Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Bröstcancer, Omics och precisionsmedicin (BR(E)2ASTOME)

7 augusti 2021 uppdaterad av: Giuditta Benincasa, University of Campania "Luigi Vanvitelli"

Utvärdera den förutsägande och prognostiska kraften hos den tidiga bröstcancern genetiska och epigenetiska abnormiteter genom flytande biopsi och nätverksmedicinalgoritm: BR(E)2ASTOME fas II randomiserad kontrollerad studie

Den standardiserade vävnadsbiopsistrategin för cancerdetektering är inte tillräckligt omfattande för att profilera de hela epigenomiska signaturerna av bröstcancer (BC) och säkerställa en korrekt prognos och förutsägelse av läkemedelssvar. Vätskebaserade analyser har potential att minska den molekylära heterogeniteten hos BC och en möjlig användbarhet för att förbättra sjukdomshanteringen. I synnerhet kan genomiskt DNA (gDNA) och cirkulerande tumör (ctDNA) sekvenseras för genetisk och epigenetisk (DNA-metylering) profilering av BC-patienter för att förbättra personlig prognos och förutsägelse av läkemedelsbehandling. Vi beskriver ett studieprotokoll för att utvärdera den kliniska nyttan av den tidiga användningen av den nätverksorienterade BR(E)2ASTOME-algoritmen som kombinerar kraften i vätskebaserade analyser, avancerad epigenomisk plattform och nätverksanalys för att identifiera förbättrad precisionsmedicin och personlig terapi av BC.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

BR(E)2ASTOME-studien kommer att utföras vid U.O.C. Patologia Molecolare e Clinica, University of Campania "L. Vanvitelli", Neapel (Italien) med lång erfarenhet av diagnos och behandling av BC (Refs.). Från varje studiedeltagare kommer totalt 10 ml perifert blod i EDTA-rör att samlas in vid tidpunkten för BC-diagnosen. Blodbaserade analyser kommer att utföras för att erhålla genetiska och/eller epigenetiska big data från ct-DNA respektive gDNA. En nätverksorienterad algoritm kombinerad med klinisk information på patientnivå kommer att tillämpas på big data för att identifiera kluster av gener (BC-moduler) som har nya genetiska mutationer, i NGS-ctDNA BC-gruppen och differentiellt metylerade regioner (DMRs) ), i RRBS-gDNA-gruppen, med en potentiell prediktiv och prognostisk roll i BC-hantering. I NGS-ctDNA-RRBS-gDNA-gruppen kommer vi att utvärdera om multi-omics-metoden är mer informativ jämfört med single-omic-paradigmet.

BC-patienter (män och kvinnor) kommer att randomiseras till de två studiearmarna: ctDNA-NGS + gDNA-RRBS och enbart standardvård. Inga ändringar av interventionstilldelningen kommer att vara möjliga efter randomiseringsprocessen av patienter. BR(E)2ASTOME-studien kommer att ge bevis om den potentiella kliniska nyttan av vätskebaserade analyser för tidig användning och nätverksorienterade biomarkörer i prognos och förutsägelse av läkemedelssvar vid BC-hantering.

Resultaten från BR(E)2ASTOME-studien kommer alltså inte bara att identifiera nya molekylära mekanismer associerade med BC, utan även icke-invasiva biomarkörer som kan styra mot en tidig diagnos, bidra till att övervaka cancerutvecklingen och svaret på terapeutisk behandling.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

200

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Sporadisk f.Kr
  • Ärvt f.Kr
  • 18 år gammal
  • Hanar och honor

Exklusions kriterier:

  • Inflammatoriska sjukdomar
  • Hjärt-kärlsjukdomar

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: BC-diagnos och Omics

Deltagarna kommer att erbjudas:

  1. Vätskebiopsi av ctDNA och målinriktad NGS (BRCA1, BRCA2, CHEK2, PALB2, BRIP1, TP53, PTEN, STK11, CDH1, ATM, BARD1, MLH1, MRE11A, MSH2, MSH6, MUTYH, NBN, PMS1, PMS1C02, R, PMS1C02, R, RAD51D, NF1, EPCAM, SMARCA4, CDK12);
  2. Helgenom RRBS
Biologisk: Nästa generations sekvensering och nätverksanalys
Nästa generations sekvensering och nätverksanalys kommer att profilera genetiska och epigenetiska avvikelser i blod från patienter med BC.
Inget ingripande: BC-diagnos och vårdens standard
Deltagarna kommer inte att erbjudas riktade NGS eller helgenom RRBS utan kommer att få sin vanliga kliniska vård

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utvärdering av nätverksorienterade buomarkörer i prognos för BC
Tidsram: 1 år

Vi kommer att utvärdera om den nätverksorienterade BR(E)2ASTOME-metoden kommer att identifiera BC-moduler som är användbara för en bättre stratifiering av BC-allvarlighet.

Vi kommer att mäta:

DNA-metyleringsnivåer och samband med kliniska parametrar (överlevnad, sjukhusvistelse, dödlighet av alla orsaker).

Vi kommer att utvärdera potentiella nya genetiska mutationer i riktade gener och associationer med kliniska parametrar (överlevnad, sjukhusvistelse, dödlighet av alla orsaker)
1 år
Utvärdering av nätverksorienterade buomarkers of Drug Response
Tidsram: 2 år

Vi kommer att utvärdera om den nätverksorienterade BR(E)2ASTOME-metoden kommer att identifiera BC-moduler som är användbara för att förutsäga det individuella läkemedelssvaret.

Vi kommer att mäta DNA-metyleringsnivåer och potentiella nya genetiska mutationer och deras samband med kliniska parametrar (dåligt/bra svar på läkemedelsbehandling).
2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Campania "Luigi Vanvitelli"

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Förväntat)

1 januari 2022

Primärt slutförande (Förväntat)

1 december 2022

Avslutad studie (Förväntat)

1 december 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 augusti 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 augusti 2021

Första postat (Faktisk)

9 augusti 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 augusti 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 augusti 2021

Senast verifierad

1 augusti 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • LV

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera