VIL en lavere dosis aspirin være bedre med Rivaroxaban hos patienter med kroniske koronare syndromer? (WILLOW CCS)

Rekruttering Potentielle deltagere vil blive identificeret gennem gennemgang af registreringerne fra South Yorkshire Cardiothoracic Center og/eller ved henvisning fra deres kliniske team.

Konkret kan deltagerne kontaktes på følgende måder:

1. Et invitationsbrev sendt med posten i kombination med en kopi af deltagerinformationsbladet. Der vil være en svarseddel, som de kan returnere med posten, og der vil være kontaktoplysninger (telefon og e-mail) til forskerholdet, så de også kan svare ved hjælp af disse metoder.
2. Direkte på telefon. Hvis de i dette tilfælde er glade for at lære mere, vil de få tilsendt en kopi af invitationsbrevet, deltagerinformationsbladet og svarsedlen med post eller e-mail, afhængigt af deres præferencer. Hvis de accepterer at deltage til undersøgelsesscreening, vil de meddele dette til forskerholdet ved at returnere svarsedlen med post eller e-mail eller ved at kontakte forskerholdet direkte ved hjælp af de kontaktoplysninger, de har fået tilsendt.

3. Direkte i klinikker i Cardiology and Cardiothoracal Surgery Directorate på Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust efter henvisning fra deres kliniske team. I dette tilfælde vil de blive forsynet med en kopi af deltagerinformationsbladet, og hvis de ikke er i stand til at beslutte, om de ønsker at deltage til screening eller ej under klinikbesøget, vil de blive skiltet med kontaktoplysningerne for forskerholdet for at give deres svar .

   Potentielle deltagere, der er interesserede i at deltage i undersøgelsen, vil derefter blive kontaktet af forskerteamet for at bestille en tid til screening.

   Screening

   Screening vil finde sted ved besøg 1. Følgende undersøgelsesprocedurer vil blive udført efter indhentet skriftligt samtykke til undersøgelsen:

   • Medicinsk historie
   • Fysisk undersøgelse
   • Indsamling af demografiske data
   • Vitale tegn (puls, blodtryk og temperatur).
   • Højde, vægt og BMI
   • Registrering af eventuel samtidig medicinering
   • Sikkerhedsblodprøver (13,5 ml blodprøve til hæmatologi, klinisk kemi og koagulation)
   • Urinalyse (dipstick), plus uringraviditetstest, hvis kvinden og i den fødedygtige alder. Dette vil også blive kontrolleret umiddelbart før første rivaroxaban eksponering ved besøg 3.
   • Baseline elektrokardiogram

   Samtykke Skriftligt, informeret samtykke, ved brug af den aktuelle version af den godkendte formular til denne undersøgelse, vil blive indhentet, før eventuelle undersøgelsesprocedurer udføres. Dette vil blive forklaret og indhentet af et medicinsk kvalificeret medlem af forskerholdet, som er opført i delegationsloggen. Deltagerne vil have mulighed for at læse ICF/PIS, så længe de har brug for, og vil være i stand til at stille spørgsmål, inden de underskriver. Mindreårige og personer, der vurderes at være uden mental kapacitet til at give informeret samtykke, vil ikke blive tilmeldt undersøgelsen.

   Deltagerne kan til enhver tid trække sig ud af forsøget, uden at angive grunde og uden at det berører hans/hendes videre behandling, og vil blive forsynet med et kontaktpunkt, hvor han/hun kan få yderligere oplysninger om forsøget. Prøver indsamlet frem til tilbagetrækningen vil kun blive brugt efter tilbagetrækningen, hvis deltageren giver sit samtykke hertil, ellers vil de blive destrueret. Data indsamlet indtil da vil dog blive brugt til analyse, og dette vil udtrykkeligt fremgå af deltagerinformationsbladet og samtykkeerklæringen.

   Randomiseringsordningen

   Deltagerne vil blive randomiseret til en af ​​følgende to behandlingssekvenser på en 1:1 måde:

   (A) Aspirin 75 mg OD i 14(-2) dage derefter aspirin 20 mg BD plus rivaroxaban 2,5 mg BD i 14(-2) dage derefter aspirin 75 mg OD plus rivaroxaban 2,5 mg BD eller (B) Aspirin 75 mg OD for 14(-2) dage derefter aspirin 75 mg OD plus rivaroxaban 2,5 mg BD i 14(-2) dage derefter aspirin 20 mg BD plus rivaroxaban 2,5 mg BD

   Basisdata Ved besøg 1

   • Medicinsk historie
   • Fysisk undersøgelse
   • Demografiske data
   • Vitale tegn (puls, blodtryk og temperatur)
   • Vægt og BMI
   • Samtidig medicinering
   • Laboratoriesikkerhedsparametre (fuldt blodtal, urinstof og elektrolytter, leverfunktionsprøver, koaguleringsscreening, målepindsurinalyse, uringraviditetstest, hvis kvinden og i den fødedygtige alder)
   • Elektrokardiogramfund ved besøg 2
   • Vitale tegn: puls, blodtryk og temperatur
   • Fysisk undersøgelse

   Besøg 1 - Screening (dag -21 til 0)

   Screening af forsøgspersoner og alle undersøgelsesrelaterede procedurer vil finde sted i Sheffield Clinical Research Facility, et specialistmiljø til udførelse af klinisk forskning. Følgende vurderinger og procedurer vil blive udført:

   - Fuldstændig informeret samtykke, herunder udfyldelse af formularen til informeret samtykke

   • Inklusions-/udelukkelseskriterier (se afsnit 6)
   • Medicinsk historie
   • Fysisk undersøgelse
   • Demografiske data
   • Vitale tegn: puls, blodtryk og temperatur
   • Vægt og BMI
   • Samtidig medicinering
   • Laboratoriesikkerhed (13,5 ml blodprøve til hæmatologi; klinisk kemi & koagulation; urinanalyse)
   • Elektrokardiogram

   Besøg 2 (dag 0) - Randomisering

   • Vitale tegn
   • Fysisk undersøgelse
   • Genbekræft berettigelseskriterier opfyldt (af et medicinsk kvalificeret medlem af undersøgelsesteamet, se afsnit 6) og ingen tilbagetrækningskriterier opfyldt (afsnit 7.10)
   • Randomisering
   • Forsynet med levering af aspirin (aspirin lysin) i periode 1, 2 og 3 (2 æsker med 30 breve)
   • Dosisforberedende træning for aspirin (aspirin lysin) 75 mg OD, inklusive levering af skriftlige illustrerede instruktioner
   • Udstedelse af et deltagerinformationskort, der beskriver behandlingstildeling, begrænsninger under undersøgelsen og kontaktoplysninger for forskerholdet

   Periode 1: 14 (-2) dage - Deltagerne vil modtage aspirin (aspirin lysin) 75 mg OD, men bør tilbageholde deres dosis om morgenen efter besøg 3 (hvor dosis vil blive taget).

   Besøg 3 - Periode 1: Dag 14 (-2)

   • Vitale tegn
   • Fysisk undersøgelse
   • Registrering af uønskede hændelser
   • Samtidig medicinering registreret
   • Venøs blodprøve før og 2 timer efter dosis for fibrinkoageldynamik, inflammatoriske markører, prostanoider og blodpladefunktion
   • Blødningstid før og 2 timer efter dosis
   • Urinprøve før og 2 timer efter dosis for prostanoider
   • IMP-overensstemmelseskontrol for periode 1
   • Dispensering af rivaroxaban 2,5 mg tabletter i periode 2 og 3 (i alt 56 tabletter)
   • Uringraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder (må ikke fortsætte til periode 2, hvis positiv)
   • Dosisforberedende træning for aspirin (aspirin lysin) 20 mg BD, hvis allokeret til sekvens A, inklusive levering af skriftlige instruktioner

   Periode 2: 14(-2) dage

   Deltagerne vil modtage deres tildelte kur for periode 2 i 14(-2) dage:

   • Hvis de randomiseres til sekvens A, vil de modtage aspirin (aspirin lysin) 20 mg BD plus rivaroxaban 2,5 mg BD i periode 2.
   • Hvis de randomiseres til sekvens B, vil de modtage aspirin (aspirin lysin) 75 mg BD plus rivaroxaban 2,5 mg BD i periode 2.

   Deltagerne skal tilbageholde deres dosis om morgenen efter besøg 4 (hvor dosis vil blive taget).

   Besøg 4: 14(-2) dage inde i periode 2 - Fysisk undersøgelse

   • Registrering af uønskede hændelser
   • Samtidig medicinering registreret
   • Venøs blodprøve før og 2 timer efter dosis for fibrinkoageldynamik, inflammatoriske markører, prostanoider og blodpladefunktion
   • Blødningstid før og 2 timer efter dosis
   • Urinprøve før og 2 timer efter dosis for prostanoider
   • IMP-overholdelse registreret for periode 2
   • Dosisforberedende træning for aspirin (aspirin lysin) 75 mg OD, hvis allokeret til sekvens A eller 20 mg BD, hvis sekvens B, inklusive levering af skriftlige instruktioner

   Periode 3: 14(-2) dage

   Deltagerne vil modtage deres tildelte kur for periode 3 i 14(-2) dage:

   • Hvis de randomiseres til sekvens A, vil de modtage aspirin (aspirin lysin) 75 mg OD plus rivaroxaban 2,5 mg BD i periode 3.
   • Hvis de randomiseres til sekvens B, vil de modtage aspirin (aspirin lysin) 20 mg BD plus rivaroxaban 2,5 mg BD i periode 3.

   Besøg 5: 14(-2) dage inde i periode 3 - Vitale tegn

   - Fysisk undersøgelse

   - Registrering af uønskede hændelser

   - Samtidig medicinering registreret

   - Venøs blodprøve før og 2 timer efter dosis for fibrinkoageldynamik, inflammatoriske markører, prostanoider og blodpladefunktion

   - Blødningstid før og 2 timer efter dosis

   - Urinprøve før og 2 timer efter dosis for prostanoider

   - IMP-overholdelse registreret for periode 3

   • Saml og returner ubrugt medicin til apoteket
   • Overgang til standardbehandling aspirin 75 mg OD, der sikrer, at deltageren har en forsyning af dette

   Besøg 6: 14(-2) dage efter besøg 5 (Telefonopkald) - Telefonopfølgning for uønskede hændelser og samtidig medicinering