - Amostra de sangue venoso antes e 2 horas após a dose para a dinâmica do coágulo de fibrina, marcadores inflamatórios, prostanóides e função plaquetária

   - Tempo de sangramento antes e 2 horas após a dose

   - Amostra de urina antes e 2 horas após a dose para prostanóides

   - Conformidade IMP registrada para o período 3

   • Recolher e devolver à farmácia os medicamentos não utilizados
   • Transição para o padrão de cuidados com aspirina 75 mg OD, garantindo que o participante tenha um suprimento deste

   Visita 6: 14 (-2) dias após a visita 5 (chamada telefônica) - Acompanhamento telefônico para eventos adversos e medicação concomitante