VIL lavere dose aspirin være bedre med Rivaroxaban hos pasienter med kroniske koronare syndromer? (WILLOW CCS)

Rekruttering Potensielle deltakere vil bli identifisert gjennom gjennomgang av journalene til South Yorkshire Cardiothoracic Center og/eller ved henvisning fra deres kliniske team.

Konkret kan deltakere kontaktes på følgende måter:

1. Et invitasjonsbrev sendt i posten i kombinasjon med kopi av deltakerinformasjonsskjemaet. Det vil være en svarseddel som de kan returnere per post, og det vil være kontaktdetaljer (telefon og e-post) for forskerteamet slik at de også kan svare med disse metodene.
2. Direkte på telefon. I dette tilfellet, hvis de skulle være glade for å lære mer, vil de få tilsendt en kopi av invitasjonsbrevet, deltakerinformasjonsskjemaet og svarslippen per post eller e-post, avhengig av deres preferanser. Hvis de samtykker i å delta for studiescreening, vil de kommunisere dette til forskerteamet ved å returnere svarslippen per post eller e-post, eller ved å kontakte forskerteamet direkte ved å bruke kontaktinformasjonen de har fått.

3. Direkte på klinikker innen Cardiology and Cardiothorax Surgery Directorate ved Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust, etter henvisning fra deres kliniske team. I dette tilfellet vil de få en kopi av deltakerinformasjonsarket, og hvis de ikke kan bestemme om de ønsker å delta for screening eller ikke under klinikkbesøket, vil de bli skiltet til kontaktdetaljene til forskerteamet for å gi sitt svar .

   Potensielle deltakere som er interessert i å delta i studien vil da bli kontaktet av forskerteamet for å bestille time for screening.

   Screening

   Screening vil finne sted ved besøk 1. Følgende studieprosedyrer vil bli utført etter å ha innhentet skriftlig samtykke for studien:

   • Medisinsk historie
   • Fysisk undersøkelse
   • Innsamling av demografiske data
   • Vitale tegn (puls, blodtrykk og temperatur).
   • Høyde, vekt og BMI
   • Registrering av eventuell samtidig medisinering
   • Sikkerhetsblodprøver (13,5 ml blodprøve for hematologi, klinisk kjemi og koagulasjon)
   • Urinalyse (peilepinne), pluss uringraviditetstest hvis kvinnelig og i fertil alder. Dette vil også bli kontrollert umiddelbart før første rivaroksabaneksponering ved besøk 3.
   • Baseline elektrokardiogram

   Samtykke Skriftlig, informert samtykke, ved bruk av gjeldende versjon av det godkjente skjemaet for denne studien, vil bli innhentet før eventuelle studieprosedyrer utføres. Dette vil bli forklart og innhentet av et medisinsk kvalifisert medlem av forskerteamet, oppført i delegasjonsloggen. Deltakerne vil ha muligheten til å lese ICF/PIS så lenge de trenger, og vil kunne stille spørsmål før de signerer. Mindreårige og personer som anses å være uten mental kapasitet til å gi informert samtykke vil ikke bli registrert i studien.

   Deltakerne vil stå fritt til å trekke seg når som helst fra forsøket, uten å oppgi grunner og uten å påvirke hans/hennes videre behandling, og vil få et kontaktpunkt hvor han/hun kan få ytterligere informasjon om forsøket. Prøver innsamlet frem til uttakstidspunktet vil kun bli brukt etter uttak dersom deltakeren samtykker til dette, ellers vil de bli ødelagt. Data som er samlet inn til dette tidspunktet vil imidlertid bli brukt til analyse, og dette vil bli eksplisitt oppgitt i deltakerinformasjonsskjemaet og samtykkeskjemaet.

   Randomiseringsordningen

   Deltakerne vil bli randomisert til en av følgende to behandlingssekvenser, på en 1:1 måte:

   (A) Aspirin 75 mg OD i 14(-2) dager deretter aspirin 20 mg BD pluss rivaroksaban 2,5 mg BD i 14(-2) dager deretter aspirin 75 mg OD pluss rivaroksaban 2,5 mg BD eller (B) Aspirin 75 mg OD for 14(-2) dager deretter aspirin 75 mg OD pluss rivaroksaban 2,5 mg BD i 14(-2) dager deretter aspirin 20 mg BD pluss rivaroksaban 2,5 mg BD

   Grunndata ved besøk 1

   • Medisinsk historie
   • Fysisk undersøkelse
   • Demografisk data
   • Vitale tegn (puls, blodtrykk og temperatur)
   • Vekt og BMI
   • Samtidig medisinering
   • Laboratoriesikkerhetsparametere (full blodtelling, urea og elektrolytter, leverfunksjonstester, koagulasjonsskjerm, peilepinneurinanalyse, uringraviditetstest hvis kvinnelig og i fertil alder)
   • Elektrokardiogramfunn ved besøk 2
   • Vitale tegn: puls, blodtrykk og temperatur
   • Fysisk undersøkelse

   Besøk 1 - Screening (dag -21 til 0)

   Screening av emner og alle studierelaterte prosedyrer vil finne sted i Sheffield Clinical Research Facility, et spesialistmiljø for gjennomføring av klinisk forskning. Følgende vurderinger og prosedyrer vil bli utført:

   - Fullstendig informert samtykke, inkludert utfylling av skjemaet for informert samtykke

   • Inkluderings-/ekskluderingskriterier (se avsnitt 6)
   • Medisinsk historie
   • Fysisk undersøkelse
   • Demografisk data
   • Vitale tegn: puls, blodtrykk og temperatur
   • Vekt og BMI
   • Samtidig medisinering
   • Labsikkerhet (13,5 ml blodprøve for hematologi; klinisk kjemi og koagulasjon; urinanalyse)
   • Elektrokardiogram

   Besøk 2 (dag 0) - Randomisering

   • Livstegn
   • Fysisk undersøkelse
   • Bekreft på nytt kvalifikasjonskriterier oppfylt (av et medisinsk kvalifisert medlem av studieteamet, se avsnitt 6) og ingen tilbaketrekningskriterier oppfylt (avsnitt 7.10)
   • Randomisering
   • Forsynt med tilførsel av aspirin (aspirin lysin) for periode 1, 2 og 3 (2 esker med 30 poser)
   • Doseforberedende opplæring for aspirin (aspirin lysin) 75 mg OD, inkludert levering av skriftlige illustrerte instruksjoner
   • Utstedelse av deltakerinformasjonskort som beskriver behandlingstildeling, begrensninger under studien og kontaktdetaljer for forskerteamet

   Periode 1: 14 (-2) dager - Deltakerne vil motta aspirin (aspirin lysin) 75 mg OD, men bør holde tilbake dosen om morgenen besøk 3 (der dosen vil bli tatt).

   Besøk 3 – Periode 1: Dag 14 (-2)

   • Livstegn
   • Fysisk undersøkelse
   • Registrering av uønskede hendelser
   • Samtidig medisinering registrert
   • Venøs blodprøve før og 2 timer etter dose for fibrinproppdynamikk, inflammatoriske markører, prostanoider og blodplatefunksjon
   • Blødningstid før og 2 timer etter dose
   • Urinprøve før og 2 timer etter dosering for prostanoider
   • IMP-samsvarssjekk for periode 1
   • Utlevering av rivaroxaban 2,5 mg tabletter for periode 2 og 3 (totalt 56 tabletter)
   • Uringraviditetstest for kvinner i fertil alder (må ikke fortsette til periode 2 hvis positiv)
   • Doseforberedende opplæring for aspirin (aspirin lysin) 20 mg BD hvis allokert til sekvens A, inkludert levering av skriftlige instruksjoner

   Periode 2: 14(-2) dager

   Deltakerne vil motta sitt tildelte regime for periode 2 i 14(-2) dager:

   • Hvis de blir randomisert til sekvens A vil de motta aspirin (aspirin lysin) 20 mg BD pluss rivaroxaban 2,5 mg BD i periode 2.
   • Hvis de blir randomisert til sekvens B vil de motta aspirin (aspirin lysin) 75 mg BD pluss rivaroksaban 2,5 mg BD i periode 2.

   Deltakerne bør holde tilbake dosen om morgenen besøk 4 (der dosen vil bli tatt).

   Besøk 4: 14(-2) dager inn i periode 2 - Fysisk undersøkelse

   • Registrering av uønskede hendelser
   • Samtidig medisinering registrert
   • Venøs blodprøve før og 2 timer etter dose for fibrinproppdynamikk, inflammatoriske markører, prostanoider og blodplatefunksjon
   • Blødningstid før og 2 timer etter dose
   • Urinprøve før og 2 timer etter dosering for prostanoider
   • IMP-samsvar registrert for periode 2
   • Doseforberedende trening for aspirin (aspirin lysin) 75 mg OD hvis allokert til sekvens A eller 20 mg BD hvis sekvens B, inkludert levering av skriftlige instruksjoner

   Periode 3: 14(-2) dager

   Deltakerne vil motta sitt tildelte regime for periode 3 i 14 (-2) dager:

   • Hvis de blir randomisert til sekvens A vil de motta aspirin (aspirin lysin) 75 mg OD pluss rivaroxaban 2,5 mg BD i periode 3.
   • Hvis de blir randomisert til sekvens B vil de motta aspirin (aspirin lysin) 20 mg BD pluss rivaroxaban 2,5 mg BD i periode 3.

   Besøk 5: 14(-2) dager inn i periode 3 - Vitale tegn

   - Fysisk undersøkelse

   - Registrering av uønskede hendelser

   - Samtidig medisinering registrert

   - Venøs blodprøve før og 2 timer etter dosering for fibrinproppdynamikk, inflammatoriske markører, prostanoider og blodplatefunksjon

   - Blødningstid før og 2 timer etter dose

   - Urinprøve før og 2 timer etter dosering for prostanoider

   - IMP-samsvar registrert for periode 3

   • Samle og returner ubrukt medisin til apoteket
   • Overgang til standardbehandling aspirin 75 mg OD, sikre at deltakeren har tilførsel av dette

   Besøk 6: 14(-2) dager etter besøk 5 (Telefonsamtale) - Telefonoppfølging for uønskede hendelser og samtidig medisinering