En effektivitetsprövning för att utvärdera skydd av barn och gravida kvinnor genom influensavaccin på landsbygden i Bangladesh (FluEffect)

Denna kliniska prövning kommer att genomföras på landsbygden i Matlab, Bangladesh, och omfattas av ett interventionsprogram för mödrar, barns hälsa och familjeplanering (som kallas MCH-FP-området). Tjugo byar i programmets område för mödrar, barns hälsa och familjeplanering kommer att randomiseras i förhållandet 1:1 för att få antingen inaktiverat influensavaccin (IIV) eller kontrollinaktiverat poliovaccin (IPV). Rekrytering, randomisering och vaccination av friska gravida kvinnor vid 28 till 34 veckors graviditet och barn 6 till 59 månader gamla vid tidpunkten för inskrivningen kommer att utföras från fasta kliniker som arbetar i MCH-FP-området. Vaccin kommer att administreras som en enkeldosregim för gravida kvinnor och två doser för barn med 28 dagars intervall enligt rekommendationer från vaccintillverkarna. Alla gravida kvinnor i graviditetens tredje trimester (n~300) och barn 6 till 59 månader gamla i 20 byar i MCH-FP-området i Matlab kommer att vara berättigade till vaccination (n~3500) för studien. Dessutom kommer alla invånare i studiebyar att inkluderas i influensaövervakningen.

Alla vaccinerade gravida kvinnor och föräldrar till vaccinerade barn 6 till 59 månader gamla kommer att uppmanas att informera studieteamet per telefon om eventuella luftvägssjukdomar eller att besöka Matlab-sjukhuset. Alla invånare i studiebyarna kommer också att bli ombedda att besöka Matlabs sjukhus/fasta klinik för eventuella luftvägssjukdomar. Deltagarna kommer att få regelbundna SMS-meddelanden för att påminna dem om att rapportera fall av influensaliknande sjukdom (ILI). På sjukhuset kommer läkaren att undersöka den sjuka patienten och avgöra om kriterierna i ILI falldefinitionen är uppfyllda. ILI definieras som en akut luftvägsinfektion med: uppmätt feber på ≥ 38 C° och hosta; med debut inom de senaste 10 dagarna för vuxna; och vid barn som uppmätt axillär temperatur ≥ 38,0°C med debut inom de senaste 10 dagarna och minst ett av följande symtom: hosta, ont i halsen, nästäppa, rinorré, öronvärk eller flytningar från öronen. I medicinskt bekräftade ILI-fall kommer prövningen att samla in nasofarynx- och halsprover för att bekräfta etiologin till infektionen, samt samla in serumprover från vaccinerade deltagare. Passiv övervakning kommer att fortsätta i 18 månader efter avslutad vaccination.

Resultatmått/variabler:

1. Incidens, prevalens, säsongsvariationer och kliniska beskrivningar av:

   1. Influensainfektion inklusive klinisk lunginflammation hos barn (feber, hosta och andningssvårigheter)
   2. Influensainfektion inklusive klinisk lunginflammation hos mamma (feber, hosta och andningssvårigheter)
2. HAI-antikroppstitrar för att beräkna graden av minskning av risken för influensainfektion eller sjukdom vid influensavaccination av gravida kvinnor och barn samt minskning av influensainfektion i befolkningen i interventions- och kontrollbyar
3. Utvärdering av enkla provtagningsmetoder hos barn för att bedöma influensaspecifika antikroppssvar i DBS och salivprov
4. Kliniska och demografiska riskfaktorer förknippade med sjukdom
5. Jämförelser av graviditetsutfall och sjukdom/komplikation efter förlossningen
6. Klinisk och laboratoriebekräftelse av influensa och andra luftvägsvirus hos sjuka individer
7. Ekonomisk utvärdering av influensavaccination hos gravida kvinnor och barn